免疫 immunis.ppt

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　　其他占位符： 免疫 immunis 源于拉丁文，意为免除劳役或课税。 被引入医学领域意为免除瘟疫，而当时的瘟疫即传染病。 免疫完全与抗感染联系在一起，换言之，免疫学始于抗感染免疫。

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　　标题： 现代免疫学的概念

　　其他占位符： 免疫是机体识别、排除抗原性异物的生理反应。 即能够识别自己与非己的抗原性物质，并排出之 。

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　　2. 免疫系统 基本功能：免疫防御 免疫稳定 免疫监视

　　1. Immunity：免除疫病、抵抗疾病

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　　标题： 免疫的三个基本功能

　　其他占位符： 免疫防御：对外来(异体)抗原物质的识别，排除。免疫防御功能低下可导致免疫缺陷，主要表现为感染，该免疫反应的类型或强度异常时，可表现为超敏反应。 免疫稳定：即处理老化、损伤细胞的功能。该功能异常时，可导致自身免疫病，如SLE，类风湿等。 免疫监视：对突变细胞具监视功能。免疫功能低下可导致肿瘤发生率增高，增殖速度及转移加快。

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　　其他占位符： 学习免疫学的三要素、：抗原，免疫系统，免疫应答 抗 原：是免疫应答的原因，即免疫应答是由抗原性异物诱导并针对抗原的反应.而非抗原物质如玻璃，塑料，弹片等所导致的反应则不属于免疫应答; 免疫系统：免疫应答的执行者，由免疫器官，免疫细胞，免疫分子组成; 免疫应答：机体识别、排除抗原的反应过程，为免疫的中心内容。

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　　标题： 免疫应答的类型

　　其他占位符： 非特异性免疫, 又称为天然免疫或固有免疫. 是与生具有的. 遇病原体后，首先并迅速起防卫作用. 特异性免疫, 又称适应性免疫或获得性免疫, 是后天获得的. 是免疫学研究的主要对象主要内容.

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　　天然免疫与获得性免疫的特性比较

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　　Innate Immunity： 固有免疫细胞介导 Toll样受体(TLR) 特点：先天具有、无记忆性、无特异性

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　　Adaptive Immunity T、B淋巴细胞介导 特异性抗原受体(TCR、BCR) 特点：后天获得、特异性、记忆性

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　　标题： 细胞免疫与体液免疫

　　其他占位符： T细胞介导的细胞免疫：致敏T细胞介导靶细胞溶解;以单个核细胞浸润为主的迟发型超敏反应.表现为抗感染(针对某些病毒、细胞内寄生菌)、抗肿瘤; IV型超敏反应炎症及某些自身免疫病. B细胞介导的体液免疫：效应物质为抗体.其作用表现为抗感染(细菌、某些病毒;中和毒素);I、II、III型超敏反应， 某些自身免疫病等.

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　　标题： 抗原

　　其他占位符： 是一类能够诱导机体免疫应答并能与相应抗体或T细胞受体发生特异性反应的物质。

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　　标题： 特 性

　　其他占位符： 对机体而言是外源的，即非自身的，但在特定条件下，机体某些成分也能被免疫系统当作抗原来识别。 免疫原性 immunogenicity 是指一种物质免疫机体后能促使机体产生抗体或者激活淋巴细胞产生免疫应答的特性具有这种特性的物质称为免疫原immunogen 。 特异反应性specific reactivity 是指一种物质(抗原)能与抗体特异性结合的特性

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　　标题： 抗原类别

　　其他占位符： 完全抗原 凡具有免疫原性和对抗有反应性或致敏淋巴细胞的物质。如细菌、病毒和大分子蛋白等 半抗原 具有反应原性而无免疫原性的物质。如一些药物、脂类和糖类分子。 半抗原与适当的载体结合即可称为完全抗原

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　　预防针 (疫苗)

　　(Gp:) 麻疹疫苗 麻疹病毒 牛痘 天花病毒 乙肝疫苗 乙肝病毒 百、白、破 百日咳杆菌 白喉杆菌 破伤风杆菌

　　(Gp:) (三联疫苗)

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　　三、免疫系统

　　免疫器官 免疫细胞 免疫分子

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　　免疫器官(immune organs)

　　(淋巴器官)

　　淋巴细胞分化、成熟直至产生免疫应答

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　　标题： 免疫器官

　　其他占位符： 中枢免疫器官 外周淋巴器官 淋巴细胞再循环

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　　(1)中枢免疫器官(一级淋巴器官)

　　T、B淋巴细胞分化、成熟

　　胸腺(thymus) T细胞 骨髓(Bone marrow) B细胞

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　　骨 髓 ◆ 是所有免疫细胞与造血细胞发生的场所 ◆ 是B细胞发育成熟的场所 ◆ 是抗体产生的场所之一

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　　标题： 胸腺

　　其他占位符： ◆ 胸腺是由胸腺基质细胞(thymic stromal cells，TSC)与胸腺细胞(thymocytes)组成;TSC中尚有由骨髓来源的单核-巨噬细胞，树突状细胞TSC。 ◆ 胸腺是T细胞，尤??+T细胞，发育成熟的场所。在胸腺内，约95%以上的胸腺细胞死亡，只有不足5%的细胞存活，分化成熟为Th及CTL细胞，输出胸腺，定位至外周淋巴器官及组织. ◆胸腺微环境TSC与胸腺细胞相互作用，在导致功能性T细胞的生成中至关重要.

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　　(2)外周免疫器官(二级淋巴器官)

　　成熟淋巴细胞定居、免疫应答 浅皮质区：B细胞区 淋巴结 深皮质区：T细胞区

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　　其他占位符： 皮质区的浅层为淋巴滤泡及散在的淋巴细胞组成，其主要的细胞是B淋巴细胞，富含滤泡树突状细胞(follicular dendritic cells，FDC)，亦有少量M?及Th细胞，故称B细胞区。 皮质区的深层称为副皮质区(paracortex)，主要由T细胞组成，但富含树突状细胞及少量M?，故副皮质区为T细胞区。

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　　脾

　　白髓

　　红髓

　　淋巴细胞鞘：T 35% 淋 巴 滤 泡 ：B 55%Mφ 10%

　　血窦，内充满血液

　　脾索

　　体内最大的 外周淋巴器官

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　　粘膜相关淋巴组织(MALT) (mucosal associated lymphoid tissues)

　　胸腺依赖区： T细胞 非胸腺依赖区：B细胞

　　是广泛分布于呼吸及消化系统的粘膜下的淋巴样组织(扁桃体等)

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　　FIGURE 2-13 The human lymphoid system. The primary organs (bone marrow and thymus) are shown in red. Secondary organs and tissues, in blue. These structurally and functionally diverse lymphoid organs and tissues are interconnected by the blood vessels (not shown) and lymphatic vessels (purple) through which lymphocytes circulate. Only one bone is shown, but all major bones contain mar-row and thus are part of the lymphoid system. [Adapted from H. Lodish et al., 1995, Molecular Cell Biology, 3rd ed., Scientific American Books.]

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　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

　　Immunology P23 fig 2-18

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　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

　　29张

　　标题： 淋巴细胞再循环

　　其他占位符： 淋巴细胞，经淋巴循环及血液循环，运行并再分布于全身各处淋巴器官及淋巴组织中.淋巴循环汇集于胸导管，再入上腔静脉，进入血液循环。 血液循环中的淋巴细胞及各类免疫细胞在毛细血管后微静脉处，穿越高壁内皮细胞(high-walled endothelium of the post-capillary venues，HEV)，进入淋巴组织及淋巴器官，再由此入淋巴循环.从而使淋巴循环和血液循环互相沟通，免疫细胞得以畅流全身

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　　其他占位符： 意义 淋巴细胞能在体内各淋巴组织及器官处合理分布，能动员淋巴细胞至病原体处，并将抗原活化的淋巴细胞引流入局部淋巴组织及器官。 在该处，T、B、APC细胞间进行协同的免疫应答作用，产生效应淋巴细胞，再定向地相对集中地迁移定位于炎症部位，发挥免疫作用

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　　* 淋巴细胞再循环

　　(Gp:) 淋巴细胞 (免疫细胞)

　　(Gp:) 血液

　　(Gp:) 毛细血管后微静脉(HEV)

　　(Gp:) 淋巴组织、器官

　　(Gp:) 淋巴循环

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　　上海第二医科大学免疫教研室

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　　免疫细胞(immune cells or immunocytes)

　　参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞

　　淋巴细胞

　　(Gp:) T 细胞 抗原受体 识别抗原 B 细胞

　　自然杀伤细胞(NK细胞) (natural killer cell)

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　　单核-吞噬细胞 巨噬细胞(macrophage, Mφ) 树突状细胞(dendritic cell, DC) 抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APC) DC, Mφ, B 其他免疫细胞 粒细胞 红细胞 血小板

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　　上海第二医科大学免疫教研室

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　　其他占位符： 抗原递呈细胞(antigen presentingcell，APC) 又名辅佐细胞(accessory cell，AC) 指能摄取和处理抗原并将处理后的抗原递呈给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的一类免疫细胞。 按照细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子分类

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　　其他占位符： 1.带有 MHC-Ⅱ类分子的细胞 单核-巨噬细胞(MΦ) 树突状细胞(DC) B 淋巴细胞 郎罕氏细胞(LC)等 (主要进行外源性抗原的递呈)

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　　其他占位符： 2.带有 MHC-Ⅰ类分子的抗原递呈细胞 包括所有的有核细胞 病毒感染细胞 肿瘤细胞 胞内菌感染的细胞等 在两类细胞中，除 B 细胞具有识别捕获抗原的表面抗原识别受体，即膜表面免疫球蛋白(SmIg)外，其余均无抗原识别受体。

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　　其他占位符： 主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex, MHC 是表达与脊椎动物有核细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位、并紧密连锁的基因群。 这些基因表达的蛋白就是主要组织相容性抗原。

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　　一、T 淋巴细胞

　　约占外周血淋巴细胞的65-70% 1015-1018/个体 功能：介导细胞免疫、参与免疫调节 肽* Ag识别 TCR MHC *MHC restriction

　　免疫活性细胞

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　　T细胞亚群

　　CD4+T、CD8+T CD4+T TH1：IL-2、IFN-γ 细胞免疫 TH2：IL-4、-5、-6、-10 体液免疫

　　CD8+T Tc：IFNγ、IL-4、IL-5和IL-10. Ts

　　可促进细胞介导的免疫应答

　　可增强抗体介导的免疫应答

　　Th0 : 被抗原活化的CD4+T细胞，大多数是既分泌IFN-γ又分泌IL-4，即Th0细胞.

　　抗原未刺激的Th0细胞，接受抗原刺激后可转变成Th1或Th2.

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　　Th1细胞和Th2细胞特性比较 特　性 Th0 Th1 Th2 分泌细胞因子 IFN-γ + +++ - TNF-β + +++ - TNF-α + +++ ++ IL-2 + +++ ++ IL-3 + ++ ++ GM-CSF + +++ +++ IL-4 + - + IL-5 + - + IL-10 + - ++ IL-13 + ++ +++ 细胞杀伤能力 + ++ - 辅助Ig合成 + +/++ +++ 活化单核细胞 + +++ - 增强细胞免疫 + +++ +/- 增强体液免疫 + + +++

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　　其他占位符： CD8+杀伤T细胞 又名细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL) 主要作用：特异性直接杀伤靶细胞 CTL杀伤靶细胞的两种机制： 细胞裂解(cytolysis) 细胞凋亡(apoptosis) CTL在杀伤靶细胞的过程中自身不受损伤，可反复杀伤多个靶细胞.

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　　标题： T细胞介导的免疫应答

　　其他占位符： T 细胞对抗原的识别 在免疫应答的感应阶段，T 细胞活化不仅取决于表面 TCR-CD3 复合受体分子对抗原递呈细胞表面抗原肽-MHC-Ⅱ类或Ⅰ类分子复合物的特异性识别，而且取决于两种细胞膜表面的其他分子(如协同刺激分子与协同刺激分子受体)之间的相互作用。

　　45张

　　其他占位符： (1) T 细胞抗原受体(T cell receptor，TCR) 免疫应答之所以具有高度的特异性，是由于淋巴细胞表面的抗原受体能特异性地识别抗原性异物。 T 细胞表面的抗原识别分子称为 T细胞抗原受体(TCR)。 TCR 与 CD3 分子以复合体的形式存在于 T 细胞的表面，二者均为 T 细胞膜上的重要分化抗原，是成熟 T 细胞的标志。 在该复合体中，TCR 可特异性识别抗原肽-MHC 复合物，CD3 则可将 TCR 双识别的信号传入 T 细胞内，引起 T 细胞活化、增殖。

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　　其他占位符： (2) T 细胞与抗原递呈细胞的相互作用 T 细胞对外源性和内源性抗原的识别分别是由两类不同亚群的 T 细胞执行 CD4+ T 细胞(Th)：识别 MHC-Ⅱ类分子与外源性抗原的复合物; CD8+ T 细胞(CTL)：识别 MHC-Ⅰ类分子与内源性抗原的复合物。 此外，T 细胞与 APC 表面的一些粘附分子(adhesionmolecule)也参与了抗原递呈、识别与信号传递的过程。

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　　标题： TCR-CD3复合物

　　其他占位符： TCR(T cell antigen receptor)即T细胞抗原受体, 有α、β、γ、 δ四种肽链，是T细胞识别抗原肽的受体膜蛋白分子。 CD3分子也是T细胞特有的表面标志.它有五种肽链, 即γ、δ、ε、ζ和η, 这5种肽链均能转导TCR的信号。 TCR-CD3复合物是TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合分子，是T细胞识别抗原和传递信号的主要单位。 TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽而CD3传递T细胞活化的第一信号。

　　48张

　　标题： CD4和CD8分子

　　其他占位符： CD4、CD8分子是不同细胞亚群的重要表面标志，属T细胞辅助受体(co-receptor). CD4分子的细胞外区第一、第二两个结构域和CD8分子的α链V样区，分别与MHC II类和I类分子近膜末端非多态区结合，既加强了T细胞与APC或靶细胞的相互作用，又参与了抗原-TCR-CD3信号转导.此外，它们还参与T细胞在胸腺内的发育成熟及分化. ?

　　49张

　　标题： 辅助信号分子

　　其他占位符： 免疫活性细胞的一个重要特征是细胞的活化需要两个或两个以上的信号刺激： TCR-MHC结合抗原肽- CD3为第一信号 APC或靶细胞与T细胞之间辅助分子(粘附分子)的配对作用则可作为T细胞活化的第二信号 较重要的是CD28与B7结合后由CD28传递的第二信号，以及由CD40L与CD40, LFA-1与ICAM，LFA-2与LFA-3提供的辅助信号

　　50张

　　标题： 结合丝裂原的膜分子 -- 丝裂原受体

　　其他占位符： T细胞表面还表达多种丝裂原(mitogen)受体.丝裂原又称致有丝分裂原 作用： 可致细胞分裂增殖。 丝裂原与T细胞表面相应受体交联后(因丝裂原是多价的)，可直接使静止状态的T细胞活化、增殖、转化为淋巴母细胞 最常用的T细胞丝裂原： 植物血凝素(phytohemagglutinin,PHA) 刀豆蛋白A(Con A，concanavalin A)

　　51张

　　其他占位符： 51

　　红细胞、粒细胞

　　密度梯度离心：聚蔗糖-泛影葡胺分层液(Ficoll)

　　淋巴细胞分离液

　　(淋巴细胞的分离)

　　(Gp:) 2000rpm

　　(Gp:) 20 min

　　(Gp:) 单个核细胞

　　(Gp:) 1.082

　　(Gp:) RPMI1640

　　(Gp:) head kidney

　　(Gp:) spleen

　　52张

　　标题： 淋巴细胞转化

　　其他占位符： 丝裂原刺激淋巴细胞 向母细胞转化 体液免疫 细胞免疫 体液免疫或细胞免疫功能低下，其转化率可明显低于正常

　　其他占位符： 52

　　T/B

　　PHA, ConA,PWM,LPS

　　形态学观察

　　3H-TdR掺入法测cpm值

　　或Ag

　　53张

　　其他占位符： 53

　　头肾/脾脏细胞悬液 丝裂原(PHA/LPS)

　　29℃/5%CO2， 72-120小时

　　加入3H-TdR

　　29oC，16小时

　　收集细胞

　　测定每分种脉冲数cpm

　　淋巴细胞转化测定

　　54张

　　其他占位符： (3) T 细胞活化的信号要求 T 细胞特异性识别 APC 所递呈的抗原肽-MHC 分子复合物，并被激活和发生增殖，进而分化成效应细胞。

　　55张

　　二、B淋巴细胞 约占外周血淋巴细胞的20% 109-1012/个体 功能：介导体液免疫 Ag识别：BCR——蛋白质抗原

　　免疫活性细胞

　　56张

　　B细胞亚群

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　　体液免疫(humoral immunity)是由 B 细胞介导的免疫应答，其效应是由 B 细胞通过对抗原的识别、活化、增殖，最后分化成浆细胞并分泌抗体来实现的。 因此，抗体是介导体液免疫效应的免疫分子。抗体的产生不只涉及到抗原与免疫细胞间的相互作用，同时也涉及到多种免疫细胞和细胞因子间的相互作用。

　　B细胞介导的免疫应答

　　58张

　　其他占位符： 体液免疫诱发 由胸腺依赖性抗原TD 抗原引起 必须有抗原递呈细胞(如巨噬细胞)和Th 细胞参与 由非胸腺依赖性抗原TI 抗原引起 无需 Th 细胞协助，通常也不需要巨噬细胞的参与。

　　59张

　　标题： (一) B 细胞对 TD 抗原的免疫应答

　　其他占位符： 1. 抗原的递呈、识别及 Th、B 细胞的活化 (1) B 细胞抗原受体(BCR) B 细胞以其表面抗原受体识别抗原，与 TCR/CD3 复合体一样BCR 也是由 SmIg 与 Igα和 Igβ异二聚体藉共键价结合而成的复合物。

　　60张

　　其他占位符： BCR对抗原识别具有与 TCR 不同的特点 BCR 不仅能识别蛋白质抗原，还能识别肽、核酸、多聚糖、脂类和小分子化学物质;BCR 可特异性识别完整蛋白抗原的天然空间构象，或识别蛋白质降解而暴露出来的决定簇的空间构象，故无需 APC 对抗原进行加工和处理，亦无 MHC 限制性。

　　61张

　　其他占位符： (2) Th 细胞的激活 一般情况下，当大量抗原进入未经免疫的机体诱发初次免疫应答时，多由巨噬细胞(MΦ)和树突状细胞(DC)作为抗原递呈细胞负责摄取、处理抗原，以抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的形成将抗原递呈给 CD4+ Th 细胞。

　　62张

　　其他占位符： (3) B 细胞的激活 B 细胞是抗原递呈细胞，同时也是体液免疫应答的效应细胞。当 B 细胞通过表面抗原受体结合摄入抗原时，即可获得 B 细胞活化的第一信号。 表面协同刺激分子受体 CD40 和 LFA-1 等分子与活化的 CD4+ Th 细胞表面相应配体即协同刺激分子CD40L(gp39)和 ICAM-1 结合，并相互作用，产生协调刺激信号，即 B 细胞活化的第二信号 。

　　63张

　　其他占位符： 2. B 细胞的增殖与分化 抗体的分泌、Ig 类别转换、亲和力成熟和记忆 B细胞的产生等 B 细胞对抗原刺激的应答可分为初次免疫应答和再次免疫应答两种不同的情况。

　　64张

　　标题： (二) B 细胞对 TI 抗原的免疫应答

　　其他占位符： TI 抗原可直接激活未致敏 B 细胞产生抗体，而无需抗原特异性 T 细胞的辅助。 目前认为对 TI 抗原产生免疫应答的细胞为 B1 细胞，这种 B1 细胞只表现初次应答的特性，而不表现再次应答的一系列变化。

　　65张

　　其他占位符： T、B淋巴细胞具有特异性抗原受体 受抗原刺激后能活化、增殖、分化、产生特异性免疫应答 T、B细胞又称免疫活性细胞 (Immune competent cells, ICC)

　　66张

　　三、NK细胞

　　10% 抗病毒、抗肿瘤(杀伤细胞) 表达 CD16、ξ(CD3) 分化、成熟：胸腺、胸腺外 大颗粒淋巴细胞(LGL) 属于淋巴细胞系(第三群淋巴细胞) 分泌IFN-γ，免疫调节

　　免疫活性细胞

　　67张

　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

　　68张

　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

　　69张

　　标题： NK细胞杀伤功能

　　其他占位符： 是细胞免疫系统的一个重要因子 抗病毒感染 抗肿瘤细胞 杀伤作用早于其它具有杀伤能力的效应细胞

　　其他占位符： 69

　　70张

　　其他占位符： 70

　　(Gp:) 效应细胞(细胞悬液) 靶细胞(YAC-1)

　　NK细胞杀伤功能测定

　　29℃/5%CO2，2小时

　　吸取上清，加入LDH底物

　　5分钟

　　加入HCl

　　测定490nm处的吸光值

　　71张

　　标题： 自然杀伤细胞杀伤功能

　　其他占位符： 采用靶细胞乳酸脱氢酶释放法

　　其他占位符： 71

　　72张

　　其他占位符： (二) NK细胞的主要生物学功能 1. 抗感染和抗肿瘤作用 2. 免疫调节作用

　　73张

　　其他占位符： 1. 抗感染和抗肿瘤作用 ◆抗感染作用： 活化的NK细胞可溶解破坏病毒感染的细胞; 通过分泌IFN-?和TNF-?等细胞因子，干扰病毒复制和进一步活化吞噬细胞等非特异免疫效应细胞. NK细胞的此种免疫效应发生于特异性免疫应答建立之前，对机体早期抗病毒和胞内寄生菌感染免疫过程中具有重要作用

　　74张

　　其他占位符： ◆ 抗肿瘤作用: NK细胞具有广谱抗肿瘤作用 通过与肿瘤细胞密切接触，直接杀伤同系、同种及异种的肿瘤细胞; 介导ADCC效应，杀伤溶解特异性IgG包被的肿瘤细胞

　　75张

　　其他占位符： ◆ NK细胞的作用机制 NK细胞的杀伤效应与其释放的下列细胞毒性介质有关： 穿孔素:可使靶细胞溶解破坏.? 丝氨酸酯酶:当穿孔素在靶细胞膜上形成“孔洞”时，丝氨酸酯酶(颗粒酶)可进入靶细胞，通过激活内切酶系统，使靶细胞DNA断裂导致细胞凋亡.

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　　其他占位符： 2. 免疫调节作用 可抑制活化B细胞的增殖分化,对骨髓造血干细胞也有一定抑制作用 可通过释放IFN-?、TNF-?和GM-CSF等细胞因子，对机体免疫功能进行调节，增强机体早期抗感染免疫能力和免疫监视作用.

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　　四、树突状细胞(DC)

　　(Gp:) 肽 TCR MHC

　　* 抗原加工、递呈

　　processing 蛋白质→肽 presenting

　　(Gp:) APC

　　(Gp:) 肽 → MHC

　　(Gp:) T

　　抗原递呈细胞

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　　其他占位符： 五、 巨噬细胞 经吞噬摄取抗原,主要参与病毒抗原的加工、提呈 在细菌和细胞因子等作用下,能表达协同刺激分子,分泌IL-1,IFN-γ等细胞因子，促进NK和T细胞活化。

　　抗原递呈细胞

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　　标题： 抗原递呈细胞

　　其他占位符： B淋巴细胞 主要功能是介导体液免疫，但也可行使APC功能。 初次应答或高浓度抗原刺激时，抗原加工和递呈主要由巨噬细胞和树突状细胞进行， 在再次应答或抗原浓度低下时，主要由克隆扩增的B细胞负责。

　　80张

　　标题： 兼职抗原递呈细胞

　　其他占位符： 上皮细胞、内皮细胞、神经胶质细胞和间质细胞等 在一般情况下，兼职APC不具有抗原加工和递呈能力，只有在病理条件或某些条件或自身免疫及某些因素作用下，才发挥抗原加工和递呈作用

　　81张

　　2. 粒细胞 中性粒细胞 炎症、ADCC 硷性粒细胞 I型超敏反应 酸性粒细胞 寄生虫感染

　　82张

　　抗体、补体 细胞因子 分化抗原 T 细胞抗原受体(TCR) B 细胞抗原受体(BCR) MHC分子

　　免疫分子

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　　其他占位符： 抗体是细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质. ◆ 抗体存在于血清等体液中. ◆ 1968和1972的两次国际会议上将具抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统一命名为免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig) ◆ 免疫球蛋白的分布: 分泌型存在于体液中,具抗体功能; 膜型作为抗原受体存在于B细胞膜上,即BCR.

　　84张

　　其他占位符： 免疫球蛋白类型 IgA、IgD、IgE、IgG、IgM

　　85张

　　其他占位符： IgA 血清型IgA: 以单体形式存在. 分泌型IgA(sIgA): 由J链连接的二聚体和分泌片组成.合成和分泌的部位在肠道、呼吸道、乳腺、唾液腺和泪腺，主要存在于胃肠道和支气管分泌液、初乳、唾液和泪液中 是参与粘膜局部免疫的主要抗体.婴儿可从母亲初乳中获得分泌型IgA，是一种重要的自然被动免疫.

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　　其他占位符： IgD ◆ 正常人血清IgD浓度很低，平均约0.03mg/ml.半寿期很短(仅3天)。血清IgD的确切功能仍不清楚。 ◆ B细胞表面的mIgD可作为B细胞分化发育成熟的标志，未成熟B细胞仅表达mIgM，成熟B细胞可同时表达mIgM和mIgD。

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　　其他占位符： IgE 血清浓度极低，约为5×10-5 mg/ml.IgE为亲细胞抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力FcεRI结合，引起I型超敏反应.

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　　其他占位符： IgG ◆ 血清含量最高，半衰期最长; ◆ 功能最多：结合抗原、激活补体、调理吞噬并介导ADCC、通过胎盘、结合SPA. ◆ 为再次免疫应答的主要抗体：抗感染的主要抗体( 抗菌、抗病毒, 抗毒素抗体),并介导II、III型超敏反应.

　　89张

　　其他占位符： IgM ◆分子量最大， 为90万;不能通过血管壁，主要存在于血液和粘膜表面. 是血管内抗感染的主要抗体. ◆ 在个体发育过程和体液免疫应答中均是最早合成和分泌的抗体. 脐带血IgM增高提示胎儿有宫内感染; 感染过程中血清IgM水平升高，说明有近期感染.

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　　标题： 抗体的生物学功能

　　其他占位符： (1) 中和作用：体内针对细菌毒素的抗体与相应毒素结合后，可改变毒素分子的构型而使其失去毒性作用，而毒素与抗体复合物也易于被吞噬细胞所吞噬。针对病毒的抗体与相应病毒结合可阻止病毒与靶细胞结合，从而发挥抗体的免疫保护作用。　 (2) 调理作用：抗体以其 Fab 段与病原菌表面的抗原表位结合，形成细菌-抗体复合物，或激活补体形成细菌-抗体-补体复合物，并以其 Fc 段与吞噬细胞表面的 Fc 受体结合，从而促进吞噬细胞对病原菌的吞噬作用。

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　　其他占位符： (3) 激活补体：抗体与病原体结合可激活补体经典途径，通过形成膜攻击复合物而使病原体溶解死亡，即免疫溶解作用。补体激活所产生的活化片段也可发挥调理作用。　 (4) 局部粘膜免疫作用：由粘膜固有层中浆细胞产生的分泌型 IgA 可阻止病原微生物对粘膜上皮的吸附，是 抵抗从呼吸道、消 化道和泌尿生殖道感染的病原微生物的主要防御力量。

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　　其他占位符： (5) 抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)：IgG 和 IgM 与靶细胞(病毒感染细胞或肿瘤细胞等)结合后，其 Fc 片段可以与效应细胞(巨噬细胞、K 细胞等)的 Fc 受体结合，从而发挥效应细胞的细胞毒作用，杀伤靶细胞。　 (6) 免疫损伤作用：抗体在体内引起的免疫损伤主要是介导Ⅰ型(IgE)和Ⅱ型(IgG 、I gM)超敏反应，以及一些自身免疫疾病。

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　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

　　3. Ab的生物学功能

　　(Gp:) 结合Ag：Ab + Ag AgAb

　　(Gp:) →

　　(Gp:) ←

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　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

　　95张

　　医学免疫学

　　上海第二医科大学免疫教研室

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　　其他占位符： 补体系统: 存在于人和脊椎动物新鲜血清与组织液中一组不耐热的、经活化后具有酶活性的蛋白质。 可参与机体的特异性与非特异性免疫应答的效应阶段 表现为: 抗微生物防御反应 免疫调节 介导免疫病理的损伤性反应 是体内具有重要生物学作用的效应系统和效应放大系统

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　　其他占位符： 一、补体系统的组成 构成补体系统的30余种成分按其生物学功能可以分为三类 1. 补体的固有成分 参与三条补体激活级联反应的补体成分， C1～C9; 甘露聚糖结合凝集素(mannan-binding lectin，MBL)激活途径的MBL、 丝氨酸蛋白酶(serine protease); 旁路激活途径的B因子、D因子; 2. 补体调节蛋白 备解素、C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白、Sp40/40、促衰变因子、膜辅助因子蛋白、同种限制因子、膜反应溶解抑制因子等. 3. 补体受体 (CR) 包括CR1~CR5、C3aR、C2aR、C4aR等.

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　　其他占位符： 二、 补体的激活 补体系统需激活才可发挥生物学活性. 其激活途径包括 经典途径 MBL途径或旁路途径 经共同的末端通路，最终形成具有溶细胞作用的膜攻击复合物。 在进化和发挥抗感染作用的过程中的出现次序 不依赖抗体的旁路途径和MBL途径 依赖抗体的经典途径 但经典途径是最早被人们认识的。

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　　其他占位符： ● 补体系统的生物学活性包括： 溶菌溶细胞、调理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物及免疫调节作用。 ● 补体的激活处于严格的调控之下。

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　　三、细胞因子(cytokine，CK)

　　由非神经—内分泌细胞分泌的、能调节自身和其他细胞功能的小分子可溶性蛋白质或多肽。

　　Cytokines are low-molecular-weight proteins that are produced and secreted by a variety of cell types. They play major roles in the induction and regulation of the cellular interactions involving cells of the immune, inflammatory and hematopoietic systems.

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　　单核因子(monokine)-----由单核-巨噬细胞 系统分泌，如IL-1 淋巴因子(lymphokine)----- 由淋巴细胞分 泌，如IL-2等 其他细胞因子 ----- G-CSF，EC分泌

　　分类：根据CK的来源划分

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　　标题： 以生物学作用进行划分

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　　细胞因子的免疫生物学功能

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　　其他占位符： 机体免疫功能的正常发挥 需要细胞与细胞间的直接接触 更多的依靠免疫细胞释放的各种细胞因子来实现 细胞因子的生物学功能是多种多样的，即具有多重的免疫调节作用。 不管特异性抗原还是由非特异性因子诱生的细胞因子，均以非特异性方式起作用，既不与抗原发生反应，也不表现抗原特异性。 它的作用不受组织相容性抗原限制，也不与组织相容性抗原和抗独特型抗体等相互作用。

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　　标题： 细胞因子的生物学活性主要有以下五个方面

　　其他占位符： (一)免疫调节作用 这是细胞因子最主要的功能，几乎所有的细胞因子均不同程度地参与(直接或间接的方式)不同种类免疫活性细胞的生长、分化、活化及发挥效应等过程。　 (二)促进造血作用 造血过程受多种因子的控制，其中各种 CSF 和白细胞介素均扮演重要角色。　 (三)炎症反应 机体的炎症反应兼生理及病理双重效应，许多细胞因子如 TNF、IL-1、IL-6、IL-8 等均参与炎症反应的过程。　 (四)抗增殖作用 包括对外来致病微生物(如病毒、细菌、真菌等)及对肿瘤细胞生长的抑制效应，细胞因子的这一功能具有潜在的临床应用前景。　 (五)神经内分泌效应 许多细胞因子如 IL-1、IL-2、IL-6 和 TNF 等可作用于下丘脑、垂体、肾上腺和性腺等。　此外，细胞因子还参与伤口愈合、血骨转生、某些肿瘤生成、骨质代谢和内毒素休克等。

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　　1--免疫调节作用

　　对免疫细胞生成、成熟、分化过程的调节 对免疫细胞活化的调节 对免疫细胞极化的调节 对免疫细胞增殖的调节

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　　2--免疫效应作用

　　对病原体与靶细胞的直接抑制与杀伤效应 对细胞毒性细胞的增强效应 对炎症细胞的趋化效应 对炎症细胞的活化效应

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　　细胞因子与免疫细胞的成熟、分化

　　IL-3

　　IL-3 GM-CSF

　　IL-3 GM-CSF G-CSF

　　IL-3 GM-CSF G-CSF

　　IL-7

　　IL-7 IL-3

　　EPO

　　TPO IL-3 IL-11

　　IL-3 IL-4

　　IL-2 IL-4 IL-5 IL-6

　　IL-2 IL-4

　　IL-2 IFN-?

　　红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞

　　多能干

　　髓系

　　淋系

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　　(Gp:) 静止T细胞

　　(Gp:) 活化T细胞

　　(Gp:) T细胞增殖、分化

　　细胞因子与免疫细胞活化

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　　Th细胞辅助Tc细胞活化

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　　(Gp:) CD40L

　　(Gp:) CD40

　　(Gp:) IL-4

　　(Gp:) IL-5

　　(Gp:) IL-6

　　Th 细胞辅助 B 细胞活化

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　　活化第二信号

　　活化第一信号

　　IL-2受体

　　CD4+T细胞

　　CD8+T细胞

　　IL-2

　　Th细胞辅助Tc细胞的过程

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　　TCR

　　MHC分子

　　CD4

　　CD28

　　CD80(B7)

　　TD抗原激活B细胞的过程

　　细胞因子受体

　　细胞因子

　　活化信号2

　　活化信号2

　　活化信号1

　　CD40

　　CD40L

　　抗原

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　　TDTH的效应作用机制

　　TDTH

　　抗原肽

　　靶组织

　　细胞因子(IL-2、TNF、IFN-?)

　　活化巨噬细胞

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　　(Gp:) 细胞因子与免疫细胞极化

　　(Gp:) ThP

　　(Gp:) Th0

　　(Gp:) Th2

　　(Gp:) Th1

　　(Gp:) ThM

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　　未活化ICE

　　活化ICE

　　ICE底物

　　P34cdc2 (凋亡)

　　TCR

　　CTL的细胞毒作用机制

　　穿孔素

　　粒酶

　　CTL

　　靶细胞

　　TNF基因

　　TNF受体

　　白介素1? 转换酶

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　　细胞因子在炎症反应中的作用

　　CD54

　　CD62E

　　血管内皮

　　IL-8

　　IL-1 IL-6 TNF-?

　　IFN-? TNF-?

　　IFN-?

　　T细胞

　　单核细胞

　　中性粒细胞

　　巨噬细胞

　　血液

　　组织

　　IL-1 TNF-?

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　　细胞因子与抗体转类

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　　一些细胞因子的主要生物学作用

　　IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-?? 促进细胞增殖 + + + + + + — 趋化因子作用 + —　—　—　—　—　 — 增强细胞杀伤活性　+　　+ 　—　　+ 　—　—　　— 诱生细胞因子　　 +　　+　　+　—　—　 +　　+ 诱生细胞因子受体　+　　+ —　 + + + + 诱生MHC分子　　 +　　+ —　　+ — —　　+ 诱导Ig转类 — — — + + + —

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　　标题： 免疫应答

　　其他占位符： 免疫应答是指机体免疫系统受到抗原刺激后，免疫细胞发生一系列变化，并产生一定免疫效应的过程。主要包括抗原递呈细胞对抗原的加工、处理和递呈，以及抗原特异性淋巴细胞识别抗原分子，发生活化、增殖、分化，成为效应细胞或产生效应分子，进而表现出一定生物学效应的全过程. 自然免疫 获得性免疫

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　　其他占位符： 自然免疫性 先天免疫性(innate immunity) 机体在接触外来的侵染物之前就已经存在的免疫性，所以自然免疫性是机体先天就有的.而且始终存在的防御机制.

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　　其他占位符： 机体表面上的如皮肤，粘膜.机体分泌的脂肪酸等有效的物理和化学屏障。 在机体内部的如。α、β、γ干扰素及其他白细胞分泌的细胞介素物质，血清中的补体成分和溶菌酶等，它们耐病原物都具有抑制或杀伤作用。 机体中有一些些细胞在自然免疫中也是起着重要防御作用 各种有吞噬作用和自然杀伤作用的细胞 中枢神经系统的小胶质细胞 当外来的侵害物一旦越过了外表的物理和化学屏障而进入机体后，这些细胞便起着破坏和清除外来物的作用。

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　　标题： 获得免疫性

　　其他占位符： 是当机体与外来侵害物接触(称为免疫作用)之后才获得的免疫特性,这种获得的免疫性对诱发的抗原有特异性。 特异免疫性(specific immunity) 适应免疫性(adaptive immunity)

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　　其他占位符： 生物进化系统 自然免疫性是在最低等的无脊椎动物上就存在的; 获得免疫性是在脊椎动物中才有的，而且是随着进化断趋完善的; 自然免疫的机制在无脊椎动物和脊椎动物中都有。

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　　标题： 免疫应答的基本过程

　　其他占位符： 免疫应答是在抗原性异物刺激下，由多种免疫细胞和细胞因子相互作用共同完成的复杂过程。这是一个连续的不可分割的过程，为了便于理解，一般把免疫应答人为地分为三个阶段。 感应阶段 增生分化阶段 效应阶段

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　　标题： 感应阶段(inductive stage)

　　其他占位符： 又称致敏阶段(sensitization stage) 抗原物质进入体内， 抗原递呈细胞(APC)对抗原识别、捕获、加工处理和递呈， 抗原特异性淋巴细胞(T 细胞和 B 细胞)对抗原的识别阶段。

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　　标题： 增生分化阶段(proliferative and differentiative stage)

　　其他占位符： 又称反应阶段(reactive stage) 抗原特异性淋巴细胞识别抗原后活化，进行增殖与分化，以及产生效应性淋巴细胞和效应分子的过程。 T 细胞增殖分化为淋巴母细胞，最终成为效应 T 细胞(或称致敏 T 细胞)，并产生多种细胞因子; B 细胞增殖分化为浆细胞，合成并分泌抗体。 一部分 T、B 淋巴细胞在分化过程中成为记忆细胞 (Bm 和 Tm) 在此阶段，有多种细胞间的协作和多种细胞因子的参加。

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　　标题： 效应阶段(effective stage)

　　其他占位符： 由活化的效应细胞(CTL 与 TD 或 TDTH)和效应分子(抗体与细胞因子)发挥细胞免疫效应和体液免疫效应的过程。 效应细胞和效应分子共同作用清除抗原异物。