专注提供医学课件PPT幻灯片素材下载

网站使用问题请加Q1615251280及时解决,谢谢。

当前位置:首页 > 风湿免疫科 > 主要组织相容性复合体.ppt

主要组织相容性复合体.ppt

主要组织相容性复合体.ppt
PPT课件名称:主要组织相容性复合体.ppt 时 间:2024-01-05 i d:15351 大 小:10.12 MB 贡 献 者:心晴 格 式:.rar 点击下载
注意:ppt文件打包为rar压缩包格式,请用解压缩软件(例如WinRAR)打开,若无法正常下载使用请加客服QQ客服1615251280解决。
主要组织相容性复合体.ppt

  主要组织相容性复合体 The Major Histocompatibility Complex (MHC)

  免疫学系

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  MHC 基因结构

  MHC结合并递呈抗原肽

  MHC结合并递呈抗原肽

  T细胞受体识别MHC递呈的抗原

  抗原递呈在免疫防御中的作用

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  小鼠MHC (H-2)

  George Snell (Jackson lab) 近交系小鼠(Inbred mouse) 同源小鼠 (Syngeneic, genetically identical) 异源小鼠 (Allogeneic, genetically different) 同类系小鼠 (Congenic, a single genetic region is different)

  组织移植

  供体

  受体

  供体

  受体

  小鼠MHC (H-2)

  主要组织相容性位点? 抗原II (Antigen II) ?Histocompatiblity-2 (H-2) 由于此基因位点决定了移植物的排斥反应,因而被叫作MHC 移植物的排斥反应主要由T细胞介导

  人类MHC (HLA)

  Jean Dausset, Jan van Rood 多次输血和肾脏移植病人血液中存在的抗体能够识别供体白细胞表面的蛋白(抗原) 被识别的蛋白叫作人类白细胞抗原Human leukocyte antigen (HLA) H-2 与 HLA 蛋白有相同的结构

  免疫反应基因 Immune response genes

  Baruj Benacerraf 不同种系小鼠对一些抗原产生不同的抗体反应 (Responder vs. non-responder strains) 免疫反应基因Ir (Immune response ) genes 定位于MHC基因区域

  1980 Nobel Prize

  Baruj Benacerraf, Jean Dausset and George D. Snell

  MHC限制性

  MHC 限制性

  Doherty and Zinkernagel

  1996 Nobel Prize

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  人类 MHC

  位于第6 染色体, 长度约为3500-4000 kb. 包括200个以上的基因 编码MHC I类分子的基因: HLA-A, B, C 编码MHC II类分子的基因:HLA-DP, DQ, DR 命名:HLA-A*0201, HLA-DRB1*0401

  MHC I 类区域: 编码经典MHC分子, HLA-A, B, C; 非经典, HLA-E, F, G MHC II 类区域: DR, DP, DQ; DM, DO; TAP, LMP MHC III 类区域: C, CYP21, HSP, TNF, LT, MICA, MICB

  小鼠 MHC

  位于第17 染色体, 长度约为2000 kb. 编码MHC I类分子的基因: H-2K, H-2D, H-2L 编码MHC II类分子的基因:I-A, I-E 命名:H-2Kk, H-2Kd, I-Ad

  单体型 (Haplotype)

  同一条染色体上紧密连锁的MHC等位基因组合称为MHC的单体型 例如:HLA-A2, HLA-B5, HLA-DR3 H-2d 小鼠的单体型为: H-2Kd Dd Ld I-Ad I-Ed 连锁不平衡(Linkage diseqilibrium):某些基因同时出现在同一条染色体上的概率高于随机出现的概率

  MHC 分子的表达

  MHC I类分子– 持续表达于所有有核细胞表面 MHC II类分子–较为局限,主要在抗原递呈细胞(树突状细胞、巨噬细胞和B细胞) MHC分子的表达受到固有和适应性免疫细胞因子的调控 IFN-α, IFN-β, IFN-γ TLR 信号 MHC Class II Transactivator (CIITA) 为一重要的MHC II类分子转录共激活因子(Transcriptional Co-activator),能够结合转录因子,促进MHC II类分子的转录

  I类分子, 所有有核细胞 I类分子,抗原递呈细胞

  MHC 分子的表达

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  MHC的多基因性和多态性

  多基因性: MHC包括编码3个MHC I类和3-4个II类分子的基因 每一个体拥有一系列MHC分子,能够结合较为广谱抗原肽 多态性: MHC基因是已知多样性最丰富的基因 大多数人都是MHC基因的杂合子 共显性表达(Co-dominantly expressed)

  MHC的多基因性和多态性

  MHC 的多态性

  决定MHC分子多态性的氨基酸残基主要在抗原结合槽内或其周边

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  两类MHC分子亚基迥异但三维结构类似

  MHC分子由远离细胞膜的抗原结合结构域、靠近细胞膜的免疫球蛋白样、跨膜和胞内结构域组成 多态性的氨基酸残基主要在抗原结合槽内或其周边 非多态性的免疫球蛋白样结构域包含结合CD4或CD8的位点

  抗原结合槽是由两个α螺旋坐落于8个β片层结构之上构成,抗原肽被夹在两个α螺旋结构中形成三明治样结构

  TCR不仅识别抗原肽,也识别MHC抗原结合槽的α螺旋结构

  抗原肽-MHC I? CD8 T 细胞

  抗原肽-MHC II? CD4 T 细胞

  T细胞受体识别抗原后引发信号传导

  MHC I 类分子

  包括两个非共价结合的多肽链,α重链和β2微球蛋白(β2m) I 类分子胞外有4 结构域 α1 and α2 ? 多态性, 抗原结合槽;两端封闭, 能容纳8-11 氨基酸残基 α3 and β2m?免疫球蛋白样, 相对保守,α3含有CD8分子的结合位点 三异聚体:α 重链, β2m和抗原肽 每个细胞有6种不同的I类分子

  包括两个非共价结合的多肽链,α链和β链 I I类分子胞外有4 结构域 α1 and β1 ?抗原结合槽; β1 具有最强的多态性; 末端开放, 能容纳12-16(多达30个)氨基酸残基 α2 and β2?免疫球蛋白样, 不具多态性,β2 含有 CD4分子结合位点 三异聚体:α 链, β链和抗原肽 每个细胞有>6 (10-20)II类分子 (From each parent, DPA, DPB;DQA,DQB;DRA, DRB(2))

  MHC II 类分子

  抗原肽和MHC分子的结合

  锚残基

  抗原肽的结合(MHC I类分子)

  MHC I类分子的抗原结合槽两端封闭,能结合8-11 氨基酸残基 抗原肽两端的氨基和羧基结合在I类分子上 抗原肽的羧基端通常为疏水或碱性氨基酸残基 抗原肽含2-3 个锚残基 抗原肽以线性伸展的形式结合于抗原结合槽 抗原结合槽能够结合一系列抗原肽

  MHC II类分子的抗原结合槽两端开放,能结合11-16甚至更长的 氨基酸残基 抗原肽两端的氨基和羧基不结合在II类分子上 抗原肽含2-3 个锚残基 抗原肽以线性伸展的形式结合于抗原结合槽 抗原结合槽能够结合一系列抗原肽

  抗原肽的结合(MHC II类分子)

  超抗原 (Superantigens)

  超抗原结合在MHC II类分子和T细胞受体Vβ 区的外围 诱导许多T 细胞的活化,细胞因子分泌 产生系统毒性 抑制适应性免疫反应 葡萄球菌肠毒素Staphylococcal enterotoxins (SE)

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及其与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  MHC I 类区域: 编码经典MHC分子, HLA-A, B, C; 非经典, HLA-E, F, G MHC II 类区域: DR, DP, DQ; DM, DO; TAP, LMP MHC III 类区域: C, CYP21, HSP, TNF, LT, MICA, MICB

  HLA-E, HLA-G, HLA-F

  位于MHC I类基因区,均由α链和β2m组成,对抑制 NK细胞识别靶细胞有重要意义 HLA-E (Qa-1) 递呈HLA Ia类分子信号肽 NK细胞抑制性受体NKG2A/CD94识别 HLA-G 表达于胎儿来源的胎盘细胞 结合NK细胞表面抑制性受体LILRB1 HLA-F 结合NK细胞表面抑制性受体LILRB1

  MICA and MICB

  表达于上皮细胞及纤维母细胞 由细胞应激反应诱导 能够被NK细胞活性受体NKG2D识别,激活NK细胞杀伤表达MIC的细胞

  NK细胞的活化性和抑制性受体

  CD1分子递呈脂质抗原

  人类有 CD1a, b, c, d, e; 小鼠有 CD1d1, CD1d2 编码CD1蛋白的基因不在MHC区域 CD1 分子的结构类似MHC I类分子,由α重链和β2m 两个亚基组成 CD1 在细胞囊泡中结合其配体 CD1d 的疏水性抗原结合槽更深 递呈一系列的脂质分子 第一组, CD1a, b, c; 递呈分枝杆菌细胞壁的脂类成分如分枝菌酸mycolic acid, 脂阿拉伯甘露聚糖lipoarabinomannan 给 αβ T 细胞 第二组,CD1d; 递呈 鞘脂sphingolipids, 甘油二脂diacylglycerols,海绵中提取的糖脂神经酰胺半乳糖脂α-Galactoceramide (α-GalCer) 给 NKT 细胞

  CD1分子递呈脂质抗原

  CD1分子递呈神经酰胺半乳糖脂给NKT细胞

  MHC提纲

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及其与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

  HLA与疾病的关系

  强直性脊柱炎 (HLA-B27) 乳糜泻(HLA-DQA1*0501-DQB1*0201) I型糖尿病 多发性硬化症(HLA-DRB1*1501)

  MHC总结

  简介 MHC的发现 MHC 基因结构 MHC 的多基因性和多态性 MHC分子及其与抗原肽的结合 非经典 MHC 分子 HLA与疾病的关系

注意:本内容由网友上传,仅供学习交流使用,严禁临床等其它用途,否则后果自负。
邮箱
昵称
密码
确认密码
-->