第十一章 免疫调节.ppt
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医学免疫学
第十一章 免疫调节
概述 免疫应答——免疫调节——保护自身
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免疫调节(immunoregulation)。 指在免疫应答过程中免疫细胞，免疫分子以及Ag之间相互作用、相互促进和抑制，并在遗传基因控制和神经内分泌系统参与下使免疫应答正常进行的过程。 已证明：免疫系统受NS、内分泌系统的调节，反过来，免疫系统也对NS、内分泌系统进行调节。
免 疫 调 节 一 分子水平的调节 二 细胞水平的调节 三 整体水平的调节作用 四 群体水平的调节
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一、抗原、抗体和补体成份的调节
(一). 抗原
?? 抗原特性决定的免疫调节 主要表现在Ag性质，数量和进入途径等方面 1.抗原的性质 蛋白质(TD--Ag)—细胞免疫和体液免疫(IgG为主) 多糖LPS(TI--Ag)—体液免疫(IgM为主)
2.抗原的剂量 适量 免疫应答 大量或反复小量 免疫耐受 3.抗原注入的方式 皮下/皮内注射——易应答 V/口服—易致耐 聚合状态的蛋白质比单体分子免疫原性强，颗粒性抗原比可溶性抗原免疫原性强。 4、不同抗原之间的竞争性调节 结构相似的抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。 ?
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(二). 抗体
抗体对免疫应答可表现为正调节或负调节。 1、抗体的直接免疫调节作用 主要表现为对免疫应答的负调节 可能机制是： 1)抗原封闭 体内存在的抗体可中和相应抗原，通过抗原封闭而降低体内抗原水平，从而对免疫细胞激活发生负调节。 2)受体交联 抗体可通过其Fc段与B细胞表面Fc受体(FcγRII-B)结合，Fab段与抗原表位结合，从而介导FcR和BCR交联，启动抑制性信号，抑制B细胞活化和抗体产生，从而发挥负调节作用，此即受体交联作用。
抗体封闭抗原的作用
抗体介导的受体交联
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2、抗体的间接免疫调节作用 抗体分子除可封闭抗原和介导受体交联外，亦可通过调理作用、激活补体和形成抗原抗体复合物而发挥间接免疫调节作用。 ? 3、免疫复合物的免疫调节作用 免疫复合物也可发挥正向和负向免疫调节作用。
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(三). 补体
CD21(CR2) B细胞共受体 CR 免疫调理
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二、信号转导水平的调节
(一). 蛋白质磷酸化
PTK ? PTP ?
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(二). Src家族
(Gp:) Fyn Lyn Blk Lck
(Gp:) +
(Gp:) ?
(Gp:) Src
(Gp:) PTK
(Gp:) T ZAP70 B Syk
(Gp:) ?
(Gp:) ITAM ITIM
(Gp:) ?
(Gp:) ?
(Gp:) +
(Gp:) Src
(Gp:) PTP
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3. ITAM、ITIM
ITAM CD3、Ig?、 Ig ?、Fc?R I ITIM CTLA-4、Fc?R IIB、KIR
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三、细胞水平的调节
Th1、Th2， *互为抑制细胞 Treg APC Ts Tc 分泌CK、Tc1、Tc2 B 递呈Ag、分泌CK
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四、分子水平的调节
CK 网络 IL-2、IFN-? IL-4、-5、-6、-10 TGF-?
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抗原递呈分子 MHC I、MHC II、CD1 * IFN-?
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共刺激分子 B7——CD28 B7——CTLA-4 CD40L——CD40 * FasL——Fas
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五、抑制性受体的调节
KIR CD94/NKG2A CTLA-4 Fc ?R IIB * ITIM
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六、独特型网络的调节
独特型网络学说
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七、激活诱导的细胞死亡(AICD)
FasL-Fas(细胞凋亡) T自杀 T互相残杀 T?B 他杀/谋杀
生理意义? 自我调控
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八、遗传调节
MHC
1. 个体水平(特定MHC型别)
通过自然选择效应,构成选择压力,使对个体起保护作用的Ir基因(MHC的特定等位基因)得以保留遗传,从而也使不同的种群具有不同的应答能力,使整个人种有极大的应变能力.如B53与疟疾强相关,中非黑人高表达,而黄种人白种人低表达.
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2. 群体水平(多态性)
群体水平扩大Ag递呈、应答范围(repertoire) * 群体(种群)生存优势 TCR gene Ig gene(BCR Ab)
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九、神经、内分泌系统的调节
1. 神经系统——免疫系统
(Gp:) 神经递质
(Gp:) T B 多巴胺 ? ? 内啡肽 ? ? 脑啡肽 ? ?
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2. 内分泌系统——免疫系统
类固醇? 、PGE ? 、雌激素? 、 生长激素? 、Insulin ? 、甲状激素?
(Gp:) 雌激素
(Gp:) IFN-? ? MHC I、II ?
(Gp:) MHC II? 自身免疫病
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3.免疫系统 ——神经系统 ——内分泌系统
IL-1、IL-6(内源性致热源) IL-1、IL-6 促进ACTH合成 IFN 促进类固醇合成
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