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华法林的故事.ppt

华法林的故事.ppt
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  其他占位符: xxx

  标题: 华法林的故事

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  其他占位符: 华法林目前还是房颤抗凝一线品牌药物,带您了解一下华法林的前生今世。 WARFarin 中的WARF其实指的是威斯康星校友基金会,那么威斯康星校友基金会和华法林有什么联系?先看下这张地图

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  其他占位符: 威斯康辛在美国北部,威斯康辛在印第安语中就是广袤的草地的意思,这里牧草丰富、土地肥沃,畜牧业是重要的支柱产业。 然而在20世纪30年代牧场主却发现他们牛羊们变得非常脆弱,伤口出血之后血液无法正常凝固,一些平素看起来不足以威胁生命的操作,比如阉割或去角,这次却让它们流血不止而死去。

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  (Gp:) 为了解开这个谜团,威斯康星校友基金会资助化学家卡尔·保罗·林克(Karl Paul Link)进行一系列研究,他发现当地有一种叫三叶草的植物经常混杂在牧草中,三叶草富含香豆素,它赋予了三叶草独特的清甜类的香草气味。 后来的研究发现的确如此,单体的香豆素分子本身并不会引起凝血障碍,但三叶草发霉之后会发生的反应,而当两分子结合在一起形成双香豆素结构时就产生了很强的抗凝作用。

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  其他占位符: 这种物质发现以后的最初几年,人们把它做成了老鼠药。这或许是因为牧场里牛羊惨死的事件给人们留下了“双香豆素=毒药”的印象。为了让老鼠药的药劲更大,保罗·林克对双香豆素进行结构改造,于1948年得到了一种更强效的抗凝物质,为了感谢威斯康星校友基金会林克把它命名为华法林WARFarin。 此后的若干年内,华法林一直被作为老鼠药使用。因为老鼠生性警惕,一旦发现同类吃过某种东西之后立刻死掉,其他老鼠就不会再碰这种食物,而老鼠吃下华法林后并不会立刻死掉,使健忘的同类难以将华法林和弟兄的死直接挂钩,于是这种鼠药就能保持更长时间有效。因此,在很长时间内,华法林都是颇受欢迎的老鼠药,至今仍在使用.

  标题: 华法林=杀鼠灵

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  其他占位符: 1951年,一名情场失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图自杀,不知是他的幸运还是不幸,这位老兄被送到医院,经过维生素K治疗以后就完全康复了,这个意外事件使得人们发现,这种老鼠药用在人身上还挺安全。 而临床上也确实有不少病人需要抗凝血物质来预防血栓形成。于是,人们开始了将华法林开发成抗凝药物的研究。1954年,华法林被FDA正式批准使用。 这个故事告诉我们心有多大舞台就有多大,华法林就是你们奋斗的榜样。

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  其他占位符: 1955年美国总统艾森豪威尔因为心脏病接受华法林治疗,1957年有过一次小中风,中风加上使用华法林,据此推证他可能有患有房颤。艾森豪威尔拥有美国历史上很多的第一,可能没人注意到他是第一个吃老鼠药的美国总统。1969年3月28日,艾森豪威尔在华盛顿病逝,终年79岁,我们有理由相信华法林在延长艾森豪威尔同志的临床终点事件当中做出了有益的贡献。

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  标题: 华法林作用机制

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  标题: 肺栓塞

  正文: 急性肺栓塞初始抗凝治疗的目的是减少死亡及再发栓塞事件。 急性肺栓塞患者长期抗凝治疗的目的是预防致死性及非致死性静脉血栓栓塞事件。

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  标题: 抗凝治疗

  正文: 肝素需与华法林重叠使用,直到INR达标(2.0-3.0)2天后再停用肝素。 最常用口服药物为华法林,初期应与肝素重叠使用,根据国际标准化比值(INR)调整剂量,长期服用者INR宜维持在2.0~3.0之间。

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  (Gp:) 起始剂量2mg过小,会增加达标需要的时间和增加测定INR的次数。

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  标题: 抗凝治疗时程

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  其他占位符: 与INR的高低有相关性,如在INR小于3.0时发生出血,应寻找引起出血的危险因素。 主要危险因素包括年龄大于65岁、先前发生过脑卒中或胃肠道出血、共存的肝肾功能不全和同时应用抗血小板药物等

  标题: 华法林引起的出血--INR

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  标题: HAS-BLED出血风险积分

  积分≥3分,提示出血高风险!须警惕,并定期复查 积分0-2分,出血低风险

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  标题: HAS-BLED解释

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  影响INR的因素

  (Gp:) Vit K、利福平、泻药、苯妥英钠、苯巴比妥、螺内酯等

  (Gp:) 阿司匹林、红霉素、胺碘酮、奎尼丁、他汀类、丹参、水蛭等

  (Gp:) 药物

  (Gp:) 水肿、华法林耐药、甲低等

  (Gp:) 肝脏疾病、心衰、甲亢等

  (Gp:) 疾病

  (Gp:) 降低INR

  (Gp:) 升高INR

  (Gp:) 因素

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  标题: 食物影响药效的因素

  正文: 富含维生素k的食物:酸奶酪、蛋黄、大豆油、鱼肝油、海藻类、绿叶蔬菜。 每100g干燥食物中维生素k的含量为,菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。

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  标题: 抗凝药种类

  正文: 凝血酶间接抑制剂:肝素、低分子量肝素 凝血酶直接抑制剂: Dabigatran(达比加群酯)、比伐卢定 维生素K拮抗剂:华法林 X因子抑制剂: Rivaroxaban(利伐沙班)、Apixaban(阿哌沙班 )

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  标题: 替代者们----研究中的新型抗凝剂

  TFPI (tifacogin)

  Idraparinux

  Rivaroxaban(利伐沙班)Apixaban(阿哌沙班 )LY517717 YM150 DU-176b Betrixaban TAK 42

  Dabigatran(达比加群酯)

  口服

  胃肠外

  DX-9065a Otamixaban

  Xa

  IIa

  TF/VIIa

  X

  IX

  IXa

  VIIIa

  Va

  II (thrombin)

  Fibrin

  Fibrinogen

  AT

  APC (drotrecogin alfa) sTM (ART-123)

  Adapted from Weitz JI. Thromb Haemost 2007; 5 Suppl 1:65-7.

  TTP889

  APC 活化蛋白 C AT 抗凝血酶 sTM 可溶性血栓调节素 TF 组织因子 TFPI 组织因子途径抑制物

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  谢谢!

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