肾上腺皮质激素类药物概述.ppt

　　肾上腺皮质激素类药物

　　Adrenocortical hormones

　　盐皮质激素：醛固酮和去氧皮质酮 糖皮质激素：氢化可的松和可的松等 性激素 ：雌激素、孕激素及雄激素

　　糖皮质激素的生理性调节

　　下丘脑

　　腺垂体

　　CRH

　　ACTH

　　肾上腺皮质

　　(-)

　　(-)

　　Glucocorticoids

　　【化学结构与构效关系】

　　肾上腺皮质激素类的化学结构

　　【Structure-effects relationships】

　　双键的引入 ：可的松?泼尼松 氢化可的松?泼尼松龙 羟基的引入：泼尼松龙?曲安西龙 甲基的引入 ：泼尼松龙?甲泼尼龙 氟的引入：泼尼松龙?倍他米松 ?地塞米松

　　糖 皮 质 激 素

　　Glucocorticoids

　　【体内过程】

　　吸收：口服、注射均可吸收，亦可从皮肤、粘膜吸收 分布：入血后90%与血浆蛋白结合 代谢：经肝脏转化 排泄：肾脏排泄

　　【药理作用与机制】

　　1. 对代谢的影响

　　糖代谢：增加肝、肌糖原含量和升高血糖 蛋白质代谢 ：加速蛋白质分解代谢，大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质合成?负氮平衡 脂质代谢：大剂量长期应用可致向心性肥胖 核酸代谢：通过影响敏感组织中的核酸代谢实现对各种代谢的影响。 水和电解质代谢：盐皮质激素样作用 。

　　2.允许作用permissive action

　　可增强儿茶酚胺的血管收缩作用 增强胰高血糖素升高血糖的作用

　　3.抗炎作用

　　特点： 抑制各种原因引起的炎症 抑制炎症反应的不同时期 一定程度地降低机体的防御功能

　　抗炎作用的基本机制 ——基因效应

　　进入细胞 ?与激素受体结合 ?构型改变? HSPs与GRα分离 ?激素-受体复合体进入细胞核?与特异性DNA位点结合?启动基因转录 ? 引起转录增加或减少

　　抗炎作用机制：

　　对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响： ①诱导炎症抑制蛋白脂皮素1(lipocortin 1)的生成 ?抑制磷脂酶A2 ?减少炎症介质前列腺素和白三烯类的产生 ②抑制诱导型NO合酶和环氧酶2的表达，从而阻断相关介质的产生

　　对细胞因子的作用和黏附分子的影响：TNFα, IL-1、IL-2、 IL-5、IL-6 和IL-8 对炎细胞凋亡的影响

　　4.免疫抑制与抗过敏作用

　　对免疫系统的抑制作用，机制： 诱导淋巴细胞DNA降解 对淋巴细胞物质代谢的影响 诱导淋巴细胞凋亡 抑制核转录因子NF-κB活性

　　抗过敏作用，机制： 减少过敏介质的产生 通过允许作用?提高血管对儿茶酚胺的感受性

　　5.抗休克作用，机制：

　　①扩张痉挛收缩的血管和兴奋心脏、加强心脏收缩力; ②抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应综合症及组织损伤，使微循环血流动力学恢复正常，改善休克状态;　 ③稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成。 ④提高机体对细菌内毒素的耐受力。

　　6.其他作用

　　退热作用 血液与造血系统 中枢神经系统 骨骼

　　【临床应用】

　　替代疗法：用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症 严重感染或预防炎症后遗症 自身免疫性疾病、器官移植排斥反应和过敏性疾病 抗休克治疗 血液病 局部应用

　　【不良反应】

　　1.长期大剂量应用引起的反应 医源性肾上腺皮质功能亢进 诱发或加重感染 消化系统并发症 心血管系统并发症 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓等 诱发精神异常等

　　2.停药反应

　　医源性肾上腺皮质功能不全 反跳现象

　　禁忌证

　　严重的精神病(过去或现在)和癫痫，活动性消化性溃疡病，新近胃肠吻合术，创伤修复期，骨折，角膜溃疡，肾上腺皮质机能亢进症，糖尿病，严重高血压，孕妇，抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、霉菌感染等。

　　【用法与剂量】

　　大剂量冲击疗法 一般剂量长期疗法 小剂量替代疗法