苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点及临床应用三点建议.ppt

　　苯磺酸氨氯地平临床降压三个 优点及临床应用三点建议

　　xx市中医院心血管内科 xxx

　　演讲内容主要分以下三大部分

　　第一、简要概述 第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点 第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议

　　演讲内容主要分以下三大部分

　　第一、简要概述 第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点 第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议

　　1、钙拮抗剂治疗高血压的六个优点

　　(Gp:) 老年和低肾素活性患者有较好降压疗效 高钠摄入不影响降压疗效 非甾体抗炎药不干扰降压作用 在嗜酒的患者有显著降压作用 适用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者 在降低血压的同时兼具抗动脉粥样硬化作用

　　CCB:中国人群使用最多的降压药种类

　　ims chpa 2007q2 mat

　　台湾

　　大陆

　　香港

　　ims chpa 2007q2 mat

　　中国大陆和台湾、香港地区三种CCB类药物临床应用份额比较

　　苯磺酸 氨氯地平

　　硝苯地平

　　非洛地平

　　苯磺酸 氨氯地平

　　硝苯地平

　　非洛地平

　　苯磺酸 氨氯地平

　　硝苯地平

　　非洛地平

　　大陆

　　台湾

　　香港

　　Source:IMS CHPA 2007 Q4 MAT

　　氨氯地平: 不同的国家，共同的选择

　　苯磺酸氨氯地平

　　硝苯地平控释片

　　非洛地平缓释片

　　美国

　　德国

　　法国

　　意大利

　　日本

　　韩国

　　欧美国家

　　亚洲国家

　　2、苯磺酸氨氯地平降压治疗主要临床试验

　　Hypertension 2008;

　　JAMA. 2002;288: 2981 Hypertension. 2006;48: 374-384

　　Lancet. 2004;363: 2047 J Hypertens 2007; 25: 707-712

　　Lancet. 2005;366: 895

　　Nissen SE et al. JAMA 2004; 292: 2217-26

　　苯磺酸氨氯地平:临床研究和循证证据最丰富的CCB类降压药

　　苯磺酸 氨氯地平

　　硝苯地平 控释片

　　非洛地平 缓释片

　　PUBMED索引

　　文献数量

　　*

　　*

　　*

　　ESH/ESC高血压指南

　　*检索关键词：分别用amlodipine、nifedipine gits、felodipine extended release在PubMed检索;检索日期：2008年3月12日

　　2529

　　238

　　136

　　40处

　　8处

　　11处

　　苯磺酸 氨氯地平研究

　　硝苯地平 控释片研究

　　非洛地平 缓释片研究

　　指南中引用苯磺酸氨氯地平 临床研究高达40处

　　ESH/ESC高血压指南

　　苯磺酸氨氯地平临床循证结论

　　以苯磺酸氨氯地平为基础的降压治疗方案能显著减少心、脑血管病发生率和死亡率 在迄今所有头对头比较的临床治疗试验中，以苯磺酸氨氯地平为基础的治疗方案在预防脑卒中和心肌梗死方面优势显著

　　3、起草建议书三大理由

　　1

　　苯磺酸氨氯地平是两岸三地使用率最高的降压药物

　　2

　　3

　　苯磺酸氨氯地平具有丰富的循证 证据

　　随着社会经济和医学进展，降压治疗越来越需要优化的治疗方案及药物

　　演讲内容主要分以下三大部分

　　第一、简要概述 第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点 第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议

　　硝苯地平

　　氨氯地平

　　带正电荷的氨基侧链

　　非洛地平

　　苯磺酸氨氯地平具有独特的分子结构

　　苯磺酸氨氯地平作用机制

　　苯磺酸氨氯地平的化学结构

　　氨氯地平与细胞膜的作用受电荷平衡影响

　　NORVASC US PI.

　　(Gp:) CH3

　　(Gp:) O

　　(Gp:) O

　　(Gp:) O

　　(Gp:) NH2

　　(Gp:) CI

　　(Gp:) O

　　(Gp:) H3C

　　(Gp:) O

　　(Gp:) H3C

　　(Gp:) NH

　　(Gp:) C6H6O3S

　　(Gp:) 受体

　　(Gp:) 氨氯地平分子

　　(Gp:) 细胞膜脂质双分子层

　　(Gp:) 苯磺酸氨氯地平的分子侧链带正电荷，因此可在带负电荷的细胞膜脂质双分子层中缓慢移行，并缓慢地与钙通道受体结合与解离。

　　苯磺酸氨氯地平药代动力学独具优势

　　Norvasc USPI Adlat CC USPI 拜新同中国产品说明书 PLENDIL (felodipine) USPI

　　二、苯磺酸氨氯地平降压治疗三个优点 (一) 高质量降压

　　1、强效 2、平稳 3、持久 4、有效控制晨峰血压 5、更好地控制中心动脉压 6、联合降压的理想选择

　　1、强效

　　VALUE: Julius S et al. Lancet. June 2004;363; Frans H.H. Leenen et al. Hypertension. 2006;48:374-384 ASCOT-BPLA: Bjorn Dahlof, et al. Lancet 2005; 366: 895–906

　　降压幅度(mmHg)

　　5年

　　4.2年

　　5.5年

　　治疗时间

　　病人数

　　15245

　　18102

　　19257

　　基线血压

　　155/88mmHg

　　146/84mmHg

　　164/95mmHg

　　-11.5

　　-10

　　-17.3

　　-15.2

　　-27.5

　　-25.7

　　赖诺普利

　　缬沙坦

　　阿替洛尔

　　坎地沙坦

　　-30.0

　　-28.1

　　163/92mmHg

　　4728

　　3.2年

　　CASE-J

　　在同等条件下比较3种长效CCB的T/P比值 苯磺酸氨氯地平的T/P比值高于硝苯地平控释片和非洛地平缓释片

　　Lefebvre J, et al. Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8

　　2、平稳

　　硝苯地平控释片60mg 苯磺酸氨氯地平10mg 非洛地平缓释片10mg

　　DBP

　　SBP

　　DBP

　　SBP

　　DBP

　　SBP

　　T/P比值

　　3、持久

　　p≤0.0001

　　p≤0.0002

　　相差6.8mmHg

　　相差3.6mmHg

　　血压(mmHg)

　　Ongtengcol, et al. Journal of Human Hypertension. 2002;16:805-13

　　苯磺酸氨氯地平控制漏服(2次)后血压上升 显著优于硝苯地平控释片

　　4、有效控制晨峰血压

　　苯磺酸氨氯地平显著降低清晨血压升高速率，优于其它CCB(4M)

　　硝苯地平 控释片 60mg QD n=20

　　非洛地平 缓释片 10mg QD n=15

　　清晨血压上升速度(mmHg/H)

　　* P<0.05 vs 治疗前

　　*

　　*

　　SBP

　　DBP

　　硝苯地平 控释片 60mg QD n=20

　　苯磺酸氨氯地平 10mg QDn=20

　　非洛地平 缓释片 10mg QD n=15

　　Macchiarulo C. et al. Cur Ther Res Clin Exp. 2001;62:236-253.

　　苯磺酸氨氯地平 10mg QDn=20

　　5、更好地控制中心动脉压

　　0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0

　　(年)

　　133.9

　　133.2

　　125.5

　　121.2

　　苯磺酸氨氯地平组(n=1042)

　　阿替洛尔组(n=1031)

　　外周收缩压: 平均差异(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2

　　中心收缩压:平均差异(AUC)=4.3(3.3- 5.4)mmHg,P<0.0001

　　收缩压 (mmHg)

　　* ASCOT/CAFE研究:2199例来自5个英国ASCOT研究中心的患者,中心动脉压可评估人群为2073例:苯磺酸氨氯地平为 基础的治疗方案组(n=1042)和阿替洛尔为基础的治疗方案组(n=1031)。随访4年。

　　Williams B et al. Circulation 2006;113:1213-1225.

　　Malacco et al. Int J Clin Pharmacol Ther. 2002;40:263-269.

　　(Gp:) 第4周

　　(Gp:) P<0.008

　　(Gp:) P<0.0008

　　(Gp:) P<0.002

　　(Gp:) P<0.03

　　(Gp:) P<0.008

　　(Gp:) P<0.001

　　(Gp:) SBP(397人)

　　(Gp:) DBP(397人)

　　(Gp:) 苯磺酸氨氯地平5mg+苯那普利10mg 氢氯噻嗪25mg+卡托普利 50mg

　　(Gp:) 第8周

　　(Gp:) 第4周

　　(Gp:) 第12周

　　(Gp:) 第8周

　　(Gp:) 第12周

　　(Gp:) ? mm Hg

　　6、联合降压的理想选择

　　强效降压 持久降压 平稳降压 有效控制晨峰血压 更好地控制中心动脉压 … …

　　更多减少死亡 更多减少心肌梗死 更多减少冠心病事件 更多减少脑卒中 … …

　　高质量降压，更多获益

　　分子结构独特 真正分子长效 半衰期最长 起效和缓 作用持久 … …

　　高质量降压药物可以带来更多临床获益

　　The Covalent Group, Inc.

　　(二)安全性高

　　苯磺酸氨氯地平降压治疗不仅强效、长效，而且安全，不良反应相对较少、较轻，具有较高的服药依从性和治疗持续性。

　　ONTARGET研究提示

　　在关注降压药物疗效的同时 药物安全性不容忽视!! CCB是目前中国人群使用最多的降 压药种类，苯磺酸氨氯地平又是国内外使用最多的CCB，该药的安全性更值得关注!

　　不良反应发生率(%)

　　NORVASC USPI Adalat CC USPI.PLENDIL (felodipine) USPI.

　　与其他CCB相比：不良反应更少发生

　　1 年

　　2 年

　　3 年

　　4 年

　　5 年

　　未服用随机分配药物的患者比例 (%)

　　ALLHAT Collaborative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997.

　　ALLHAT研究：观察5年苯磺酸氨氯地平治疗组的患者治疗依从性最高

　　较少的不良反应增加治疗依从性

　　苯磺酸氨氯地平的安全性还体现在以下三方面：

　　1、血管选择性强，对心脏无明显不良影响; 2、起效缓和，不增加交感神经活性，也不激活肾素血管紧张素系统; 3、适用范围更广，可用于心衰患者，对严重心衰患者无不良影响，并且能降低严重心衰患者死亡率。

　　The Covalent Group, Inc.

　　具有强效、平稳、持久的高质量降压和改善动脉内皮功能作用的苯磺酸氨氯地平能有效地保护心、脑、肾及血管功能。

　　(三)良好的靶器官保护作用

　　高血压

　　高血压导致靶器官损害

　　2、脑卒中 …

　　1、左室肥厚 冠心病 心肌梗死 …

　　4、动脉硬化 内皮功能受损 …

　　3、GFR降低 CCr降低 血肌酐升高 尿蛋白增加 …

　　1、对心脏的保护作用ELVERA:氨氯地平逆转左室肥厚和ACEI类似

　　Willem F. Terpstra, et al. Journal of Hypertension 2001,19: 303-309

　　赖诺普利

　　苯磺酸氨氯地平

　　LVMI(g/m2)

　　P =NS

　　0

　　1

　　2 (年)

　　N=85

　　N=81

　　2、对脑的保护作用 VALUE:氨氯地平减少卒中优于ARB

　　危险降低 15%

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) 4

　　(Gp:) 5

　　(Gp:) 6

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 6

　　(Gp:) 12

　　(Gp:) 18

　　(Gp:) 24

　　(Gp:) 30

　　(Gp:) 36

　　(Gp:) 42

　　(Gp:) 48

　　(Gp:) 54

　　(Gp:) 60

　　(Gp:) 66

　　缬沙坦为基础的降压方案

　　氨氯地平为基础的降压方案

　　HR = 1.15; 95% CI = 0.98-1.35; P = 0.08

　　发生卒中的患者比例 %

　　Stevo Julius,et al.Lancet 2004; 363: 2022–31.

　　3、对肾脏的保护作用

　　肾血管球

　　入球 小动脉

　　出球小动脉

　　传统观点： CCB主要扩张入球小动脉

　　传统认为： CCB扩张入球小动脉>出球小动脉，导致囊内压增高和肾损害 事实证明： 将血压控制达目标值即能有效保护肾脏，此时CCB降低血压的效益已能克服其扩张入球小动脉的弊端，而使肾小球内“三高”(高压、高灌注、高滤过)降低

　　氨氯地平有效减缓血肌酐和血尿酸的升高

　　Julius S et al. Lancet 2004; 363: 2022–31.

　　(Gp:) 373

　　(Gp:) 373

　　(Gp:) 394

　　(Gp:) 373

　　(Gp:) 360

　　(Gp:) 365

　　(Gp:) 370

　　(Gp:) 375

　　(Gp:) 380

　　(Gp:) 385

　　(Gp:) 390

　　(Gp:) 395

　　(Gp:) 400

　　(Gp:) 缬沙坦

　　(Gp:) 氨氯地平

　　(Gp:) 101

　　(Gp:) 101

　　(Gp:) 108

　　(Gp:) 103

　　(Gp:) 96

　　(Gp:) 98

　　(Gp:) 100

　　(Gp:) 102

　　(Gp:) 104

　　(Gp:) 106

　　(Gp:) 108

　　(Gp:) 110

　　(Gp:) 缬沙坦

　　(Gp:) 氨氯地平

　　(Gp:) 基线

　　(Gp:) 实验结束

　　(Gp:) 基线

　　(Gp:) 实验结束

　　(Gp:) 基线

　　(Gp:) 基线

　　(Gp:) 实验结束

　　(Gp:) 实验结束

　　(Gp:) 血尿酸(?mol/L)

　　(Gp:) 血肌酐(?mol/L)

　　VALUE：氨氯地平减缓患者血肌酐、血尿酸升高的作用优于缬沙坦

　　4、对血管的保护作用AVALON-AWC:有效改善动脉弹性

　　动脉弹性较基线改善程度(%)

　　大动脉 弹性指数(C1)

　　小动脉 弹性指数(C2)

　　小动脉 弹性指数(C2)

　　苯磺酸氨氯地平

　　苯磺酸氨氯地平+阿托伐他汀

　　American Society of Hypertension 20th Annual Scientific Meeting and Exposition May 14 - 18, 2005, San Francisco, California(一项高血压合并血脂异常患者研究)

　　苯磺酸氨氯地平降低颈动脉内膜中层厚度(CIMT)

　　* Stanton AV, et al. Clin Sci 2001;101:455-464 ** Terpstra WF, et al. J Hyperten 2004; 22: 1309-1316 ? Modified after B Pitt et al. Circulation 2000;102:1503-10

　　CAMELOT/NORMALISE:阻遏和消退冠状动脉粥样硬化的进展

　　Nissen et al, for the CAMELOT investigators. JAMA. 2004;292:2217-2226.

　　安慰剂 (n=49)

　　依那普利(n=40)

　　苯磺酸氨氯地平(唯一经血管腔内技术显示)(n=47)

　　P<.001

　　基线血压>平均值患者 N=136

　　P<0.01

　　P=0.20

　　P=0.76

　　粥样斑块体积百分比的改变 (%)

　　全面保护心、脑、肾 及血管功能

　　更多减少心肌梗死 更多减少冠心病事件 更多减少脑卒中 更多减少肾损害 更多减少死亡 … …

　　苯磺酸氨氯地平：全面保护靶器官，带来临床更多获益

　　改善心肌血流 逆转左室肥厚 改善脑血流 改善氧化应激 延缓EeGFR下降 抗动脉粥样硬化 … …

　　演讲内容主要分以下三大部分

　　第一、简要概述 第二、重点介绍苯磺酸氨氯地平临床降压三个优点 第三、简述苯磺酸氨氯地平临床应用三点建议

　　(一)治疗对象

　　苯磺酸氨氯地平适用于所有高血压患者，无绝对禁忌症(对苯磺酸氨氯地平有过敏反应或不能耐受治疗者除外) 以下人群应优先选择苯磺酸氨氯地平 老年人收缩期高血压 左心室肥厚 颈动脉或冠状动脉粥样硬化 稳定性心绞痛 脑卒中病史 外周血管病和代谢综合征

　　(二)治疗方案

　　大部分患者需要联合治疗 血压升高2级以上或心血管高危患者，初始即可联合治疗 苯磺酸氨氯地平/?-阻滞剂联合治疗适宜人群 病程相对较短的中、青年交感活性亢进患者 合并冠心病心绞痛患者 苯磺酸氨氯地平/ACEI或ARB联合治疗适宜人群 病程相对较长的老年患者 有多种心血管危险因素患者 合并糖尿病或代谢综合征患者

　　(三)不良反应及处理

　　少数患者尤其年轻女性，在开始治疗的数天内可能出现头痛、面红、心动过速等不良反应，通常在继续治疗后减轻或消失，部分患者可联合β受体阻滞剂治疗来抵消这些不良反应 下肢水肿一般在治疗4-8周后发生，多见于中年女性，可采用睡眠时抬高下肢以缓解，或联合ACEI或ARB治疗以减少和减轻下肢水肿 如发生过敏性皮疹和牙龈增生者，需停药 肝功能损害者、孕妇及哺乳期妇女慎用