第七章 泌尿系统药物.ppt

　　第七章 泌尿系统药物

　　第一节 利尿药 第二节 脱水药

　　第一节 利尿药

　　一、概述 利尿药是指直接作用于肾脏，影响电解质和水的排出，使尿量增加的药物。 又称为排盐利尿药 主要用于水肿和腹水的对症治疗或中毒时促进毒物的排出。 临床应用时要注意补钾。

　　二、分类

　　(一)?? 高效利尿药 呋塞米(速尿)、利尿酸(依他尼酸)、布美他尼、吡咯他尼等。能使Na+重吸收减少15~25%。 (二)?? 中效利尿药 氢氯噻嗪、氯肽酮、苄氟噻嗪等。能使Na+重吸收减少5~10% (三)?? 低效利尿药 安体舒通(螺内酯)、氨苯喋啶、阿米洛利、利尿素、乙酰唑胺等。能使Na+重吸收减少1~3%

　　三、常用药物及其作用特点

　　1. 呋塞米(Furosemide)

　　又名速尿、呋喃苯胺酸、利尿磺胺。 制剂有呋塞米片和注射液。 药动学 内服易从肠道吸收，60min达峰，维持4~6h;静注5min起效，30min达峰，维持2~3h。犬内服的生物利用度约77%;静注后，约1/3剂量通过肝脏从胆汁排泄，约2/3从肾脏排泄。犬的消除半衰期为1~1.5h。尿毒症可延长半衰期3倍。 作用部位 髓袢升枝髓质部、皮质部、近曲小管、远曲小管

　　作用机理 抑制髓袢升枝髓质部和皮质部Cl-的主动重吸收、Na+的被动重吸收，使肾的浓缩功能降低，表现出强大的利尿作用。 作用特点 (1)作用强，疗效显著，其作用强度是氢氯噻嗪的4~25倍; (2)可排出大量的Cl-、Na+，并导致K+排泄增加，易引起电解质平衡紊乱，不宜常规应用。

　　应用 (1)?用于各种原因引起的严重水肿，尤其其他利尿药无效时，如充血性心力、肺充血、水肿、腹水、胸膜积水、尿毒症、高血钾症和其他任何非炎性病理积液 (2) 加速毒物(如苯巴比妥、水杨酸盐中毒)及尿结石的排出; 注意 (1)间歇给药，因用药后体液消耗较大; (2)补钾，因利尿的同时，带走大量的电解质; (3)具有耳毒性，不宜快速静注，尤其是猫; (4)胃肠道反应及血液学紊乱，如贫血和白细胞减少等。

　　2. 氢氯噻嗪

　　又称双氢克尿噻，属噻嗪类利尿药，本类药物还有氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、环戊氯噻嗪等。 作用部位 髓袢升枝皮质部、远曲小管近段，为中效利尿药。 体内过程 内服于消化道吸收，主要分布于肾脏，其次为肝脏，主要随尿排出。

　　原理 抑制Cl-的主动重吸收，使Na+的被动重吸收减少，结果使肾小管管腔内Na+、Cl-的浓度升高，由于渗透压的影响，使水分的再吸收随之减少，呈现明显的利尿作用。 特点 作用较强，毒性较小。 应用 用于治疗心、肝、肾性水肿等轻、中度水肿及排出毒物。 注意 长期或大量应用，要补钾，以免引起低血钾症;忌与洋地黄合用(毒性增强)

　　3. 安体舒通

　　又称螺内酯(螺旋内酯甾酮) 体内过程 内服2~d出现最大作用，停药后，可维持2~3d。 作用部位 远曲小管的远段、集合管Na+-K+交换部位。 作用机理 是醛固酮的拮抗剂，安体舒通与醛固酮的受体有很强的亲和力，与受体结合，但无内在活性，起竞争性拮抗醛固酮的保钠排钾作用，使Na+-K+交换减少，尿中Na+、Cl-排出增加，带走大量水分，产生利尿作用。同时，K+的排出减少，所以又成为保钾利尿药。

　　特点 (1)利尿作用弱，缓慢，但持久。 (2)具保钾作用，一般与排钾利尿药合用，加强利尿作用，并纠正低血钾症; (3)作用强度与体内醛固酮分泌量成正比。 应用 适用于充血性心力衰竭、慢性肾炎，一般不做首选药，常与高效或中效利尿药合用。

　　4. 乙酰唑胺

　　又称醋唑磺胺，碳酸酐酶抑制剂。 属低效利尿药。 作用部位 近曲小管、远曲小管 作用原理 抑制肾小管上皮细胞中碳酸酐酶，使H+生成减少，使Na+-H+交换减少，增加Na+、H2O、HCO3-的排出，带走K+，从而产生利尿作用。 作用特点 (1)作用较弱，可用于心性水肿，对肝、肾性水肿无效; (2)常用作辅助性利尿药。

　　5. 利尿素

　　又称水杨酸可可豆碱。作用与咖啡因相似。 特点 利尿作用较强，而持久，对中枢兴奋作用较弱。 利尿原理 抑制肾小管的再吸收，增加心输出量，改善血液循环，并扩张肾血管，使肾小球滤过率增加，从而增加尿量。 应用 治疗心性、肾性水肿，因其毒性较小，可在肾机能不全使使用。

　　第二节 脱水药

　　1. 甘露醇(Mannitol)

　　作用机理 脱水——静注高渗溶液，使血液渗透压迅速升高，促使组织键液的水分向血液扩散，产生脱水作用; 利尿——甘露醇在体内不被代谢，易经肾小球滤过，并很少重吸收，使原尿处于高渗状态，阻碍水从肾小管的重吸收，于是产生利尿作用。 应用 用于急性少尿肾衰竭(利尿作用);降低眼内压、创伤性脑水肿(但在停药后，脑脊液压可能发生反跳性升高);促进某些毒物的排泄(如阿司匹林、巴比妥类、溴化物等)。

　　2. 山梨醇(Sorbitol)

　　是甘露醇的同分异构体，其作用与应用和甘露醇相似。 山梨醇进入体内，有部分在肝脏转化为果糖，作用减弱，效果稍差。但价格便宜，水容性较大，常配成25%注射液静注。