第二十五章 利尿药.ppt

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　　利 尿 药

　　第二十五章

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　　一、定义： 二、水肿的成因: 心、肝、肾源性水肿，营养不良性水肿等。 产生基础： Na+潴留而导致水潴留?保Na+保水。

　　利 尿 药 diuretics

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　　三、尿形成过程和利尿药作用原理： 1、肾小球滤过作用

　　原 尿： 180L Na+ 600g 终 尿： 1-2L Na+ 3-5g

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　　2、肾小管和集合管的再吸收：

　　(1)近曲小管： (2)髓袢升支粗段(皮质部和髓质部) ▲ (3)远曲小管 ▲ (4)集合管 ▲

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　　(1)近曲小管( 60-70% ) 重吸收的方式有两种： Na泵(Na+-K+ATP酶) H+-Na+交换 H2O+CO2————H2CO3————H+ 和 HCO3-

　　碳酸苷酶

　　解离

　　(Gp:) 乙酰唑胺

　　(Gp:) (—)

　　返回

　　(acetazolamide)

　　☆

　　重吸收方式：Na + -K + -2 Cl-共同转运因子控制

　　(Gp:) 尿液稀 释过程

　　尿液的 浓缩过程

　　☆

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　　(2)髓袢升支粗段(皮质部和髓质部) (Na+20-25%) ☆ 特 点： 只对Na+、Cl-通透，对水不通透 ☆ 重吸收方式： Na + -K + -2 Cl-共同转运因子控制 ① Na+、Cl-重吸收——低渗(游离水) ——尿液稀释过程 ② Na+、Cl-重吸收——髓质间液高渗状态，在 抗利尿素的作用下——对水的通透性↑ ——尿液浓缩过程

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　　呋塞米等 Na + -K + -2 Cl-共同转运因子抑制药， 抑制髓袢升支粗段皮质部和髓质部。 影响尿液的稀释和浓缩过程 ——高效利尿药

　　返回

　　(3)远曲小管(Na+10%) 方 式： Na + -Cl-共同转运因子 噻嗪类等 Na + -Cl-共同转运因子抑制药 抑制远曲小管前部 影响尿液的稀释过程 ——中效利尿药

　　返回

　　(4)集合管(Na+5%) H+-Na+交换 方式有 钠泵 醛固酮所调节的Na+ - K+交换 螺内酯——抗 醛 固 酮 的 作 用 氨苯蝶啶——直接抑制Na+ 通道 阻止Na+ - K+交换

　　留钾利尿药

　　低效利尿药

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　　三、分类：

　　1、高效利尿药——袢利尿药 2、中效利尿药——噻嗪类 3、弱效利尿药——保钾利尿药

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　　四、常用药物：

　　(一)高效利尿药——袢利尿药： 【药物类型】 呋塞米(furosemide,，速尿、呋喃苯胺酸) 依他尼酸(etacrynic acid，利尿酸) 布美他尼(bumetanide) 托拉塞米 【作用机理】 抑制髓袢升枝粗段皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl- 共同转运系统。

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　　【作用特点】 快、 强、 短 【临床应用】 各型严重水肿： 其他药物无效的严重心、肝、肾性水肿。 肺水肿和脑水肿： 急慢性肾功能衰竭： 加速毒物的排泄：

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　　【不良反应】 水、电解质紊乱：　　 耳毒性： 依他尼酸多见，且可致永久性耳聋。 避免与有耳毒性的药物合用 高尿酸血症： 胃肠道反应： 过敏反应：

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　　1、利尿作用、机制、用途与呋塞米相似 2、作用强、维持时间长 3、不良反应比呋塞米轻，耳毒性低，大剂量 可出现肌肉酸痛、痉挛

　　布美他尼 (bumetanide)

　　托拉塞米(torasemide)

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　　(二)中效利尿药：

　　<氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide) <氯噻嗪(chlorothiazide) <吲哒帕胺(indapamide) <美托拉宗(metolazone) <氯噻酮(chlortalidone)

　　噻嗪类

　　非噻嗪类

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　　【药理作用与应用】

　　1、利尿作用： ☆特 点： 温和、持久 ☆机 理： (1)髓袢升枝粗段皮质部(远曲小管近端) (2)轻度抑制碳酸酐酶 ☆用 途：各种原因引起的轻、中度水肿、心衰。

　　氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

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　　2、抗利尿作用： ☆机 理： 不明; 血浆渗透压降低 ☆用 途： 肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症 3、降压作用： 为重要的抗高血压药物。

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　　【不良反应】

　　1、电解质紊乱： 低血钾、低血镁、低氯碱血症 2、高尿酸血症： 痛风患者慎用 3、代谢变化： 可致高血糖、高血脂。 糖尿病及高脂血症患者慎用 过敏反应：

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　　(三)弱效利尿药——保钾利尿药：

　　螺内酯(spironolactone; 安体舒通 antisterone) [特点] 慢、弱、久。无低血钾。 [机理] 竞争远曲小管和集合管的醛固酮受体

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　　[用途] 伴醛固酮升高的水肿，如肝硬化腹水、 肾病综合征等;与中效合用，减少低血钾发生。 充血性心力衰竭 [不良反应] 高血钾，肾功能不良时易发生， 肾功能不良者禁用。

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　　氨苯蝶啶 和 阿米洛利 (triamterene, amiloride)

　　机理： 直接抑制远曲小管及集合管Na+-K+交换。 作用特点与应用： 与螺内酯相似。 不良反应： 高血钾