第十二章 抗癫痫药.ppt
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标题: 第十二章 抗癫痫药
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标题: 第一节 抗癫痫药
正文: 癫 痫 属神经科常见疾病,发病率较高;多种原因→大脑某些神经细胞群异常放电→周围扩散→引起临床症状发作。 表 现:突发、短暂、反复发作(运动、感觉、意识、 精神等脑功能紊乱)
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正文:
正常脑细胞
异常高频放电
病灶
药物作用
抑制放电
膜稳定、抑制放电扩散(主要的)
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正文: 原发性癫痫 指在临床上找不到病因的癫痫病,有一定遗传性。一般遗传率3%~5%,原发性患者的亲属中,血缘关系越近发病率越高,反之越低。原发性癫痫的初发年龄不定,多在幼儿期和少年期起病,以典型大发作或典型小发作为临床表现。 继发性癫痫 指由其他疾病导致的癫痫发作,也就是说,继发于其他疾病,癫痫仅是其病的一个症状,故又称为“症状性癫痫”。如产伤、新生儿窒息、脑发育不良、脑血管畸形、脑积水、脑外伤、脑膜炎、脑脓肿、脑囊虫、脑肿瘤、脑血管意外等,均可导致癫痫发作。
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标题: 癫痫分类:较复杂,尚未一致
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正文: 常用抗癫痫药 抗癫痫药:发展较慢,自1912年发现苯巴比妥后,直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年,又合成了很多新的药物,但仍停留在对症治疗水平。
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正文: 苯妥英钠 作用特点: 1.起效慢,一次给药后约6—12小时血浆达峰浓度,连续 服用的治疗量6-10天达稳态血药浓度。 2.个体差异大,吸收慢且不规则,剂量个体化。 3.在治疗量下,不产生中枢抑制(与巴比妥类不 同),过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作。 4.不影响智力发育。
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标题: 作用机理
正文: 1.膜稳定作用 阻止病灶放电向正常组织扩散 (阻滞Na+通道,抑制Na+内流) 2.增强中枢GABA功能
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标题: 临床应用
正文: 1.抗癫痫大发作(首选)、精神运动性发作较好 小发作无效(由于兴奋小脑,可诱发) 2.治疗外周神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛(机理:膜稳定作用) 3.抗心律失常 特别是强心苷中毒(首选)。
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正文: 1.局部刺激 2.齿龈增生:久用常见胶原代谢障碍,引起结缔组织增生所致。(一般停药3—6个月可恢复) 3.神经系统反应 4.造血系统反应:抑制二氢叶酸还原酶→叶酸↓→巨幼贫(可补充四氢叶酸) 5.过敏反应 6.骨骼系统 7.其他反应 妊娠早期禁用(致畸)
不良反应
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正文: 卡马西平 作用特点: 30年前开始用于治疗三叉神经痛,20年前在欧美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明,卡马西平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作,大发作效好(首选之一),对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效,对中枢性疼痛症(三叉神经痛、舌咽神经痛)其疗效优于苯妥英钠。
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标题: 作用机制
正文: 与苯妥英钠相似,治疗浓度阻滞Na+、Ca++通透性,提高放电兴奋阈值,也可阻止放电扩散,提高脑内GABA浓度增强其抑制。
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标题: 不良反应
正文: 头昏、眩晕、眼球震颤,共济失调,但本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应,有骨髓抑制、过敏反应(肝损伤)、心律失常等。有条件监测血浓,调整剂量。
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标题: 苯巴比妥
正文: 由于化构含有苯基,选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好,可作首选药之一,对精神运动性发作,部分发作有效,但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强,不作长期维持用药。
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标题: 扑米酮
正文: 中间代谢产物:具抗癫痫活性 苯巴比妥 苯乙基 丙二酰胺 临床应用: 主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发 作,对小发作无效。
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标题: 乙琥胺
正文: 作用机制:不清 临床应用: 小发作首选药,对其他癫痫无效, 不良反应:粒细胞↓
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标题: 苯二氮 类
正文: 地西泮: 癫痫持久状态首选(iv)。 硝西泮: 主要用于小发作,肌阵挛发作、 但引起嗜睡
(Gp:) 艹
(Gp:) 卓
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正文: 临床应用: 广谱抗癫痫,对小发作疗效优于乙琥胺。但 肝毒性可致肝衰竭死亡,不作首选。临床仍 首选用乙琥胺。 机制: 抑制GABA代谢,增强GABA功能。 不良反应: 肝毒性严重可致肝衰竭死亡,GPT↑ 注意查肝功能,致畸。
丙戊酸钠
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标题: 第二节 临床用药原则
正文: 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。 大发作:苯妥英钠(首选)卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态:地西泮iv (首选) 精神运动性发作:卡马西平(首选)苯妥英钠等 (失神)小发作:乙琥胺(首选)丙戊酸钠、 硝西泮等 二、用药个体化 小剂量始、慢慢加量、适当调量、缓缓减量
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正文: 三、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗,目前仍是一种对症治疗,用药时可控制症状,停药后症状复发,甚至恶化,导致癫痫持续状态。 一般说,完全无发作3—4年后,缓缓减量停药,大发作减药过程至少需要1年,小发作6个月,有少数病人需终身用药,要长期规律服药,以保证有效药物浓度。
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