坎地沙坦脂使用的临床问题.ppt

　　1张

　　标题： 坎地沙坦脂应用的临床问题

　　正文：

　　2张

　　标题： ARB为肾病患者的一线降压药

　　副标题： ARB具有肾保护作用

　　3张

　　标题： 坎地沙坦脂

　　正文： 选择性的血管紧张素II—I型(AT1)受体拮抗剂 特异性拮抗血管紧张素II(An—gII) 阻断An—gII的作用 降压和保护靶器官

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　　标题： 坎地沙坦脂

　　正文： 坎地沙坦脂是在体内迅速被水解成活性代谢物坎地沙坦 可使收缩压、舒张压下降、末梢血管阻力减少 对心排出量、射血分数、肾血管阻力、肾血流量、肾小球滤过率、脑血流量无明显影响

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　　标题： 坎地沙坦脂

　　正文： 用于治疗原发性高血压 可单独使用 也可与其它抗高血压药物联用

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　　标题： 坎地沙坦脂

　　正文： 成人：常规剂量为一次4~8毫克qd 必要时可增至一次12毫克qd

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　　标题： 坎地沙坦脂

　　正文： ◆ 老年人剂量 肝、肾功能正常:起始剂量为4(2)毫克 ◆ 透析时剂量 透析期间 无需调整剂量。餐前餐后服用均可。 ◆ 每天每次在同一时刻服用将取得最佳效果 也将帮您记住何时服药。

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　　标题： 坎地沙坦脂:严重不良作用

　　正文： 血管性水肿 晕厥和失去意识 急性肾功能衰竭 高血钾患者 粒细胞缺乏症 间质性肺炎

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　　标题： 其它的不良反应??<5%?

　　正文： 1)过敏：皮疹、荨麻疹、瘙痒。停止服用 2)循环系统头晕、心绞痛、心肌梗死。减量 3)精神神经系统：头痛、嗜睡、肢体麻木? 4)消化系统：恶心、呕吐不适、腹痛、腹泻 ?

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　　标题： 其它的不良反应??<5%?

　　正文： 4)肝脏GOT、GPT、ALP、LDH升高。? 5)血液:贫血、白细胞减少、血小板降低。? 6)肾脏BUN、肌酐升高、蛋白尿、血尿。? 7)其他：倦怠、乏力、鼻出血、尿频、水肿、咳嗽、钾、总胆固醇、CPK、CPR、尿酸升高、血清总蛋白减少、低钠血症。

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　　标题： 慎用

　　正文： 1) 有双侧或单侧肾动脉狭窄的患者 2 )?高血钾的患者 3 ) 有严重有肝功能障碍、肾功能障碍的患者。

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　　标题： 慎用

　　正文： 4)肾移植：尚未有本品用药经验。 5)阻塞性心肌病：血液动力学相关 6)皮质醇多症：抑制RAS通常没有反应

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　　标题： 禁????忌

　　正文： 对本制剂的成分有过敏史的患者 妊娠的妇女 严重肝、肾功能不全或胆汁淤滞患者

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　　标题： 注意事项

　　正文： 加重高血钾 应密切注意血钾水平 进行血液透析的患者无需调药 手术前24小时最好停止服用

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　　标题： 坎地沙坦脂

　　副标题： 具有肾保护作用

　　为肾病患者的一线降压药

　　???

　　???

　　16张

　　肾保护依据?

　　17张

　　(Gp:) 肽链内切酶

　　(Gp:) 血管舒张 抗增殖

　　(Gp:) 无活性肽 Ang –(1-5)

　　(Gp:) Ang-(1-7)

　　(Gp:) AT(1-7) 受体

　　RAS系统全貌

　　(Gp:) ACE

　　(Gp:) ACE

　　(Gp:) 血管紧张素原

　　(Gp:) 肾素

　　(Gp:) Ang I

　　(Gp:) Ang II

　　(Gp:) AT1 受体

　　(Gp:) 血管收缩 增殖 基质形成 醛固酮分泌

　　(Gp:) 血管扩张 抗增殖 凋亡

　　(Gp:) ?

　　(Gp:) 血管完整性 PAI-1

　　(Gp:) AT2受体

　　(Gp:) AT3受体

　　(Gp:) AT4受体

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　　标题： 循证医学

　　19张

　　标题： 循证医学

　　20张

　　标题： 循证医学

　　21张

　　标题： 循证医学

　　22张

　　placebo

　　Nifedipine

　　Temocapril

　　Candesartan

　　治疗周期 (周)

　　Log 尿白蛋白/肌酐比值(mg/g Cre)

　　1.5

　　1.7

　　1.9

　　2.1

　　2.3

　　2.5

　　2.7

　　-16

　　-8

　　0

　　16

　　32

　　48

　　64

　　80

　　96

　　坎地沙坦延缓糖尿病肾病进展优于CCB

　　OGAWA S, et al. Hypertens Res Vol, 2007, 4: 325-334;

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　　轻微升高

　　血钾

　　4.1%

　　0.5%

　　HCTZ组

　　HCTZ组> Candesartan

　　不良反应

　　甘油三酯

　　低密度/高密度酯蛋白胆固醇之比

　　62%

　　HCTZ组

　　未改变

　　65%

　　Candesartan

　　新诊断糖尿病

　　血清胰岛素/血浆葡萄糖水平

　　目标血压达标 (<140/90mmHg)

　　显著增加

　　坎地沙坦-不影响高血压患者糖脂代谢

　　Lindholm LH, et al. J Hypertens, 2003, 21: 1563-74

　　Candesartan

　　24张

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) 4

　　(Gp:) (n=66)

　　(Gp:) (n=66)

　　(Gp:) (n=34)

　　(Gp:) (n=35)

　　(Gp:) Candesartan (16 mg)

　　(Gp:) Lisinopril (20 mg)

　　(Gp:) Candesartan / Lisinopril

　　(Gp:) 治疗组

　　(Gp:) Weeks

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 12

　　(Gp:) 24

　　CAML研究：坎地沙坦+赖诺普利

　　BMJ 2000;321:1440-1444

　　25张

　　联用 v Candesartan

　　坐位 DBP (mmHg) 10.4; P<0.001 16.3; P<0.001 坐位 SBP (mmHg) 14.1; P<0.001 25.3; P<0.001 尿蛋白:肌酐比率(%) 24; P=0.05 50; P<0.001

　　Candesartan

　　CALM研究

　　BMJ 2000;321:1440-1444

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　　尿蛋白排泄

　　(g/d)

　　2

　　0

　　0

　　1

　　2

　　3

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　(年)

　　坎地沙坦+ACEI

　　ACEI

　　加用坎地沙坦带来额外降蛋白尿益处

　　Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:730-737

　　27张

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　*

　　0

　　1

　　2

　　3

　　(年)

　　(mg/dl)

　　血清肌酐

　　5

　　3

　　坎地沙坦+ACEI

　　ACEI

　　加用坎地沙坦延缓血清肌酐上升

　　Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:730-737

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　　(Gp:) *

　　(Gp:) *

　　(Gp:) *

　　(Gp:) *

　　(Gp:) BL

　　(Gp:) 12

　　(Gp:) 48

　　(Gp:) 3.5

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 尿蛋白排泄(g/d)

　　(Gp:) 周

　　(Gp:) 坎地沙坦组

　　(Gp:) 对照组(非ARB组)

　　(Gp:) *

　　(Gp:) P<0.05 versus 基线

　　坎地沙坦有效降低4-5期CKD蛋白尿

　　Clin Exp Nephrol 2008;12:256-263

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　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 25

　　(Gp:) 20

　　(Gp:) 15

　　(Gp:) BL

　　(Gp:) 12

　　(Gp:) 48

　　(Gp:) 周

　　(Gp:) 肌酐清除率(ml/min/1.73 m2)

　　(Gp:) *

　　(Gp:) *

　　(Gp:) Candesartan

　　(Gp:) P<0.05 versus 基线

　　(Gp:) *

　　(Gp:) 对照组

　　Clin Exp Nephrol 2008;12:256-263

　　延缓4-5期CKD肌酐清除率下降

　　血钾水平增加，但没有超过6.0 mEq/l;没有过敏反应及肾衰急性加重被观察到。

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　　无致死性/非致死 心血管事件累积百分率

　　(坎地沙坦组、氯沙坦、缬沙坦)

　　时间(月)

　　研究中没有发生严重的副作用。低血压：无差异(p=0.9);血钾水平：无差异(p=0.8)。

　　坎地沙坦显著降低透析患者心血管事件的发生

　　Amj Kidney Dis 2008:501-506

　　(非ARB组)

　　49%

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　　THE END !