头颈肿瘤的分子靶向治疗.ppt
1615251280解决。
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标题： 头颈肿瘤的分子靶向治疗
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标题： 分子靶向治疗
正文： molecular targeted therapy 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式 以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。
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标题： 分子靶向药物
正文： 根据药物作用靶点及性质 EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼(易瑞沙)，厄洛替尼(Tarceva) 抗EGFR单抗：西妥昔单抗( 爱必妥) Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼(Glivic) EGFR抑制剂：贝伐单抗(Avastin) 抗CD20单抗：利妥昔单抗(美罗华) IGFR-1激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂………
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标题： 多靶点的靶向药物
正文： 舒尼替尼(Sunitinib，SU11248)-多靶点酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR、PDGFR 索拉非尼(Sorafenib，多吉美)：多激酶抑制剂 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通 VEGFR、PDGFR 两种单靶点药物联合应用 贝伐单抗( VEGF)+厄洛替尼(EGFR)
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标题： 用于头颈肿瘤的靶向药物
正文： 头颈鳞癌 西妥昔单抗(爱必妥) 吉非替尼(易瑞沙) 厄洛替尼(特罗凯，Tarceva) 贝伐单抗(Avastin) 甲状腺癌 索拉非尼(多吉美) 范得他尼(ZD6474) fosbretabulin(Combretastatin A4 phosphate (CA-4P))
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正文： C225, Cetuximab， Erbitux,爱必妥 EGFR的IgG1单克隆抗体 EGFR表达阳性抗肿瘤活性 显著增强化疗或放疗的疗效
标题： 西妥昔单抗
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Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials
西妥昔单抗
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标题： RT +/- Cetuximab (C)
正文： RT RT + C P-Value 3 yr-OS 45% 55% <0.05 5 yr-OS 36.4% 45.6% <0.05 Median 29.3 mos 49 mos 0.018
Cetuximab组出现2度以上皮肤反应的预后比未出现的好
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标题： EXTREME: Overall Survival
结论：联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率
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西妥昔单抗
正文： 初治患者的同步放化疗： 顺铂(优先，Ⅰ类) 西妥昔单抗(Ⅰ类) 复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂+5-Fu+西妥昔单抗(Ⅰ类) 顺铂/西妥昔单抗
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(Gp:) Stage III & IV* SCC of : ? Oropharynx ? Hypopharynx ? Larynx Stratify : ? Larynx ~ Others ? N0~N1,2a,2b~N2c-3 ? KPS 60-80 ~ 90-100 ? 3-D vs IMRT*
标题： RTOG H0522
(Gp:) 1.
(Gp:) Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2
(Gp:) 2.
Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2
*3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d)
*Exclude T1 any N and T2N1
Cetuximab: 400 mg/m2, Wk -1 250 mg/m2/w, Wks 2-8
RANDOMIZE
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标题： 尼妥珠单抗
正文： Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗 NCCN头颈肿瘤实践指南2009(中国版) 尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌
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标题： Ⅱ期：RT ±尼妥珠单抗(N)
黄晓东.中华肿瘤杂志. 2007,3.197;*仅见于2009NCCN中国版指南
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Ⅱ期：RT ±尼妥珠单抗(N)
联合尼妥珠单抗能提高放射灭瘤效应，但远期疗效似乎无明显影响
吴仁瑞.癌症. 2007,8.
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标题： HNSCC:其他靶向药物
正文： 吉非替尼(gefitinib，Iressa，易瑞沙) 厄洛替尼(erlotinib，特罗凯，Tarceva) 结果： 多个 I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较好，皮肤反应重者效果较好 贝伐单抗(bevacizumab，Avastin) 结果：联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈鳞癌，中位生存7.1m，无进展生存4.1m，靶点磷酸化水平高者CR率高
Lancet Oncol. 2009,10(3):204
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标题： 索拉非尼
正文： sorafenib , Nexavar ，Bayer43-9006,多吉美 作用机制 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路 VEGFR、PDGFR-β、Flt-3、c-Kit 十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床试验
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标题： 索拉非尼治疗PTC肺转移
62岁男性，甲状腺乳头状癌肺转移(I-131治疗无效)索拉非尼治疗获部分缓解(A：治疗前; B：治疗3月; C：治疗6月)
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标题： 索拉非尼治疗PTC肺转移
甲状腺乳头状癌肺转移(I-131治疗无效) 索拉非尼治疗3月后获完全缓解
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标题： Ⅱ期：索拉非尼治疗甲状腺癌
正文： 入组条件：远处转移、131I治疗无效
索拉非尼对转移性乳头状癌有效，对其它病理类型的癌疗效欠佳
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标题： 范得他尼
正文： vandetanib，ZD6474，Zactima 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等 2006 年被批准为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物 多项Ⅱ期临床试验关于甲状腺髓样癌和分化好的甲状腺癌
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标题： Ⅱ期：范得他尼治疗髓样癌
正文： 局部晚期或远处转移，遗传性甲状腺髓样癌
对髓样癌有一定的治疗效果
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标题： Fosbretabulin
正文： Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P 从南非灌木中提取的活性成分 特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑制微管蛋白聚合和有丝分裂
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标题： CA-4P治疗甲状腺未分化癌
正文： Ⅱ期，单药治疗 26例局部晚期或远处转移未分化癌患者 没有CR/PR 7例(27.7%)SD ,中位生存期12.3m 全组中位生存期4.7m，6月和1年生存率分别为34%、23%
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标题： 总结
正文： 目前仅EGFR单抗(西妥昔单抗、尼妥珠单抗)进入头颈肿瘤治疗临床，多数靶向药物正处于临床试验阶段 在综合治疗的前提下，联合靶向药物将会提高头颈肿瘤的疗效 靶向治疗为无法手术、核素治疗无效、远处转移的甲状腺癌患者提供了一个新选择
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谢谢