药品的临床评价.ppt

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　　药品的临床评价

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　　★ 第一节 药品临床评价的阶段与特点 ★ 第二节 药物利用研究在药品临床评价中的应用 第三节 药物流行病学在药品临床评价中的应用 第四节 循证医学在药品临床评价中的作用 ★第五节 药物经济学方法在药品临床评价中的应用

　　(Gp:) 内容提要

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　　第一节药品临床评价的阶段与特点

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　　概述内容

　　一﹑药品临床评价的阶段 二﹑药品临床评价的特点与意义

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　　药品的临床评价概述

　　? 药品临床评价(drug clinical evaluation，clinical assessment)就是对已经上市的药品在治疗效果、不良反应、用药方案、贮存稳定性及药品经济学等方面进行实事求是的评论及估价工作，得出的结论可以指导临床用药安全、有效和经济，所以药品临床评价对合理用药具有重要意义。

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　　一﹑药品临床评价的阶段

　　(Gp:) 根据《药物临床试验质量管理规范》(简称GCP)的规定：一个新药在上市前要经过三期临床试验;有的品种在批准上市后还要经过Ⅳ期临床试验。 前三期的临床试验称为 ?上市前药物临床评价阶段;上市后的临床试验称为 ?药品临床再评价阶段;

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　　(Gp:) 药品临床评价的分期

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　　(Gp:) 上市前药物临床评价的局限性?

　　①病例数目少　　Ⅱ期≥300例，发生率<1%的不良反应很难被发现。　　 ②观察时间短　　疗程和观察期一般较短，故而一些需要长时间应用才能发生的或停药后迟发的药品不良反应在此期间不能被发现。　　 ③研究对象有局限　　Ⅱ期临床试验一般将老年人、孕妇、婴幼儿及l8岁以下未成年人，以及肝、肾功能不全的人群排除在外，因此药品在特殊人群中使用会遇到的问题在此期间不能被发现。　　 ④考察指标不全面　　上市前临床试验所观测的指标只限于实验设计所规定的内容，因此未列入临床实验的指标在此期间容易被忽视。　　 ⑤管理有漏洞　　试验设计(随机、盲法、对照)不严谨，药物研制单位或研究人员有主观偏倚，药物有效性和安全性评价结果失实。

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　　二﹑药品临床评价的特点与意义

　　(Gp:) 特点

　　(Gp:) 药品临床评价在多学科的新进展基础之上，应用前沿的医药学理论和实践知识进行 评价。

　　(Gp:) 先进性和长期性

　　(Gp:) 实用性和对比性

　　(Gp:) 药品临床评价重在临床实践，即重在实用性，将不同治疗药物的疗效、不良反应、给药方案等和价格放在一起来进行比较。

　　(Gp:) 药品临床评价以多中心、大样本、随机、双盲、对照的方法，运用正确数理统计得出结论。总之公正性和科学性的目的就是一切为了保证人民的合理用药。

　　(Gp:) 公正性和科学性?

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　　(Gp:) 意义

　　(Gp:) 保证用药安全??? 现代药物治疗学的发展不仅要求治愈疾病，还要求防止可能或潜在的药品不良反应及药源性疾病的发生。开展药品临床评价，可以为临床提供及时、准确、广泛的药物信息，发现问题药品时引起重视，必要时停止使用，保证用药安全。美国FDA在近10年来先后从市场上撤出了许多曾被认为是疗效优良的药品。

　　(Gp:) 促进合理用药? ??? 药品临床评价的目的就是要促进合理用药，执业药师要为医师和患者提供咨询和指导。根据用药对象的不同情况“量体裁衣”，提出一个更适合患者的用药方案，为医师处方提供参考，为社区患者提供指导，让患者用最小的代价获得最大的效益。

　　(Gp:)

　　(Gp:) 扩展使用范围 ??? 药品临床评价不仅解决了新药临床前研究的局限性， 也解决了上市前临床研究的局限性。

　　例如： ①抗心律失常药普奈洛尔用于降压，抗偏头痛，预防心肌梗死; ②局部麻醉药利多卡因用于抗心律失常，复合麻醉; ③抗组胺药异丙嗪用于强化麻醉; ④解热止痛药阿司匹林用于抗血栓形成，预防冠心病; ⑤解痉止痛药阿托品用于解救有机磷中毒。

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　　1.药品临床评价的两个阶段是： ( ) 和( )

　　复习题

　　上市前药物临床评价阶段

　　药品临床再评价阶段

　　2.下面哪个不是药品临床评价的特点( )

　　A.先进性和长期性 B.实用性和对比性 C.公正性和科学性 D.合理性和局限性

　　D

　　3.以下药品临床评价的分期中错误的是( )多选

　　A. I期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段。 B. Ⅱ期临床试验治疗作用的中间评价阶段。 C. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产后进行的扩大的临床试验阶段。 D. Ⅲ期临床试验新药得到批准试生产前进行的扩大的临床试验阶段。 E. Ⅳ期临床试验上市后药品临床再评价阶段。

　　BD

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　　第二节

　　药物利用研究在药品 临床评价中 的应用

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　　(Gp:) 药物利用研究内容

　　1. 药物利用研究的定义与目的 2. 药物利用研究的作用 3. 药物利用研究的常用方法

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　　(Gp:) 定义：药物利用研究(studies of drug utilization) 包括对全社会的药物市场、供给、处方及其使用的研究，其研究重点是药物利用所引起的医药的、社会的和经济的后果，以及各种药物和非药物的因素对药物利用的影响。 目的： 力求实现用药合理化，不仅从医疗方面评价，还要从社会、经济方面评价，以获得最大的社会效益和经济效益

　　药物利用研究的定义与目的

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　　药物利用研究可应用于以下几个方面

　　(Gp:) 作为计算药物不良反应发生率的额定数据

　　(Gp:) 提示药物应用的模式，通过对给药方式、给药剂量、使用频率、使用成本、治疗进展的研究，确定药物治疗的安全性、有效性和经济性;

　　(Gp:) 提示药物消费分布与疾病谱的关系，预测药品的需求量和需求结构，为指定药品的生产、引进、销售计划提供依据;

　　(Gp:)

　　(Gp:) 监测某些药物的滥用情况

　　(Gp:) 提示药物消费的基本状况，了解药物临床应用的实际消费，促进形成适合我国国情的药物消费结构

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　　(Gp:) 药物利用研究的常用方法

　　(Gp:) 日规定剂量

　　(Gp:) 药物利用指数

　　(Gp:) 用药频度分析

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　　一﹑日规定剂量

　　概念： 日规定剂量(defined daily dose，DDD)，引自于WHO的推荐，是指某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量。是根据临床药品应用情况人为制定的每日用药剂量，但DDD本身并不是一种用药剂量，而只是一种测量药物利用的单位。 根据DDD的定义，使用时必须保证“四特”，即特定药物、特定适应证、特指用于成人、特指日平均剂量。

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　　WHO根据临床药物应用情况，人为制定每日用药剂量，并建议用DDD作为测量药物利用的单位 举例： 地西泮(安定)作为抗焦虑药使用，平均日剂量为10mg，则地西泮的一个DDD就是10mg。 雷尼替丁平均日剂量为0.3g，则它的一个DDD就是0.3g。

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　　DDD值来源：WHO的“药品解剖学、治疗学和化学分类索引及限定日剂量”(《ATC Index with DDDs.2007》)， 未收录的药物参照：《临床用药须知》、《新编药物学》(第16版); 若以上资料中均未收载：参照该药说明书的最高日剂量。

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　　(Gp:) 用药人数(DDDs)=药物的总用量÷DDD值

　　[例]：某日雷尼替丁(150mg/30片/盒)用于治疗消化性溃疡的用量为5盒，雷尼替丁治疗成人消化性溃疡的DDD是300mg，该日用药人数是多少?

　　宗旨：根据药物的总用量估计用药人数(DDDs)。 可测算接受某一特定药物治疗的患者人数，使各种水平上进行的药物利用研究数据有一个相对的标准。

　　DDDs=(150×30×5)÷300=75(人)

　　分析方法:

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　　(Gp:) 大样本的研究中，患者依从性不易保证，可能造成结果的不准确。

　　(Gp:) DDD方法的局限性

　　(Gp:) 不同区域的人群用药情况不尽相同，即DDD值可能会存在差异。

　　(Gp:) 不适用于儿童的药物利用的研究，如未能将儿童用药从总量中剔除，会造成用药人数预测结果偏低。

　　(Gp:) 只考虑主要适应证的用药剂量，当病程不同对期 的用药剂量变异大，或合并用药时要对药物剂量 进行增减，再或一种药物有多种适应证(如阿司 匹林)时，使用DDD法受限。

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　　二﹑药物利用指数

　　分析方法 DUI=总DDD数/总用药天数　　 总DDD数=某天内药品的总用量/DDD值。 用药人数(DDDs)=药物的总用量÷DDD值 DUI = DDDs÷该药总用药天数　　 DUI>1.0，说明医生日处方剂量大于DDD。　　　　 DUI<1.0，说明医生的日处方剂量低于DDD

　　概念:? 药物利用指数(drug utilization index，DUI)即用总DDD数除以患者总用药天数，用来测量医师使用某药的日处方量，对医师用药的合理性进行分析 。

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　　[例]：某日，某医院药房共发出某药5盒，该药的DDD值为0.5盒，则该药在这天内的总DDD数=5/0.5=10。　　 DUI=总DDD数/总用药天数=10/总用药天数。　　 因此，若医生开方，总用药天数为10，则DUI=1.0,说明医生日处方剂量等于DDD; 若总用药天数为5，则DUI=2.0,说明医生日处方剂量大于DDD; 若总用药天数为20，则DUI=0.5,说明医生日处方剂量小于DDD。

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　　三﹑用药频度分析

　　概念：是近年来用于评价药物在临床上的地位的一种新方法。可以了解每日用药费用、购药金额与用药人次的关系、剂型与用药人次和购药金额的关系、药物使用频度与疗效的关系等，可以估计药费可接受的水平，评估地区用药水平，分析药品消费结构和市场分布。

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　　分析方法：

　　(1)确定DDD值(限定日剂量值)。 (2)以药品的总购入量除以相应的DDD值求得该药的DDD数，即用药人次。 (3)分别计算与购入量对应的总金额数，以总金额数除以DDD数求得每日的治疗费用。 (4)对总购药金额、总购入量、DDD值、DDD数进行数据处理，求得购药金额序号和用药人次序号。 (5)求得购药金额序号与用药人次序号的比值。此比值是反映购药金额与用药人次是否同步的指标。比值接近于1.0，表明同步较好，反之，则差。

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　　举例：

　　注：总用量中针剂以支计，胶囊或片剂以粒计;天数以天计，金额以元计。

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　　1.药物利用研究的常用方法( )多选

　　复习题

　　A.日规定剂量 B.药物利用指数 C.用药频度分析 D.用药序列分析

　　ABC

　　2.用DDD作为标准的剂量单位根据DDD的定义，使用时必须保证“四特”，即( ),( ) ( ),( )。

　　特定药物

　　特定适应证

　　特指用于成人

　　特指日平均剂量

　　3.药物利用指数DUI>1.0，说明医师的日处方剂量( )DDD;DUI<1.0，说明医师的日处方剂量( )DDD。

　　大于

　　小于

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　　第三节

　　药物流行病学在药品 临床评价中 的应用

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　　(Gp:) 药物流行病学内容

　　一﹑药物流行病学概述 二﹑药物警戒

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　　药物流行病学的定义??? 药物流行病学(pharmacoepidemiology)是由临床药理学和流行病学等学科相互渗透形成的一门新兴的应用学科。1995年4月我国首届全国药物流行病学学术会议上，经专家讨论建议将药物流行病学定义为：药物流行病学是运用流行病学的原理和方法，研究人群中药物的利用及其效应的应用科学。

　　一﹑药物流行病学概述

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　　药物流行病学的研究范畴药物流行病学的作用 了解药害(药源性危害)发生的规律，减少和杜绝药害，保证用药安全

　　(Gp:) (1)流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反应，保证用药安全。(2)通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理用药。(3)建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测规范和实用，提高药物警戒(PV)工作的质量，有助于减少药物不良事件(ADE)。(4)通过对ADR因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量。

　　(Gp:) 药物流行病学的主要内容如下：

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　　二﹑药物警戒

　　概念：有关药物不良反应(Adverse Drug Reaction, ADR)或任何其他可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动。 目的：为上市药品安全保障体系，对药物不良反应进行监测、评价和预防。 药物警戒的工作目标 监测、评价和预防药物不良反应或任何其他可能与药物相关的不良事件。 PV范围从一般化学药品到传统药物、草药、血液制品、生物制品、疫苗及医疗器械。 实施药物警戒目的，是提高临床合理用药、安全用药水平，保障公众用药安全。 内容包括对临床前研究、临床试验及药品上市后全过程的监测，也包括对用药错误和治疗失误的监测。

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　　药品不良反应和事件定义 2004年3月4日由国家卫生部与国家食品药品监督管理局共同颁部的《药品不良反应报告和监督管理办法》明确界定：药品不良反应(Advers Drug Reactions，ADR)是指合格药品,在正常用法用量(适应证、剂量、给药途径、疗程、相互作用)下,出现的与用药目的无关的或意外的有害反应，即为药品不良反应。 药品不良事件(Adverse Drug Event，ADE)定义与ADR不尽相同。国际协调会议(ICH)的定义为患者在用药时出现的不利临床事件，不一定与该药有因果关系。 FDA的定义为患者在应用任何剂量的药物、医疗器械、特殊营养品时出现的可疑不良后果。 WHO国际药物监测合作中心的定义是患者在用药时所出现的不利临床事件。

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　　药品不良反应与事件的关系

　　药品不良反应和不良事件的主要区别 —————————————————————————— 药品不良事件 药品不良反应 ADE ADR —————————————————————————— 因果关系：未必一定有 肯定有 原因： 不限定于药品 仅限定于药品 样本量： 近期、突发、群体 迁延、散发、个体 性质： 假劣药、超适应证、超剂量、疗程 潜在的、正常的 影响： 极大 较小 责任： 有 无 可预知性 可预警 可防范 ——————————————————————————

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　　氨基糖苷类抗生素致耳毒性

　　1例旅行者腹泻儿童在由烟台返京的路途中，中途下车应用庆大霉素8万IU肌内注射，第4日出现蛋白尿、血清尿素氮和尿肌酐升高、急性肾小管内膜损伤、并出现耳聋。 我国7岁以下儿童因为不合理使用抗生素而造成耳聋者多达30万例，占总体聋哑儿童比例高达30%～40%，而一些发达国家仅有0.9%。 　　　2004年春晚，在轰动全球的著名舞蹈《千首观音》中，21位演员中有17位是由注射庆大霉素等氨基糖苷类抗生素而致聋的。

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　　环丙沙星和诺氟沙星致过敏性紫癜和急性肾功能衰竭

　　药物不良反应举例

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　　环丙沙星致光敏性皮炎

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　　重大药品不良事件历史回顾

　　沙利度胺 1963年 1957年德国梅瑞公司购买的格郁能药厂研制专利药沙利度胺，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等，以商品名称“反应停”(Kevodon)作为非处方药销售，先后有20多个国家应用。但以后陆续出现畸胎儿，在使用“反应停”前，德国“海豹胎”出生几率为1/10万，到了1961年，出生几率已升至1/500，增加200倍。全球“海豹胎”总计有10016例，而致出生前死亡的约有7000例。史称“反应停”事件。 梅瑞公司在上市7个月后在美国FDA申请注册，负责审评专家是凯尔西医生，她认为人为的证据多于试验研究，要求提供对妊娠妇女无害证据(3代生殖毒性)。但公司未做动物试验而未获批准。如在美国上市，据专家保守估计还会有10000多例“海豹胎”出现!

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　　重大药品不良事件历史回顾

　　己烯雌酚 1969年 1938年，英国Dodds公司合成了第一个非动物雌激素-己烯雌酚，在1940～1970年为保胎和治疗不孕症而广泛应用，仅在美国即有近1000万例妊娠期妇女服用。1966年美国波士顿市妇科医院在短时间内诊断8例患阴道癌14～21岁的少女，比同世纪以来报道总数还多，其他医院陆续也在5年间报道91例8～25岁少女阴道癌，其中49例明确母亲在妊娠期为保胎服用过己烯雌酚，研究发现己烯雌酚可致子代女性阴道癌的危险比空白组增加132倍，时间经历60年;1971年禁用于孕妇。但至今纠纷未尽仍在索赔中。最近，1例加拿大47岁妇女获得索赔270万欧元。

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　　重大药品不良事件历史回顾

　　青霉素/苯甲醇 1984年 鉴于为减缓青霉素钾盐肌内注射所致的剧痛，添加苯甲醇作为溶媒以缓解疼痛，但多年后，全国发生注射部位臀大肌萎缩者约有1000万例，无法恢复。与四环素族抗生素导致牙齿黄染一样成为一带人群的标记。

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　　治病的药品怎么了?

　　近10年来药源性事件不断,引起公众、新闻媒体极大关注: 1998年西沙必利(普瑞博思)事件-扭转型心律失常 2000年苯丙醇胺(PPA)事件-中风 2001年西伐他汀(拜斯亭)事件-横纹肌溶解和死亡 2001年马兜铃酸(关木通等)事件-肾毒性 2004年罗非昔布(万络)事件-心血管事件 2005年雌激素(口服避孕药)事件-子宫、宫颈肿瘤 2006年加替沙星(天坤)事件-血糖异常、糖尿病 2006年亮菌甲素注射液事件-助剂中毒死亡 2006年鱼腥草素(钠)注射液事件-过敏反应 2006年克林霉素磷酸酯注射液 (欣弗)事件-染菌 2006年盐酸曲马多事件-药品依赖性

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　　治病的药品怎么了?

　　2007年甲氨蝶呤召回事件-马尾神经以下瘫痪 2007年培高利特(协良行)召回事件-心脏瓣膜病 2007年替加色罗(泽马可)召回事件—心血管不良事件(中风) 2007年含钆造影剂(马格维显)问题—肾源性纤维化皮肤病(NFD) 2007年美国14种小儿抗感冒止咳药撤市—死亡事件 2007年硫酸普罗宁(凯西莱)事件—过敏 2007年胸腺肽注射液事件—过敏 2008年美国百特公司肝素钠注射剂召回事件—过敏性休克和死亡 2008年江西人免疫球蛋白事件—6例死亡 2008年海南刺五加注射液事件—3例死亡 2008年福建发生浙江巨能葡萄糖注射液—12例儿童发热寒战 尚有N个未知ADE在威胁!

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　　1.药物警戒的概念为( )

　　复习题

　　A.研究药物的安全性 B.一种学术上的探讨 C.可以了解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害，保证用药安全 D.有关药物不良反应(ADR)或任何其他可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动

　　D

　　2.药物流行病学的研究范畴有( )

　　A.科学发现用药人群中的药品不良反应，保证用药安全 B.为药品临床评价提供科学依据，促进合理用药 C.建立用药人群数据库，使药品上市后的管理监测规范和实用，提高药物警戒(PV)工作的质量，有助于减少药物不良事件 D.通过对药品不良反应因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量

　　ABCD

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　　第四节

　　循证医学在药品 临床评价中 的应用

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　　一﹑循证医学概述二﹑循证医学的要素与证据分类三﹑循证医学实践

　　(Gp:) 循证医学内容

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　　一﹑循证医学概述

　　1、循证医学的核心内容 (1)循证医学即遵循证据的医学，核心意思是医务人员应谨慎、正确、明智地运用在临床研究中得到的最新、最有力的证据来诊治患者。 (2)是研究证据、医师的临床经验及患者价值三者之间的最佳结合。(这是循证医学的三个要素) 2.循证药物信息的主体 循证药物信息是以多中心、大样本、随机、双盲、对照的临床试验为主体，以计算机/数据库技术实现高效准确数据统计为手段，对药物疗效做出客观评估，从而得到充足证据的药物信息。

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　　二、循证医学的要素与证据分类　　1. 三个要素： (1)最佳证据　　(2)临床经验　　(3)患者选择　　 2. 证据五级分类　　 按照临床研究的质量和可靠程度，将循证医学的证据分为五级。(由一级到五级可靠性依次降低)　　 一级：按照特定病种的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评述和Meta分析。这是国际公认的为某种疾病的防治提供的最有效、最安全、最可靠的依据。(系统评述和Meta分析)　　 二级：单个的样本量足够的随机对照试验结果。(单个随机对照试验)　　 三级：设有对照组但未用随机方法分组。(有对照未随机)　　 四级：无对照的系列病例观察。(无对照)　　 五级：根据专家个人多年的临床经验提出的诊治方案。(专家意见)

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　　三、循证医学实践的应用范围：　 医学相关的各个领域：　　 (1)疾病的诊断和治疗　　 (2)学校的教学和科研　　 (3)行政的参考和决策　 (4)新药开发和药品临床评价

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　　1.下面哪个不属于循证医学的三个要素( )

　　复习题

　　A.证据 B.临床试验 C.患者价值 D.医务人员技能

　　B

　　A.所有可靠的随机对照实验(一级)　　 B.通过单个的样本量足够的随机对照试验结果(二级)　　 C.设立对照组但未用随机方法分组的研究(三级)　　 D.无对照的系列病例观察(四级)　　 E.根据专家个人多年的临床经验提出的诊治方案(五级)

　　2.循证医学的证据分类( )

　　ABCDE

　　50

　　药物经济学方法进行 药品临床评价 中的应用

　　第五节

　　51

　　药物经济学内容

　　一﹑药物经济学概述 二﹑药物经济学的研究方法 三﹑药物经济学研究中需注意的问题 四﹑药物经济学研究的实践

　　52

　　一﹑药物经济学概述

　　定义：对卫生保健系统和社会的药物治疗成本的描述和分析。 原理：利用经济学的评价方法对药物治疗的干预措施进行评价。 基于卫生经济学中的投入产出分析方法，比较项目或方案之间的投入(成本)和产出(结果)，并进行相关的决策分析。

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　　成本的定义： 是指社会在实施某一药物治疗方案或其他治疗方案的整个过程中所投入的全部财力资源、物质资源和人力资源的消耗。?

　　(Gp:) 1.成本

　　(Gp:) 直接成本

　　(Gp:) 间接成本

　　(Gp:) 隐性成本

　　从整个社会的角度来看，药物经济学研究中所讲的成本包括：

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　　(Gp:) 直接成本?

　　定义：是指用于药物治疗或其他治疗所花费的代价或资源的消耗。

　　(Gp:) 它由两部分组成

　　(Gp:) 一是直接医疗费用，包括提供的药品与服务、医师的诊断和治疗、护理、检验、住院等消耗的一切费用;

　　(Gp:) 二是非医疗费用，包括家属陪护、食宿和交通等费用。

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　　(Gp:) 间接成本

　　(Gp:) 定义：是指由于伤病或死亡所造成的工资损失，它包括休学、休工、过早死亡所造成的工资损失等。

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　　隐形成本

　　(Gp:) 一般是指因疾病引起的疼痛，精神上的痛苦、紧张和不安，生活与行动的某些不便，或因诊断治疗过程中带来的担忧、痛苦等，难以确定，无法用货币确切表示的费用，主要用于生命质量的考核，在成本效用分析使用。

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　　(Gp:) 2.用药结果的评价

　　用药结果指特定的药物作用、产出和结局。

　　药物经济学评价的用药结果主要有三种形式。

　　(1)效果：以客观指标表示的用药结果，如发病率、治愈率、不良反应发生率等。(客观治疗效果)　　 (2)效益：转化为货币值的用药结果。如效益是挽救了生命、改善了患者的生活质量或降低了发病率，那么与生存者相当的货币价值、改善生活质量或避免因发病所消耗卫生资源的货币价值就是效益。(经济学效果)　　 (3)效用：以主观指标表示的用药结果，如患者对治疗结果的满意程度、患者的舒适程度、生活质量等。(患者主观认同的效果)

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　　二﹑药物经济学的研究方法

　　成本效果分析 最小成本分析 成本效用分析 成本效益分析

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　　1.成本效果分析 (CEA)?

　　概念：主要比较健康效果差别和成本差别，其分析结果以单位健康效果增加所需成本值(即成本效果分析比值)表示。　　 特点：　　 ①治疗结果不用货币单位表示，而是采用临床指标;如抢救的患者人数、延长生命的时间单位(年)、治愈率(%)和降低血压的单位(mmHg)等。　 ②受到其效果单位的限制，不能进行不同临床效果之间的比较(如在考察降脂或降压治疗对远期心血管病死亡的影响时，用成本效果分析无法进行);　　 ③其结果易为临床医务人员和公众接受，因而是药物经济学研究的最常用手段。

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　　成本效果分析的比值通常采用两种表示方法 ：

　　①成本与效果比值法：即每产生一个效果所需成本。(如每延长生命一年所需的成本，每确诊一种疾病所需的成本等。)通过比较成本与效果比值，可以对某些治疗方案做出评价。成本与效果比值越低，即所产生一份效果所需的成本越低，该方案的实施越有益。　　 ②增量成本与增量效果比值法：指给予的增量成本与所产生的增量效果之间的比值。(如在对方案A和方案B进行比较时，方案A所需成本比方案B少，但所取得的效果也较少，在这种情况下，若两方案均可接受，往往结合增量成本与增量效果比值，对方案进行优选。一般增量成本与增量效果比值越低，则表明产生一份增量效果所需的增量成本越低，该方案的实施越有益。)

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　　2.最小成本分析(CMA)

　　概念：又称成本分析，是成本效果分析的特例，是指在几种药物治疗方案所取得的临床效果完全相同的情况下，比较何种药物治疗(包括其他医疗干预方案)的成本最小。 特点：要求治疗效果完全相同，所以应用范围较为局限。

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　　3.成本效用分析(CUA)

　　概念：成本效用分析是在结合考虑用药者意愿、偏好和生活质量的基础上，比较不同治疗方案的经济合理性。效用常用生活质量调整年(quality life years，QALY)表示。　　 计算法：成本与效用比值法。(和成本效果分析类似) 特点：本方法可进行不同疾病药物治疗措施的比较，是近年来受到推崇的药物经济学研究方法。然而，不同疾病影响患者生活的不同方面，通用的生活质量指标不能反映疾病的特殊性。故成本效用分析的合理性尚有争议。

　　63

　　成本效果分析和成本效用分析的比较

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　　4.成本效益分析 (CBA)

　　概念：用于比较两个或多个药物治疗方案或其他干预方案所消耗的成本和结果值(效益)的一种方法，其成本和效益均以货币作单位来表示。 　　 优点：　　 ①结果以货币形式表现，直观易懂; 　　 ②具有普遍性, 既可以比较不同药物对同一疾病的治疗效益，还可以进行不同疾病治疗措施间的比较，甚至疾病治疗与其它公共投资项目(如公共教育投资)的比较。　　 缺点：　　 ①许多中、短期临床效果变化(如患病率、死亡率、残疾状态等)难以用货币单位衡量，且有关长期效果的数据资料往往很少或者很不完整;　　 ②经济学家以外的临床医务人员和公众很难接受这种以货币单位来衡量生命、健康的方式。所以，成本-效益分析在卫生经济学以及药物经济学研究上的应用远远不及成本-效果分析。

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　　药物经济学研究的四种方法主要差别在于对用药结果不同测量上，每种方法各有其优缺点。

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　　四﹑药物经济学研究应用范围

　　1.指导新药研制

　　2.有利于制订《国家基本医疗保险药品目录》

　　(Gp:) 由于新药的投入资金多，企业风险大，研究周期长，而成功率相对较低，这就要求对所研制的新药到一定阶段以后是否继续投入资金而进行药物经济学评价和论证。

　　(Gp:) 《国家基本医疗保险药品目录》既要考虑临床需要，又要考虑药物治疗过程中的其他费用，如检查费、化验费、住院费等;还要考虑药物的成本一效益比。

　　3.有利于医院制订用药目录

　　(Gp:) 药物经济学的研究结果有助于医院将那些成本一效果好的药物选进医院用药目录中。同时，医院用药目录的制订可规范医师的用药行为，阻止不合理用药，降低患者和社会的负担。

　　67

　　你以为你换了一件马甲我就不认识你了

　　新药“换马甲”面世

　　2006年我国受理新药注册11086件，同期美国只有81件

　　68

　　1.药物经济学的研究方法( )多选

　　复习题

　　A.最小成本分析 ? B.成本效果分析 C.成本效益分析 D. 成本效用分析

　　ABCD

　　2.成本包括( )

　　A.直接成本? B.间接成本 C.显性成本 D.隐性成本?

　　ABD

　　⑴最小成本分析 ( ) ⑵成本效果分析( ) ⑶成本效益分析 ( ) ⑷成本效用分析( )

　　3. A.假定几种治疗方案的临床效果完全相同。 B.治疗结果评价采用临床指标表示，如治愈率等。 C.治疗结果考虑用药者意愿，偏好和生活质量。 D.成本和治疗结果评价均用货币表示。

　　A

　　B

　　D

　　C

　　69

　　Thanks so much!

　　70

　　练习题　　 一、A型题：　　 1.药品上市前药品临床评价分为(　)　　 A.一期　　B.二期　　C.三期　　D.四期　　E.五期

　　C

　　2.药品上市后药品临床再评价属于(　)　　 A.I期临床试验　　B.II期临床试验　　C.III期临床试验　　 D.IV期临床试验　　E.临床前试验

　　D

　　3.II期临床试验要求的病例数不少于(　)　　 A.30例　　B.100例　　C.300例　　D.1000例　　E.2000例

　　C

　　4.DUl值是(　)　　 A.平均日剂量　　B.日剂量　　C.药物利用指数　　 D.用药频度　　E.日规定剂量

　　C

　　5.下列说法不正确的是(　)　　 A.大样本研究中，患者依从性不易保证，可能造成结果的不准确　　B.不同区域的DDD值可能存在差异　　 C.DDD方法适用于所有人群　　 D.病程不同，会对研究结果造成偏差　　 E.一种药物有多种适应证时，会对研究结果造成偏差

　　C

　　71

　　6.DUI>1.0，说明(　)　　 A.医师的日处方剂量大于DDD　　B.日平均剂量大于1　　 C.用药频度大于1　　D.日规定剂量大于l　　E.日剂量大于l

　　A

　　7.药物警戒的概念为(　)　　 A.研究药物的安全性　　 B.一种学术上的探讨　　 C.可以了解药害发生的规律，从而减少和杜绝药害，保证用药安全　　D.有关不良作用或任何可能与药物相关问题的发现、评估、理解与防范的科学与活动　　 E.评价用药的风险效益比

　　D

　　8.下列哪项不是直接成本(　)　　 A.医生的工资　　B.检查费　　C.材料费　　 D.病人的伙食费　　E.病人休工造成的工资损失(间接成本)

　　E

　　9.下列哪项不是隐性成本(　)　　 A.因疾病引起的疼痛　　B.因疾病引起的精神上的痛苦　　 C.病人过早死亡造成的工资损失(间接成本)　　 D.因疾病引起的生活与行动的不便　　E.因疾病诊断过程带来的担忧

　　C

　　72

　　10.下列哪种方法是药物经济学最常用的(　)　　 A.最小成本分析法　　B.成本分析　　C.成本效用分析法　　 D.成本效果分析法　　E.成本效益分析法

　　D

　　11.药物经济学研究的4种方法主要差别在于(　)　　 A.用药成本的不同测量上　　B.计算不同类型的成本　　 C.对于用药结果的不同测量　　D.所采用的实验研究方法不同　　 E.研究对象不同

　　C

　　二、配伍选择题　　 [12～14]　　 A.日规定剂量　　B.用药人数　　C.药物利用指数　　 D.用药频度分析　　E.药品临床评价　　 12.指某一特定药物为治疗主要适应证而设定的用于成人的平均日剂量(　)　　　　 13.用总DDD数除以患者的总用药天数(　)　　　值，用于了解医生使用某药的日处方量　　 14.可以了解每日用药费用、购药金额与用药人次的关系(　)

　　【答案】A, DDD值

　　【答案】C, DUI

　　【答案】D, 用药频度分析

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　　[15～16]　　 A.用于药物治疗或其他治疗所花的代价或资源的消耗(直接成本) B.疾病引起的精神上的痛苦(隐性成本)　　 C.疾病引起的生活与行动的不便(隐性成本)　　 D.诊断过程带来的担忧(隐性成本)　　 E.由于伤病或死亡所造成的工资损失(间接成本)　　 15.直接成本(　)　　　　　 16.间接成本(　)　　　　　 [17～19]　　 A.假定临床效果完全相同(最小成本分析，成本效果分析的特例) B.是成本效果分析的一种特例(最小成本分析)　　 C.治疗结果采用临床指标表示，如治愈率(成本效果分析)　　 D.成本和治疗结果均用货币表示(成本效益分析)　　 E.治疗结果考虑用药者意愿、偏好和生活质量(成本效用分析) 17.成本效用分析(　) 　18.成本效果分析(　)　　　　　　 19.成本效益分析(　)

　　【答案】A

　　【答案】E

　　【答案】E

　　【答案】C

　　【答案】D

　　74

　　三、多选题　　 20.药品临床评价分为(　)　　 A.I期临床试验　　B.Ⅱ期临床试验　　C.Ⅲ期临床试验　　 D.Ⅳ期临床试验　　E.对照试验　　　　　　 21.药物流行病学的研究范畴有(　)　　 A.流行病学方法科学地发现用药人群中的药品不良反应，保证用药安全 B.通过研究为药品临床评价提供科学依据，促进合理用药　　 C.建立用药人群的数据库，使药品上市后的管理监测规范和使用，提高药物警戒工作的质量，有助于减少药物不良事件　　 D.通过对ADR因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量　　　 22.循证医学的要素是(　)　　 A.最佳证据　　B.临床经验　　 C.患者选择 D.对照试验　　 E.通过对ADR因果关系的了解和判断，有助于改进医师的处方决策，提高处方质量

　　【答案】ABCD

　　【答案】ABCD

　　【答案】ABC

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　　23.循证医学的证据分类为(　)　　 A.所有可靠的随机对照实验(一级)　　 B.通过单个的样本量足够的随机对照试验结果(二级)　　 C.设立对照组但未用随机方法分组的研究(三级)　　 D.无对照的系列病例观察(四级)　　 E.根据专家个人多年的临床经验提出的诊治方案(五级)　　　　　 24.用药结果的形式之效用包括(　)　　 A.病人对治疗结果的满意程度　　 B.治疗结果是否使病人感到舒适　　 C.治疗是否降低了发病率(客观效果)　　 D.治疗是否降低了不良反应发生率(客观效果)　　 E.治疗结果是否提高了与健康相关生活的质量　　　 25.关于成本效果分析下列叙述正确的是(　)　　 A.用临床效果指标表示用药结果　　 B.分析结果采用成本效果比例表示　　 C.分析结果采用成本差别表示(最小成本分析)　　 D.可进行疾病间的比较(成本效用分析，成本效益分析)　　 E.最小成本分析是成本效果分析的特例

　　【答案】ABCDE

　　【答案】ABE

　　【答案】ABE