骨髓增生异常综合征.ppt

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　　标题： 骨髓增生异常综合征

　　副标题： Myelodysplastic syndrome, MDS

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　　标题： MDS

　　正文： 难治性贫血 骨髓增生异常 病态造血 全血细胞减少 转变为白血病

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　　标题： 一、概述

　　正文： 1. 定义 一组异质性的综合征，临床上以难治性贫血伴白细胞和/或血小板减少，骨髓增生正常或亢进，伴病态造血的易发生急性白血病转变的综合征，其病变基础为干细胞水平克隆性疾病。

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　　正文： 造血干细胞克隆性疾病 无效造血和外周血全血细胞减少 白血病前期(preleukemic disorder)

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　　标题： 2. 病因和发病机制

　　正文： - 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变 - 经常接触苯、化疗药物、放射线等

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　　标题： Known molecular abnormalities in MDS

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　　标题： 病理生理学

　　正文： 干细胞首先受损: 克隆生长优势增加 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突变 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7, etc.)

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　　标题： 病理生理学

　　正文： 干细胞改变 干细胞中抗原的改变 直接针对骨髓的自身免疫反应: 最终结局:无效造血

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　　标题： 病理生理学

　　正文： 异常的细胞因子生成:

　　干细胞粘附至 基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加 骨髓微环境异常

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　　正文： 病程早期: 无效造血和骨髓衰竭 急性白血病转变: 凋亡减少

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　　正文： 主要为成人发病 轻微的男性发病优势

　　标题： 3.流行病学

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　　标题： 4. 分类

　　正文： 原发性 继发性

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　　标题： 原发性MDS

　　正文： 幼儿粒单核细胞白血病(JMML) 婴儿 7 号染色体单体综合征 先天性 MDS 成人型 MDS Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) RAEB in Transformation (RAEB-t) CMML

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　　标题： 继发性MDS

　　正文： 家族性 MDS 可见于先天性骨髓衰竭综合征 治疗后MDS 可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射 可继发于AA

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　　烷化剂相关病例 ~ 85% ?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥(瘤可宁), MOPP, 亚硝基脲 ? 间隔时间通常为 5-7 年 表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% ? VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 ?间隔时间短于 2 年 Both rapidly progressive to AML - poor prognosis

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　　标题： 5. 临床表现

　　正文： 可无症状 贫血症状

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　　标题： 二、实验室检查

　　正文： 1. 外周血下一张 2. 骨髓象 下一张 见图 3. 骨髓活检：ALIP现象 4. 祖细胞培养：CFU-GM,CFU-E,BFU-E 5. 染色体检查：染色体易位、缺失等 6. 免疫异常 7. 其他 下一张 8. 血型改变或血型抗原减弱 下一张

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　　正文： 全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小板减少，很少见有白细胞合并血小板减少者。一系血细胞减少则更少见 红细胞形态体积偏大，MCV常>95fl。红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。偶见巨大红细胞(直径>正常红细胞的2倍) 网织红细胞减低或增高

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　　正文： 中性粒细胞绝对值<2×109/L,可见单核细胞 粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、分叶减少(假性Pelger-Hu?t异常)。这二种异常见于90%以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鉴别 白细胞减少者多有淋巴细胞%增高 血涂片中有时可见幼稚粒细胞

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　　标题： 缺少颗粒的中性粒细胞：

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　　正文： 血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大血小板和病态的颗粒形成 超微结构检查可见膜系统延伸。如能见到血小板由ADP诱导的聚集反应表现第二波异常以及由肾上腺素诱导的第一、第二波异常有助于和其他疾患鉴别 个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或单圆核小巨核细胞 返回

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　　正文： 骨髓增生程度多为明显活跃 红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的细胞形态学异常。以红细胞系的形态异常显著 中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺乏 返回

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　　正文： 50%的患者有幼稚前体细胞异常定位(ALIP)，表现原始及幼稚粒细胞不是沿骨内膜分布而呈簇状(5-8个以上)聚集于骨髓腔的中央 骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上的原始细胞簇，此与ALIP有同等意义 返回

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　　正文： 多向祖细胞(CFU-mix)多表现为生长不良，证明MDS病变从多能干细胞开始。 CFU-GM CFU-E,BFU-E RA,RAS 正常/减少 正常/减少 RAEB 减少 减少 RAEBt 减少 减少 CMMOL 增加 减少 返回

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　　正文： MDS骨髓细胞染色体异常检出率为40%~70% 常见染色体异常为+8,20q-, -5/5q-, -7/7q- MDS病人的染色体异常还可能累及多条染色体。 RAEB表现出复杂的染色体畸变，预示白血病即将发生 返回

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　　标题： 幼红细胞异常：

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　　标题： MDS - Dysplastic Erythroblasts

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　　标题： 红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis)

　　Normal

　　Dyserythropoiesis

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　　标题： Howell-Jolly小体：

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　　标题： 多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：

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　　标题： 巨晚幼粒细胞：

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　　标题： 巨核细胞异常：

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　　标题： 巨核细胞异常：

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　　标题： MDS-RARS(铁染色)：

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　　标题： Ringed sideroblasts

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　　标题： MDS-RAEB:

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　　标题： MDS-CMMOL:

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　　标题： MDS-RAEBt:

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　　标题： MDS-RAEBt(小巨核细胞)： 返回

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　　正文： 红细胞方面：有PNH样红细胞缺陷; HbF升高 中性粒细胞：粒细胞功能减低 血小板：功能减低 返回

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　　标题： 三、分型及诊断

　　正文： 分型 诊断 临床表现以贫血症状为主,可兼有发热、出血和感染;部分病人可有肝、脾、淋巴结肿大 血象：全血細胞减少或任何一、二系血細胞減少，可有巨大紅細胞、巨大血小板，有核紅細胞等病态造血現象 骨髓增生旺盛有3系血細胞或任何兩系血細胞的病态造血 除外其他引起病态造血的疾病如慢粒、紅白血病、骨髓纤维化、原发性血小板减少性紫癜 除外其他紅系統增生性疾病如溶貧、巨幼貧 除外其他引起全血細胞减少性疾病如再障

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　　标题： FAB Classification

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　　标题： WHO Classification System

　　正文： Myelodysplastic Syndromes(MDS): Refractory Anemia (RA): With ringed sideroblasts (RARS) Without ringed siderblasts Refractory Cytopenia (MDS) with Multilineage Dysplasia (RCMD) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) 5q- syndrome Myelodysplastic syndrome, unclassifiable

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　　标题： WHO Classification System

　　正文： Myelodysplastic/Myeloproliferative Diseases: Chronic Myelomonocytic Leukemia (CMML) Atypical Chronic Myelogenous Leukemia (aCML) Leukemia (幼年型粒单核细胞白血病JMML)

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　　标题： 四、与其他疾病关系

　　正文： AA AML MDS AL ALL PNH 混合型 MPD

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　　标题： 预后(Prognosis)

　　正文： longest median survival for RARS and RA(生存期常>5年) worst for RAEB and RAEB-T(常<1年) increased risk of developing AML, especially for RAEB-T 50%患者在转变为急性白血病之前死于感染或出血 感染、出血及向AML转化为主要死亡原因

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　　标题： Cytogenetics and prognosis

　　正文： Good risk Normal, isolated 5q-, isolated 20q-, -Y Poor risk Complex changes (> 3 abnormalities) Chromosome 7 abnormalities Intermediate risk All other changes

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　　标题： 复习思考题

　　正文： 何谓MDS? 试述MDS的分型及各型的实验室特点 试述MDS与AL、AA、MPD的区别与联系