短期联合应用PPIs或H2RA对替格瑞洛治疗急性STEMI急诊PCI术患者抗血小板药效影响.ppt

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　　The Effect of Short-term Application of PPIs or H2RA on Patients with Acute STEMI Treated with Ticagrelor after Emergency PCI

　　短期联合应用PPIs或H2RA对替格瑞洛治疗急性STEMI急诊PCI术患者抗血小板药效影响

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　　(Gp:) 研究背景及意义

　　(Gp:) PART 1

　　(Gp:) 研究内容

　　(Gp:) PART 2

　　(Gp:) 预期结果

　　(Gp:) PART 3

　　(Gp:) 年度安排

　　(Gp:) PART 5

　　(Gp:) 经费预算

　　(Gp:) PART 7

　　(Gp:) 考核指标

　　(Gp:) PART 4

　　(Gp:) 目录

　　(Gp:) CONTENTS

　　(Gp:) 团队主要名单及简介

　　(Gp:) PART 6

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　　(Gp:) 研究背景及意义

　　(Gp:) PART 1

　　近年来，其随着我国人民生活水平的提高和老龄化社会的形成，急性心肌梗死的发病率也逐年增高，并趋向年轻化。

　　中国心血管病年报数据(2007版)显示，我国每年新发心肌梗死至少50万人，有调查数据显示至2012年我国心肌梗死患者已达250万人。

　　(Gp:) 2007

　　(Gp:) 2012

　　(Gp:) 50万

　　(Gp:) 250万

　　STEMI的发生机制为冠脉内皮损伤及不稳定斑块破裂导致血小板被激活、粘附、聚集，继而血栓形成，引起罪犯血管的急性闭塞致心肌严重缺血、坏死。

　　(Gp:) 急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI)是一种根据心电图表现加以区分的病情危重、死亡率高的严重心肌梗死类型。

　　(Gp:) STEMI的治疗关键在于在抗栓等药物应用的基础上及时、完全、持续地开通梗死相关血管(infarct related artery， IRA)，从而减少冠脉血管内形成血栓的风险并使受累心肌得到再灌注从而挽救濒临坏死的心肌或缩小心肌梗死的范围，进一步改善心功能。

　　(Gp:) 近年来多项研究表明多种炎性因子参与的血管炎性反应贯穿于冠脉粥样硬化的发生、发展的整个过程。 还有研究显示血管内皮功能紊乱也是是动脉粥样硬化的早期影响因素之一，其早期标记物的发现有利于心血管事件特别是急性心肌梗死发生的评估和预测。

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　　(Gp:) 研究背景及意义

　　(Gp:) PART 1

　　而新型ADP抑制剂替格瑞洛 (Ticagrelor)具有以下优点：

　　在抗栓药物的选择中，氯吡格雷(Clopidogrel)作为经典CYP2Y12受体拮抗剂被广泛应用于临床治疗，但有一定的局限性。

　　(Gp:) 为非前体药物，不需经肝脏代谢激活即可直接起效，因此起效速度快;

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 可以与P2Y12 ADP受体产生可逆性结合，故停药后可更快失去效应，有利于急诊外科手术和止血 ;

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 可以通过抑制炎症细胞表面的P2Y12受体产生抗炎等其他药理学作用

　　(Gp:) 3

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　　(Gp:) 研究背景及意义

　　(Gp:) PART 1

　　于此同时，急性STEMI特别是接受PCI术的患者，由于其自身的应激反应以及围手术期大量阿司匹林、氯吡格雷(替格瑞洛)、肝素、低分子肝素类等药物的应用会导致出血尤其是消化道出血风险明显增加，被认为是增加死亡率的主要原因。

　　因此，应用适宜药物预防消化道出血的发生就显得至关重要，AHA /ACCF/ ACG早在2008年就联合发表了《减少抗血小板药物和NSAIDS的消化道出血风险专家共识》，即心梗患者在抗栓治疗的同时服用质子泵抑制剂。

　　然而，近期的临床研究表明，PPIs由于其独特的药代学机制会在一定程度上影响抗血小板药物的抗血小板药效，可能会增加复发心血管事件的概率，但是这些研究仅在服用氯吡格雷治疗的患者中进行。

　　目前考虑到替格瑞洛在抗栓应用时带来的出血风险特别是消化道出血风险，临床上亦常采取PPIs联合应用进行预防性干预，然而，针对替格瑞洛在治疗急性STEMI患者特别是行急诊PCI术患者过程中与不同PPIs联合使用时相互作用的对比研究国内外鲜有报道。

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　　(Gp:) 研究背景及意义

　　(Gp:) PART 1

　　PLATO作为一项经典的抗栓药物对比研究其结果显示：

　　在经过12个月替格瑞洛治疗的ACS患者中，在不加大主要出血事件的前提下，较氯吡格雷可以

　　然而包括PLATO研究在内的诸多研究均有一定局限性：

　　仅关注应用替格瑞洛后临床事件发生率，并未对这些患者的血小板聚集抑制率进一步分析，不能更加充分的论证替格瑞洛是否能通过更快更强的血小板抑制作用的发挥而减少临床事件

　　未比较替格瑞洛和氯吡格雷的抗血管内炎症及血管内皮保护作用。

　　缺乏关注针对替格瑞洛在治疗急性STEMI患者(行急诊PCI术)过程中与多种PPIs联合使用时相互作用的对比研究。

　　进一步降低ACS患者的心血管病死亡心肌梗死及卒中的复合终点事件风险

　　而显著降低心血管死亡达

　　21%

　　16%

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　　替格瑞洛在中国上市时间较晚，目前临床上尚未得到充分使用，本研究旨在观察替格瑞洛对行急诊PCI术的急性STEMI患者的抗血小板、抗炎及血管内皮保护作用以及临床预后安全，为选择安全有效的抗血小板药物及剂量提供一定依据，同时为这一新型抗血小板药物是否可以联用PPIs的临床合理用药提供试验依据，从而进一步指导临床用药。

　　(Gp:) 研究背景及意义

　　(Gp:) PART 1

　　(Gp:) 抗炎

　　(Gp:) 抗血小板

　　(Gp:) 血管内皮 保护作用

　　(Gp:) 临床预后安全

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　　(Gp:) 研究内容

　　(Gp:) PART 2

　　序贯入选因急性ST段抬高型心肌梗死于徐州市中心医院住院并接受急诊冠脉造影术(coronary angiography，CAG)及PCI治疗的且符合入选标准的患者若干，年龄为30～75岁。 在患者知情同意的情况下

　　延续第一部分替格瑞洛组病例继续入选因急性ST段抬高型心肌梗死于我院住院并接受急诊冠脉造影术(coronary angiography，CAG)及PCI治疗患者，按治疗时替格瑞洛是否联用PPIs再次分组

　　(Gp:) 两组基线资料比较

　　(Gp:) 相关检测指标(hs-CRP、ESM-1水平等)测定

　　(Gp:) 以及住院期间及出院后30天内、3月、6月、1年电话随访两组缺血终点事件及安全性终点(出血)事件

　　(Gp:) 两组基线资料比较

　　(Gp:) 相关检测指标(P-选择素、GP IIb/IIIa水平、典型心肌坏死标记物、B型脑钠肽等)测定

　　(Gp:) 测定以及观察住院期间及出院后30天内缺血终点事件及安全性终点(出血)事件。

　　(Gp:) 将患者分为A组(PPIs组) A1组：泮托拉唑组

　　(Gp:) A2组：奥美拉唑组;

　　(Gp:) C组：对照组即未使用上述药物的替格瑞洛组

　　(Gp:) 按治疗是否应用 替格瑞洛分为

　　(Gp:) 替格瑞洛组(研究组)

　　(Gp:) 氯吡格雷(对照组)

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　　(Gp:) 预期结果

　　(Gp:) PART 3

　　替格瑞洛组较氯吡格雷组30天内支架内血栓率明显减少

　　通过在hs-CRP、IL-6及ESM -1水平的比较证实替格瑞洛具有抗炎及血管内皮保护作用且优于氯吡格雷，并证明炎性因子和血管内皮紊乱因子具有相关性;

　　血栓弹力图可以有效评价抗血小板药物的疗效，并证实替格瑞洛抗栓作用明显优于氯吡格雷;

　　替格瑞洛组与氯吡格雷组比较30天、3月、6月及1年内缺血终点事件率较低，而出血等不良事件发生率无明显差异。

　　第一部分课题我们期望得出如下结果

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　　(Gp:) 预期结果

　　(Gp:) PART 3

　　第二部分课题希望得到如下结果：

　　各组患者血小板表面活性标志蛋白表达(P-选择素、血小板颗粒膜糖蛋白IIb/IIIa)、典型心肌坏死标记物、B型脑钠肽水平比较无统计学差异;

　　各组患者心血管缺血终点事件均无统计学差异;

　　各组患者安全性终点事件发生率，质子泵组低于对照组，组间比较泮托拉唑组与奥美拉唑无统计学意义。

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　　(Gp:) 考核指标

　　(Gp:) PART 4

　　通过5年左右时间完成该课题并在SCI收录期刊上发表1-2篇较高水平的文章

　　成为为既具备较高心血管理论知识和良好的科研素养又具有熟练临床操作技能的复合型人才。

　　成为徐州市医学会心血血管分会(青年)委员，并争取进入江苏省重点医学人才序列。

　　(Gp:) SCI

　　争取掌握1-2项冠脉介入领域新技术如FFR/IVUS

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　　(Gp:) 年度安排

　　(Gp:) PART 5

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　　感谢聆听

　　THANK YOU