德巴金降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的发生率.ppt

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　　标题： 德巴金?

　　副标题： 降低颅脑外伤和颅脑术后癫痫的 发生率

　　医院

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　　标题： 德巴金? 在神经外科领域中的应用

　　正文： 颅脑外伤和术后癫痫的基本概况 颅脑外伤和术后癫痫的预防 预防颅脑外伤和术后癫痫的用药选择 德巴金?针剂在神经外科的应用

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　　标题： 外伤后和术后癫痫的分期

　　正文： 早期癫痫(7天以内) 立即性癫痫: 伤后或术后数小时内 后期癫痫，又称晚期癫痫(>=7天)

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　　标题： 外伤后和术后癫痫的发生率

　　正文： 早期癫痫: 以部分性癫痫多见 外伤性: 4~25% 术后(非外伤性开颅术): 6.4~12.3% 后期癫痫: 以全面性强直阵挛发作多见 外伤: 9~42% 火器伤: 34~53% 颅脑手术: 9.3~22.8%

　　《现代神经外科学》2001, 周良辅主编

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　　标题： 影响外伤后癫痫的危险因素

　　正文： 伤后早期癫痫： 以凹陷骨折和硬膜下血肿为最常见 伤后后期癫痫： 与火器伤、有否早期癫痫和脑内血肿等因素有关

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　　标题： 影响术后癫痫的因素

　　正文： 病理性质 North报道：脑动脉瘤16%，脑膜瘤21%，脑转移瘤38%，鞍区肿瘤6%，胶质瘤12.5% Foy报道：术后4年脑膜瘤75%，大脑中动脉和前交通动脉瘤51%，垂体瘤21% 手术部位 幕上手术>幕下手术 左侧半球或双侧半球手术较右侧半球和单侧半球手术好发癫痫 手术持续时间 手术时间<2h、2~4h和>4h三组之间有显著差别 大脑皮质损伤

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　　标题： 病理生理

　　正文： 结构变化 外力可以直接引起神经传导束和神经细胞的损伤、血管撕裂和出血 骨折片、血肿等对脑组织的刺激和压迫作用 生化改变 血液是一种强烈的致痫物 电位变化 癫痫样放电

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　　标题： 癫痫的预防

　　正文： 早期癫痫 : 应该而且可以预防，且短期围手术期用药是安全和有效的 后期癫痫 : 长期预防用药不能明显减少后期癫痫的发生

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　　标题： 预防性抗癫痫治疗，明显减少颅脑创伤后早期癫痫的发生率

　　正文： The New England Journal of Medicine 1990;323:497-502

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　　标题： 预防用药选择

　　正文： 苯妥英钠针剂 丙戊酸钠针剂(德巴 金?)

　　正文：

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　　标题： 一线、首选、广谱抗痫药

　　副标题： 德巴金? (丙戊酸钠 )

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　　标题： 德巴金?作用机制

　　正文： 激活谷氨酸脱羧酶，增加脑内GABA合成 抑制琥珀酸半醛脱氢酶，抑制脑内GABA的降解 抑制腺苷还原酶，抑制γ-羟丁酸(激动性氨基酸递质)的释放 作用于钠离子通道与钾离子通道，降低神经元的放电频率

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　　标题： 药代动力学

　　正文： 静推后迅速达峰 无肝酶诱导，极少药物间的相互作用 快速通过血脑屏障 在肝脏完全代谢 从肾脏排除

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　　标题： 适应症

　　正文： 适用于各种类型全身性癫痫发作: 如失神发作、强直阵挛发作、迟缓型肌 阵挛发作及混合型发作;以及部分性癫 痫发作，如简单或复杂发作继发的全身 发作、West和Lennox-Gastaut综合症。

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　　标题： 德巴金?针剂在神经外科中的应用

　　正文： 预防、治疗颅脑手术围手术期癫痫发作 治疗癫痫持续状态

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　　标题： 临床研究(一)

　　副标题： 丙戊酸钠与苯妥英钠 预防手术后癫痫随机对比试验 W.S.Poon.Y.Chan and R.L.C.Kay Neurosurgical unit Prince of Walse Hospital CUHK shatin. HK 摘自：第11届国际神经外科学术会议。1997年7月，荷兰阿姆斯特丹

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　　标题： 研究目的

　　正文： 比较丙戊酸钠与苯妥英钠 脑肿瘤病人术后早期及晚期癫痫的发生率 副作用的发生率

　　18张

　　标题： 研究设计

　　正文：

　　R

　　D-7 D-6 *D-1 D0 *D7 *D3M

　　N=92

　　苯妥英钠 术前第7天 15mg/kg iv or po 之后维持量 5mg/kg / 天 po or iv

　　N=90

　　手术

　　*血药浓度测定

　　N=182

　　丙戊酸钠 10mg/kg/8h iv or po

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　　标题： 结果：术后癫痫发生率

　　P=0.7

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　　标题： 血药浓度监测

　　正文： 未达有效血药浓度的病例数

　　32 / 92

　　19 / 90

　　P=0.04

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　　标题： 不良反应及严重不良反应

　　P=0.048

　　不良反应包括：皮疹、头晕 严重不良反应包括：心脏抑制、骨髓抑制、肝炎、剥脱性皮炎

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　　标题： 结论

　　正文： 苯妥英钠组有35%术前未能达到有效学药浓度，而在丙戊酸钠组中仅为21% 总体的预防癫痫效果，两组相似 也许是因为苯妥英钠组有效血药浓度水平偏低，术后早期癫痫的发作更为频繁 轻微不良反应发生率，两组相似;但严重不良反应，苯妥英钠组明显高于丙戊酸钠组

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　　标题： 总结：

　　正文： 作为预防术后癫痫发作，丙戊酸钠(德巴金?)有着更令人满意的风险 / 效益比。

　　摘自：第11届国际神经外科学术会议。 1997年7月， 荷兰阿姆斯特丹

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　　标题： 临床研究(二)

　　正文： 开颅术后苯妥英钠和丙戊酸钠 预防性抗痫治疗的临床双盲试验 ---比较二药疗效、耐受性和认知功能的影响 L F M Beenen, J Lindeboom et al JOURNAL OF NEUROLOGY,NEUROSURGERY & PSYCHIATRY, October 1999, Vol67, No 4, p474-480

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　　标题： 研究目的

　　正文： 比较患者开颅术后使用苯妥英钠或丙戊酸钠预防性抗痫治疗的疗效，耐受性以及对生活质量和认知功能的影响。

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　　标题： 入选标准

　　正文： 年龄在18~80岁 因脑肿瘤、脑外伤或脑血管性损害接受幕上手术 签署知情同意书

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　　标题： 排除标准

　　正文： 期望寿命<6个月 术前已接受抗痫治疗3个月以上 有癫痫史 长期使用精神性药物 酗酒或药物滥用 严重精神疾病 已参与其他药物试验者

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　　标题： 研究设计

　　R

　　N=100

　　术后苯妥英钠100mg tid iv

　　N=50

　　N=50

　　情况允许即改为同剂量口服制剂

　　术后丙戊酸钠500mg tid iv

　　德巴金?缓释片

　　手术

　　进入复苏病房

　　D3 *

　　1Y*

　　3M*

　　D45

　　6M*

　　BP, HR

　　AE

　　血药浓度*

　　记录EP发作

　　Karnofsky行为表现,神经心理和生活质量

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

　　√

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　　标题： 结果：基线人群特征

　　正文： 两组患者的基本特征(性别、年龄、病理、术前癫痫病史)之间无显著差异 发病之前两组智能分布相近 两组患者的死亡率亦无显著的差异

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　　标题： 结果：有效性

　　11

　　12

　　7(2)

　　7(3)

　　括号内数值表示术前就存在癫痫的术后患者人数

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　　标题： 因血药浓度达到中毒范围而需调整用药的病人数

　　无需调整用药

　　P=0.012

　　需调整用药: tid bid

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　　标题： 因不良反应而终止治疗的病人数

　　P>0.05

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　　标题： 结论

　　正文： 比较苯妥英钠和丙戊酸钠，在正规剂量下静脉和口服给药，无论疗效或对认知以及生活质量的影响均无差别。 丙戊酸钠组患者血药浓度很少达到中毒范围。 德巴金?和苯妥英钠均可推荐用于术后预防性抗痫治疗。

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　　标题： 苯妥英钠与丙戊酸钠预防术后癫痫的对照研究

　　副标题： 华山医院神经外科

　　临床研究(三)

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　　标题： 研究目的和方法

　　正文： 目的： 对比苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的作用、毒副反应，以及和血药浓度的关系。 方法： 随机, 前瞻, 对照性研究

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　　标题： 研究设计

　　R

　　D0 *D2 D7 *D1M *D3M

　　苯妥英钠 N=72

　　丙戊酸钠 N=80

　　手术

　　血药浓度测定*

　　N=152

　　5mg/kg /d tid iv x 2d

　　20mg/kg /d tid iv x 2d

　　5mg/kg /d tid po

　　20mg/kg /d bid po

　　术前

　　10mg/kg /d, tid po x 7d

　　30mg/kg/d, tid po x 7d

　　徳巴金缓释片

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　　标题： 结果：癫痫发作情况

　　术后1周发生率：

　　远期发生率：

　　6

　　9

　　2

　　5

　　P>0.05

　　P>0.05

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　　标题： 血药浓度监测

　　达到有效血药浓度的病例数：

　　P<0.01

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　　标题： 两周内不良反应

　　轻度肝损 C=127.43mg/L

　　轻度皮疹

　　重度皮疹

　　共济失调C=47.43mg/L

　　轻度肝损

　　轻度皮疹

　　11(15.3%)

　　2(3.3%)

　　P<0.05

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　　标题： 结果

　　正文： 预防性应用苯妥英钠和丙戊酸钠术后早期癫痫的发生率分别为8.3%和11.3%，远期癫痫的发生率分别为2.8%和6.3%，统计分析无显著性差异。 术后未发癫痫组和癫痫发作组间药物血浓度有显著性差异。 苯妥英钠组毒副反应率明显高于丙戊酸钠(德巴金?)组(P<0.05)

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　　标题： 结论

　　正文： 苯妥英钠和丙戊酸钠预防术后癫痫的发生率 无显著性差异 苯妥英钠副作用的发生率及严重程度比丙戊 酸钠(德巴金? )高 ( P<0.05 )

　　42张

　　标题： 德巴金?静脉注射液与苯妥英钠针剂相比，具有显著的优越性

　　1.Moore A.J.et al,4th Int Symp Sodium Valproate and Epilepsy, Ed. Chadwick D. Lomndon:RSM, 1989,204-207 2.Shorvon S.et al, The Treatment of Epilepsy, Blackwell Science, 1996, 459 3.Price D.J.,4th Int.Symp. Sodium Valproate and Epilepsy,Ed.Chadwick D., London: RSM, 1989, 197-203

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　　标题： 对苯妥英钠的最新研究认为：

　　正文： 对开颅手术或脑外伤所致的癫痫疗效甚微 为预防心率失常发生，在开始使用负荷量时，必须限制用药速度 静脉注射套管周围的渗漏液可以引起组织反应

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　　安全、快速、有效 无需进行心血管、呼吸或血药浓度监测 使用简单 局部反应小 易于德巴金a针剂转换成缓释片作为后续治疗手段 提高耐受性

　　德巴金a针剂的优点

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　　标题： 德巴金? -一线、首选、广谱、抗癫痫药物

　　副标题： 全身性 部分性 失张力 肌阵挛 强直/失张力 强直阵挛 简单/复杂性部分性 乙琥胺 卡马西平/苯妥英钠 苯妥英钠 德巴金?(丙戊酸钠)

　　Ref: Recent Advances in Epilepsy,1995

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　　标题： 德巴金?针剂在神经外科中预防外伤和颅脑术后癫痫发作的

　　副标题： 应用方法推荐

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　　Ref: Depakine Technical Brochure 2nd Edn, 1992

　　德巴金针剂用于预防外伤后癫痫发作

　　在患者清醒前

　　10~15mg/kg 1mg/kg/h 从未接受丙戊酸钠治疗的患者 7mg/kg 0.5~1mg/kg/h 已接受丙戊酸钠治疗的患者

　　负荷量 静脉滴注维持

　　德巴金? I.V.

　　100 80 60 40 20 0

　　0

　　1

　　2

　　3

　　0.5

　　4

　　5

　　6

　　血药浓度(mg/l)

　　小时

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　　标题： 德巴金针剂用于预防颅脑术后癫痫发作

　　正文： 术前5~7天：口服德巴金?缓释片500mg bid or tid 术后：即刻予以德巴金?针剂400mg q8h 静脉推注，至病人清醒(一般不超过3天) 停用静脉后既转换成：德巴金?缓释片500mg qd or bid po，持续用药1~3个月

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　　标题： 德巴金?针剂在神经外科中治疗癫痫持续状态的应用方法推荐

　　安定后的维持用药 总有效率约为83%，与苯妥英针相似 副作用及耐受性优于苯妥英

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　　标题： 用药方法

　　正文： 德巴金? ： *要快速达到75mg/L的治疗浓度 以15~20mg / kg 剂量(德巴金?针剂2~3支)3至5分钟静脉推注(负荷量) *要维持治疗浓度 在静脉推注30分钟以后以1mg/kg/h的 剂量(德巴金?针剂3支/ 24h)持续静脉滴注 *总剂量：丙戊酸钠(德巴金? )< 2500 mg / d

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　　标题： 徳巴金由针剂转换为缓释片的方法

　　*第三天起德巴金?缓释片：3# / 日，一次口服

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　　标题： 徳巴金由针剂转换为缓释片的方法

　　*第三天起德巴金?缓释片：3# / 日，分二次口服

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　　标题： 德巴金?------ 剂型全、使用方便、快速起效

　　正文： 德巴金?静脉注射剂(400 mg/支).： 适用于不能口服给药的患者 德巴金?缓释片(500 mg*30#/瓶)： 适用于能口服片剂的患者，一天只需一~二次口服 德巴金?口服溶液(300 ml/瓶)： 适用于不能或不愿口服片剂的患儿及一些非常规情况

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　　标题： 德巴金?—最理想的静脉口服用药

　　正文： 一线、首选、广谱的抗癫痫药：适用于 任何类型癫痫的预防和发作 安全、快速、有效 无心肺功能的抑制 无需血药浓度的监测 无镇静作用 局部反应轻 使用方便 剂型全，易于由针剂转换成缓释片剂

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　　标题： 德巴金?—最理想的静脉口服用药

　　正文： 不加重癫痫的发作 极少影响认知功能 没有肝酶诱导作用，少有药物间的 相互作用

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　　标题： 预防颅脑外伤和术后早期癫痫

　　副标题： 德巴金?是您理想的选择