自身免疫性疾病相关检测.ppt

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　　自身免疫性疾病相关检测

　　xxx

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　　正文：自体免疫性疾病(Autoimmune disease)，亦作自体免疫问题，是一种人体内自己的免疫系统攻击自己身体正常细胞/组织/器官的疾病，就是正常的免疫能力下降，而异常的免疫能力却突显的一种问题。自身免疫病的特点：多数病因不明，常呈自发性或特发性; 多数病程较长，多呈反复发作和慢性迁延过程; 某些具有遗传倾向; 多数疾病女性多于男性; 多数患者血清中可以检测到抗核抗体或其它自身抗体;

　　自身免疫性疾病

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　　正文：分类：系统性，组织器官特异性。目前主要的疾病包括：

　　主要疾病

　　涉及的科室：风湿免疫科、皮肤科、呼吸内科、血液科、肾内科、消化科、骨科、保健科、神经内科等。

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　　标题：

　　正文：传统定义：针对细胞核成分的自身抗体的总称。广义定义：针对细胞内所有抗原成分的自身抗体的总称。对ANA 的理解不再局限于核成分，而是指核酸和核蛋白抗体的总称 ANA的靶抗原分布：细胞核整个细胞，包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期蛋白等。 ENA：抗可提取核抗原，包括RNP/Sm, Sm, SSA, SSB, Scl-70和Jo-1等六种靶抗原

　　抗核抗体的定义

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　　标题：抗核抗体主要检测方法

　　正文：间接免疫荧光法：最经典，金标准! 酶联免疫吸附试验(ELISA)：可定量免疫印迹法(WB)：特异性非常好线性酶免：兼顾特异性、敏感度放射免疫法：灵敏度好

　　抗核抗体的主要检测方法

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　　美国风湿学会(ACR)立场声明

　　HEp-2 细胞包含大约100 至150 种自身抗原其它初筛方法仅具有少量自身抗原 (8-10)

　　…大约 35% SLE患者和IFT-ANA阳性患者在其它初筛实验中为阴性结果…

　　建议： ? IFT-ANA仍然为ANA检测的金标准!

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　　标题： ANA检测间接免疫荧光法(IFT)

　　正文： ? 抗原谱完整 (细胞核、细胞浆) ? 检测ANA的金标准，具有很高的敏感性和特异性 ? 基质组合: HEp-2细胞+灵长类肝

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　　正文：根据产生的荧光模型、靶抗原的分布分类如下：

　　ANA

　　核均质型：DNA、组蛋白和核小体等

　　核膜型：板层素、gp210等

　　核颗粒型

　　核仁型：Scl-70、RNA多聚酶、PM-Scl和原纤维蛋白等

　　核浆点型：着丝点、核点等

　　胞浆颗粒型：线粒体、Jo-1、核糖体等

　　胞浆纤维型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌动蛋白等

　　分裂期细胞阳性：纺垂体、中间体、中心粒等

　　核糖核蛋白：Sm、nRNP、SS-A、SS-B

　　细胞核

　　细胞浆

　　细胞周期蛋白：I型(PCNA)和II型

　　抗核抗体荧光结果

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　　标题：荧光结果滴度的解读

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　　标题： SLE诊断标准(ACR2009年修订)

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　　ANA检测的临床意义

　　正文：系统性红斑狼疮活动期非活动期药物诱导的红斑狼疮混合性结缔组织病(MCTD、Sharp综合征) 类风湿性关节炎进行性系统性硬化症多发性肌炎及皮肌炎干燥综合征慢性活动性肝炎溃疡性结肠炎其它风湿病正常人

　　95-100 80-100 100 100 20-40 20-50 85-95 30-50 70-80 30-40 26 5-10

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　　标题：抗核抗体谱项目介绍

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　　标题：欧蒙印迹法 —— 实验原理

　　实验原理将抗原包被在固相膜片上，然后将膜片固定在合成膜条上。若样本阳性，血清/浆中的特异性抗体与固相上的抗原结合。结合的抗体与碱性磷酸酶标记的抗人抗体结果。加入色原/底物液产生颜色反应。依据所包被的抗原，可在相同条件下同时检测多种抗体。

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　　标题： ANA-3G 检测项目

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　　标题： ANA-3G各项自身抗体的临床意义

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　　SLE

　　SjS

　　Scl

　　MCTD

　　PBC

　　PM/DM

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　　标题：话题: ANA全抗原检测与特异性检测

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　　标题：全抗原检测与特异性检测

　　HEp-2 cells + primate liver

　　ANA profile 3G

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　　标题：协和医院的临床研究

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　　(Gp:) 常规检测

　　(Gp:) n=500

　　(Gp:) IFT-

　　(Gp:) n=167

　　(Gp:) IFT-/Lineblot+

　　(Gp:) n=15*

　　(Gp:) 临床诊断 AID

　　(Gp:) n=8

　　协和医院的临床研究

　　SSA and/or Ro52+ (n=11), Histone+ (n=1), Scl-70+ (n=1), Jo-1+ (n=1), M2+ (n=1)

　　(Gp:) 疑似病例

　　(Gp:) n=3

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　　标题：协和医院的临床研究

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　　标题：最新研究

　　IFT为阴性时，LIA的符合率为74.8% LIA为阳性时，IFT的符合率为81.1%

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　　标题：最新研究

　　IFT为阴性，而LIA为阳性的206例患者中

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　　标题：最新研究

　　原文中的讨论

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　　标题：最新研究

　　最终的结论

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　　标题： ACR的申明

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　　标题：荧光阳性而靶抗原阴性

　　如果所有的已知靶抗原都是阴性，那做荧光检测的意义是什么?

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　　标题：案例分析

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　　正文： 47岁的中年妇女，临床症状提示可能SLE，但ANA靶抗原检测全部阴性。由于受到血清学检测结果的干扰，最终得出的诊断为皮肤结节性多动脉炎专家提出质疑，要求用IFT方法重新检测ANA，发现为强阳性。根据ANA-IFT的阳性结果，最终修正结果为SLE，由于正确的诊断，患者得到了良好的治疗结论：不明靶抗原的ANA荧光阳性，是具有诊断意义的。

　　标题：案例分析

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　　标题： SLE诊断标准(ACR2009年修订)

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　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

　　35张

　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

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　　正文：侵犯皮肤和多脏器的一种全身性自身免疫病。某些不明病因诱导机体产生多种自身抗体(如抗核抗体等)，导致：自身抗体与相应自身抗原结合为循环免疫复合物，通过III型超敏反应而损伤自身组织和器官; 抗血细胞自身抗体与血细胞表面抗原结合，通过II型超敏反应而损伤血细胞。

　　系统性红斑狼疮(SLE)

　　临床发病特点发病率: 40/100,000(北欧);200/100,000(非洲);250,000 (美国) 患者寿命:4年/50%(1950); 15/80%(当前); 20岁诊断/35岁死亡几率1:6

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　　标题： SLE – 各器官的表现

　　(Gp:) 关节炎 (至少2个关节以上受累;96%)

　　(Gp:) 皮肤 (蝴蝶状皮疹, 盘状狼疮; 74%)

　　(Gp:) 血液系统受累 (贫血等; 60%)

　　(Gp:) 狼疮肾炎 (51%)

　　(Gp:) 浆膜炎 (胸膜炎, 心包炎; 77%)

　　(Gp:) 神经系统受累 (30%)

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　　正文：关于SLE的诊断经历了很长时间，其标准也不断修正和完善，基本上存在4个标准：

　　SLE标准

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　　正文：颊部红斑：固定红斑，扁平或高起，在两颧突出部位，不累及鼻唇沟。盘状红斑：片状高起的红斑，粘附有角质脱屑和毛囊栓，老的病变可发生萎缩性瘢痕。光过敏：对日光有不寻常的反应引起皮疹，从病史得知或医生观察到。口腔溃疡：经医生观察到的口腔或鼻咽部溃疡，一般无痛性。关节炎：非糜烂性关节炎，累及2个或更多的外周关节，特征为压痛、肿胀、积液。浆膜炎： a、胸膜炎——明确的胸膜炎性疼痛史，经医生听到摩擦音或有胸腔积液。 b、心包炎——心电图(ECG)记录，或心包摩擦音，或心包积液的证据。

　　1982年标准

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　　正文：肾脏病变： ?? a、持续性蛋白尿，尿蛋白的定量每日超过0.5g或定性实验> + + +。 ?? b、细胞管型，可为红细胞、血红蛋白、颗粒管型等或混合性。神经病变： ?? a、癫痫——没有诱发药物或已知的代谢紊乱，如尿毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱。 ?? b、精神病——没有药物影响或已知的代谢紊乱，如尿毒症、酮症酸中毒或电解质紊乱。血液学改变： ?? a、溶血性贫血——伴有网织红细胞增多。 ?? b、白细胞减少——2次或多次低于4.0×109/L。 ?? c、淋巴细胞减少——2次或多次低于1.5×109/L。 ?? d、血小板减少——在没有药物影响下低于100×109/L。

　　1982年标准

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　　正文： ?免疫学异常： ?? a、阳性LE细胞反应。 ?? b、抗DNA抗体和抗天然DNA抗体滴度异常。 ?? c、抗Sm抗体阳性，存在抗Sm核抗原的抗体。 ?? d、假阳性梅毒血清试验，至少持续6个月，并经梅毒螺旋体固定试验或荧光螺旋抗体吸收试验证实。抗核抗体：在任何恰当时间和在没有用药诱发“药物性狼疮”综合征的情况下，免疫荧光或其它相应的试验检测出抗核抗体滴度的改变。用于临床研究鉴别病人，在任何观察期间，如上述11条标准中有4条以上同时出现，可以认为病人有系统性红斑狼疮。

　　1982年标准

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　　正文：临床标准急性或亚急性皮肤狼疮表现; 慢性皮肤狼疮表现; 口腔或鼻咽部溃疡; 脱发炎性滑膜炎，有>2个外周关节肿痛或压痛伴晨僵; 浆膜炎; 肾脏病变：尿蛋白>0.5g/24h，或有RBC管型; 神经病变：癫痫发作或精神失常，多发性单神经炎，脊髓炎，外周或颅神经病变，脑炎溶血性贫血 WBC > 4 X 109/L至少一次，或淋巴细胞< 1 X 109/L至少一次; 血小板<100 X 109/L至少一次。

　　2009年标准

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　　正文：免疫学诊断标准 ANA滴度高于正常值; 抗dsDNA高于参考值; 抗Sm抗体; 抗磷脂抗体阳性，即狼疮抗凝物阳性，梅毒血清学试验假阳性，抗心磷脂抗体水平升高; 补体降低，包括C3、C4和CH50; 直接抗人球蛋白(Comb’s)实验阳性(非溶血性贫血状态)。

　　2009年标准

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　　正文：确诊条件：肾活检证实为LN(免疫荧光技术)：肾小球基底膜广泛的Ig、C3、C4、C1q沉积——“满堂亮” 满足以上4条标准(包括至少一条临床标准和至少一条免疫学标准) 与以前标准的差别：明确分为两类标准：临床标准和免疫学标准增加了自身抗体的种类和比重

　　2009年标准

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　　SLE相关自身抗体

　　高特异性抗体

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　　标题：核均质型HEp-2-Cells/Primate liver

　　EUROIMMUN

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　　- 检测方法: IIFT, Farr-法 (RIA), ELISA or Blot

　　抗dsDNA 自身抗体

　　(Gp:) IIFT dsDNA

　　(Gp:) HEp-2

　　(Gp:) Crith. luciliae

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　　正文：高度特异性抗体 70%患者阳性滴度与疾病活动性相关抗体滴度上升但临床症状不明显的患者，抗体检测后5年内80%患者进入活动期

　　抗dsDNA抗体与SLE

　　用两种或两种以上的方法进行检测!

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　　正文：靶抗原：dsDNA-组蛋白-复合物的构象决定簇方法：IIFA、ELISA、Blot 临床意义：SLE，阳性率50～95%;特异性：接近100%

　　抗核小体抗体与SLE

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　　正文： ANuA与疾病的活动性相关性强(SLEDAI score) —— Su et al., ClinImmunol122: 115-120, 2007

　　抗核小体抗体与SLE

　　51张

　　抗核小体抗体与SLE

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　　抗核小体抗体与狼疮性肾炎

　　LNTP = lupus nephritis requiring renal transplantation LN = biopsy proven lupus nephritis CON = SLE patients without nephritis

　　狼疮肾炎是SLE的一种潜在的严重并发症 (高达 50%) ~ 1.2% 需要进行肾移植的患者有狼疮肾炎

　　伴有狼疮肾炎的严重SLE的生物标记物

　　Stinton et al., Lupus 15: 394-400, 2007

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　　U1-nRNP and Sm

　　Anti-Sm

　　Anti-U1 RNP

　　MCTD: 95-100% SLE: 15-40%

　　SLE: 5~30%

　　54张

　　Anti-Sm and SLE

　　Elizabeth Benito-Garcia et al., Arthritis Care & Research 51 (6), 2004, 1030–1044

　　55张

　　Anti-RNP and SLE

　　Elizabeth Benito-Garcia et al., Arthritis Care & Research 51 (6), 2004, 1030–1044

　　56张

　　正文：核糖体60S亚单位的3个蛋白：P0, P1, P2. 在羧基末端有相同的免疫反应表位。核糖体P抗原的五聚体复合物。

　　抗核糖体P蛋白抗体

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　　正文： *systemicsclerosis, Sj?gren‘s syndrome, dermato-/polymyositis

　　抗核糖体P蛋白抗体与SLE

　　对SLE 接近100% 特异性;9.4% 阳性率。

　　58张

　　抗核糖体P蛋白抗体与SLE

　　对SLE 接近100% 特异性;5.4% 阳性率。

　　59张

　　细胞周期蛋白I型(PCNA)

　　正文：靶抗原：细胞周期依赖性表达(S-期) 三聚体(36 kDa)，是DNA多聚酶的辅因子并参与DNA 修复调控检测: IIFT, Blot 临床意义: SLE高特异性(阳性率3～7%), 特异性接近100%。与肾脏和CNS及血小板减少相关

　　60张

　　正文：全抗体检测实验：间接免疫荧光法(IIFT) (抗核抗体) 单抗体检测实验：ELISA或Blot实验 (dsDNA，Sm，U1-RNP，核小体，核糖体P蛋白，PCNA，C1q等)

　　SLE相关抗体检测

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　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

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　　干燥综合征(SjS)

　　正文：干燥综合症又名舍格伦综合症。英文名称为Sj?gren’s syndrome。国内调查证实，人群中患病为0.29%～0.77%;西方国家人群中患病率在风湿性疾病中占第二位，女性占90%以上，多在中年以后发病。是自免疫疾病的一种，具体来讲是自身的免疫细胞攻击并破坏自身功能正常的分泌腺，主要以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺为主，又称为自身免疫性外分泌腺体病。

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　　干燥综合征

　　正文：主要表现为干燥性角膜、结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其它风湿性疾病，它可累及其他系统如呼吸系、消化系、泌尿系、血液系、神经系以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。

　　本病可以单独存在，亦可出现在其他自身免疫病中。单独存在者为原发性干燥综合征(pSS )，而继发于类风湿性关节炎、系统性硬皮病、系统性红斑狼疮等其他自身免疫病者为继发性干燥综合征(sSS )。

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　　SS 常见症状

　　正文：口鼻干：吞咽馒头之类的食物困难，舌面干燥、溃疡或光滑如镜面。眼干泪少：异物感，眼睑反复化脓性感染，甚至视力下降。龋齿：多个不易控制的龋齿，牙齿变黑，小片脱落。腮腺、颌下腺反复肿大、疼痛。全身乏力、低热、肌肉关节痛、肌无力。阴道、皮肤干燥、瘙痒，紫癜样皮疹，结节性红斑。本病是一种预后较好的自身免疫病，仅有少数患者有合并淋巴瘤的危险。有内脏损害者经恰当治疗，大多可缓解。及早发现，正确治疗，可预防因长期干燥造成的口眼干燥及肾、肺、肝脏等脏器的损害。

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　　Classification criteria for SS

　　眼部症状

　　组织病理学

　　唾液腺

　　口腔症状

　　自身抗体

　　眼部指标

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　　Classifation for SS

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　　SS 诊断

　　正文：新修订的干燥综合征诊断标准要求同时存在迹象、病征及实验室检验结果才能确诊。病人报告的病征必须同时包括眼部及口腔的病理现象，例如每天眼睛干燥并持续三个月以上，以及需要喝水才能咽下食物等。客观的取证则包括前面提到的泪液分泌试验以及玫瑰色染色法(或类似的其它染色法)，同时组织病理学的检查也应该显示出小唾液腺焦点淋巴浸润德情况。实验室血清学诊断，即应该检测出SS-A和/或SS-B自身抗体。在诊断时，需要排除以下情况：曾对头部及颈部进行过放射疗法;处于淋巴癌早期;患有丙型肝炎、艾滋病、结节病或者移植器官排斥等疾病;使用抗胆碱药物后未超过其四倍代谢时间等。

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　　SS antibody

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　　标题：抗SSA/SSB抗体

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　　SS-A, SS-B and Ro-52

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　　SS-A and Ro-52

　　正文： Boire et al., 1995: -Ro-52抗体不与SS-A抗原结合 -纯化的SS-A 抗原不包含Ro-52 抗原

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　　Anti-Ro52

　　正文： Ro52在SS中阳性率较高，疾病特异性较差! 在很多自免疾病中都出现，指示作用! —— Meyer, Schlumberger et al., 4th Asian Congress on Autoimmunity, Singapore, Sep. 2009

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　　标题： Anti-Ro52:不同组别中均可出现

　　具有一定的提示意义!

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　　正文：全抗体检测实验：间接免疫荧光法(IIFT) (抗核抗体) 单抗体检测实验：ELISA或Blot实验 (SS-A和SS-B)

　　SS实验室诊断

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　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

　　76张

　　系统性硬化症

　　正文：系统性硬化症(硬皮病)是一种以皮肤各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病。本病在结缔组织病中仅次于红斑狼疮而居第二位。患者以女性较多，女性与男性之比约为3∶1。发病年龄以20～50岁多见。

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　　常见症状

　　正文： -表皮硬化 -指端硬化，爪型手 -面具脸(嘴周边出现皱纹,嘴唇变薄) -毛细血管扩张(表面血管永久性扩张) -表皮钙质沉着(血管壁与皮肤钙化)

　　78张

　　临床分类

　　正文：分为两大类：

　　在进行诊断时，应将实验室结果和临床表现结合!

　　79张

　　SSc 自身抗体

　　80张

　　标题：抗着丝点抗体HEp-2-Cells/Primate liver

　　81张

　　抗着丝点抗体

　　正文：靶抗原: 着丝点-DNA联合蛋白: CENP (A, B, C, D) 检测方法: IIFT, ELISA, Blot 临床意义: 局限性PSS (CREST-Syndrome) 经常出现在:硬皮病-PBC-重叠综合症

　　82张

　　标题：抗Scl 70抗体HEp-2-Cells/Primate liver:

　　83张

　　抗Scl-70抗体

　　正文：靶抗原: DNA-拓扑异构酶I (100 kDa) DNA双螺旋复制和转录检测方法: IIFA, ELISA, Blot 临床意义: 弥散性硬皮病的诊断标志(50-75%)。预后:较着丝点阳性的患者病情更严重。

　　84张

　　anti-CenpB and anti-Scl-70 autobody

　　只检测Scl-70会导致35.93%漏诊! 58.3%的Scl患者分别出现Scl-70或CenpB阳性，同时检测有利于提高阳性率!

　　85张

　　标题：抗RNA聚合酶I抗体HEp-2-Cells/Primate liver

　　EUROIMMUN

　　86张

　　标题：抗原纤维蛋白抗体HEp-2-Cells/Primate liver:

　　EUROIMMUN

　　87张

　　标题：抗PM-Scl抗体HEp-2-Cells/Primate liver

　　88张

　　Anti-PM-Scl

　　正文：靶抗原: PM-Scl: 11到16 个多肽复合物在rRNA和一些U-snRNAs剪接中起作用检测方法: IIFT, ELISA, Blot 临床意义: 重叠综合症的诊断标志，表现为肌炎和硬皮病症状(阳性率50-70%)。

　　89张

　　SSc 自身抗体研究

　　正文：患者血清:129 份SSc血清和202份对照血清 (50 PM/DM, 50 SLE, 42 RA, 60 HD)

　　所有抗原的血清命中率为85.3%!

　　90张

　　SSc 自身抗体检测

　　1、全抗原检测实验：间接免疫荧光法 (抗核抗体) 2、纯抗原检测实验：ELISA或印迹 (抗Scl-70, CENP A, CENP B, RP11, RP155, Fibrillin, NOR-90, Th / T1, PM-Scl, Ku, PDGFR抗体)

　　91张

　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

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　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　正文：属自身免疫性肌肉炎症性疾病。机体产生多种抗肌肉组织的自身抗体，为系统性结缔组织疾病，临床表现为肌肉炎症和特征性皮炎。主要有多肌炎和皮肌炎两种。本病并不少见，发病率低于系统性红斑狼疮和进行性系统性硬化症，但比结节性多动脉炎高。男女之比为1:2。任何年龄组的人都可以发病，但发病率最高的是40~60岁者，或为5~15岁的儿童。

　　93张

　　典型症状

　　正文：症状: --肌肉疼痛/肌无力(比如肩膀、骨盆) --皮肤症状: --红斑 --膝盖/手指关节处皮肤异变 --皮肤褪色

　　94张

　　实验室抗核抗体检测

　　正文：抗核抗体和细胞浆抗体 LE细胞约10%阳性，抗核抗体约1/5～1/3病例阳性，核型主要为微小斑点型。抗J0-1抗体：抗原为组胺酰tRNA全成酶，抗胞浆抗体，PM中阳性率为30%～40%，DM中<5%，儿童型DM中罕见。亦可见于重叠综合征尤其伴有干燥综合征患者。其间质性肺部疾患密切关联。抗Mi-2抗体：Mi-2抗原为一核蛋白，约8%病例阳性，儿童型DM及伴恶性肿瘤的DM偶见。抗PM-1/PM-Scl抗体：抗原为核仁蛋白，阳性率为8～12%，亦可见于与硬皮病重叠的病例。

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　　实验室抗核抗体检测

　　正文：抗PL-7抗体：即抗苏氨酰tRNA合成酶抗体，肌炎患者中阳性率为3%～4%。抗PL-12抗体：即抗丙氨酰tRNA合成酶抗体，阳性率为3%，在非肌炎患者中抗PL-7和PL-12抗体均属罕见，两者与J0-1抗体相关的疾患为同一亚类肌炎。肌炎患者中发现的其他细胞浆抗体有：1)Fer抗体;2)Mas抗体，两者均属罕见;3)Ro/SS-A抗体和La/SS-B抗体，肌炎患者的阳性率通常为7%～8%，常见于与其他结缔组织病重叠的病例;4)抗U1SmRNP抗体，在DM/PM患者中阳性率为10%～15%。

　　96张

　　PM/DM auto-antibody

　　97张

　　标题：抗Jo-1抗体HEp-2-cells/Primate liver

　　98张

　　Anti Jo-1

　　正文：靶抗原: Jo-1(组胺酰-tRNA合成酶) 检测方法: IIFA, ELISA, Blot 临床意义: 对多肌炎具有高度特异性(阳性率25～35%) Jo-1: 病情严重的标志。常与肺纤维化有关(70%)

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　　氨酰基-tRNA-合成酶

　　100张

　　标题：抗Mi-2抗体HEp-2-Cells/Primate liver

　　(Gp:) EUROIMMUN

　　101张

　　Anti Mi-2

　　正文：靶抗原: 多组分系统; 与组蛋白乙酰基转移酶和核小体重塑活性有关的主要抗原(218kDa) 临床意义: 肌炎5-15%(主要是皮肌炎)

　　102张

　　标题：抗Ku抗体HEp-2-Cells/Primate liver

　　103张

　　Anti Ku (P70/P80)

　　正文：靶抗原: DNA结合的非组蛋白和DNA依赖的蛋白酶异源二聚体分析方法: IIFA，Blot 临床意义: PM/Scl-重叠综合症30-55% SLE 5-10%

　　104张

　　标题：其他与肌炎相关的抗体

　　Anti-SRP

　　Anti-PL-12

　　105张

　　肌炎相关抗体-1

　　正文： —— R?nnelidet al., Autoimmun Rev, 2009

　　患者血清： 153 份肌炎患者血清： (其中50 DM，89 PM，4 juvenile DM，10 IBM) 77 份对照血清： (26 SjS，26 SLE，25 SSc)

　　所有抗原的血清学命中率：26%

　　106张

　　肌炎相关抗体-2

　　正文： —— Ghirardelloet al., AutoimmunRev, 2009

　　患者血清： 208份肌炎患者血清： 214份对照血清： ( 50 HD，65 SLE，34 SSc，21 SjS，13 非自身免疫性肌病，23 CTD-相关性肌炎，8 关节病)

　　所有抗原的血清学命中率：37%

　　107张

　　正文：全抗体检测实验：IIFT (抗核抗体) 单抗体检测实验：ELISA或Blot (Jo-1，Mi-2，Ku，PL-7，PL-12，SRP等)

　　肌炎相关抗体检测

　　108张

　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

　　109张

　　ANCA 抗中性粒细胞胞浆抗体

　　ANCA = Anti-Neutrophil Cytoplasm Autoantibodies

　　william2009_Fifty years of antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)

　　110张

　　标题： AAV

　　111张

　　相关疾病 IIF染色型特异性靶抗原抗体韦格纳氏肉芽肿(WG) c, p(少见) PR3(85%),MPO(10%) 显微型多动脉炎(MPA) c, p PR3(30%),MPO(70%) 坏死性新月体肾小球肾炎 p, c(少见) PR3(25%),MPO(65%) (NCGN) 过敏性肉芽肿性血管炎(CSS) p, c(少见) PR3(10%),MPO(60%) 结节性多动脉炎(PAN) 低阳性率 PR3( 5%),MPO(15%) 抗肾小球基底膜疾病 p MPO(30%) (抗GBM病)

　　ANCA临床意义(1)：原发性系统性小血管炎

　　112张

　　相关疾病 IIF染色型特异性靶抗原抗体炎症性肠病溃疡性结肠炎(UC, 60-80%) p, a BPI , lamina ?其它克罗恩病(Crohn’s病, 10-20%) p, a BPI, lamina ?其它自身免疫性肝病原发性硬化性胆管炎(PSC, 70-88%) p, a actin? BPI ,其它原发性胆汁性肝硬化(PBC, 3-18%) p, a actin? BPI ,其它自身免疫性肝炎(AIH) p, a actin? BPI ,其它结缔组织病系统性红斑狼疮(SLE) p, a LF, CG,MPO(少见) 类风湿性关节炎(RA) p, a LF, CG,MPO (少见) Felty综合征 p, a LF, CG,MPO(少见)

　　ANCA临床意义(2)：IBD/ALD/CTD

　　113张

　　相关疾病 IIF染色型特异性靶抗原抗体药物性ANCA阳性血管炎药物性狼疮(DIL) p MPO (常见) LF,HEL 甲状腺功能亢进(PTU治疗) p, a MPO,LF,HEL,BPI,其它呼吸系统炎性疾病 ? 囊性纤维化(CF) a, p BPI(91%) 原发性支气管扩张症 a, p BPI，其它原发性支气管扩张 a, p BPI，其它感染性疾病细菌(心内膜炎、呼吸道感染) a, p BPI，CG，其它病毒(HIV感染) a, p 不明真菌(着色真菌病) a, p 不明原虫(急性疟疾、侵袭性阿米巴感染) a, p CG，PR3

　　ANCA临床意义(3)：药物性?/感染性疾病

　　114张

　　标题：诊断标准(Chapel Hill Consensus Conference,1994)

　　韦格纳肉芽肿(WG)：鼻或口腔炎症浸润; 痛性或无痛性口腔溃疡;胸部影像学异常：发现结节、浸润或空洞;血尿：红细胞> 5 /HP 或见红细胞管型;活组织检查: 见动脉、小动脉壁内、血管周、血管外区域肉芽肿浸润。 (≥2) Churg-Srauss综合征(CSS)：哮喘：发作时可闻及哮鸣音或呼气相弥散的高调的啰音;外周血嗜酸性粒细胞增多 > 0. 10;单神经病变、多发性单神经病变或多神经病变;肺部浸润：游走性和一过性肺部浸润; 副鼻窦异常：急、慢性副鼻窦炎，副鼻窦压痛，或影像学提示副鼻窦混浊;病理：活组织检查发现动脉、小动脉或静脉周围嗜酸性粒细胞聚集。(≥4) 显微镜下多动脉炎(MPA)：活检示小血管的坏死性血管炎和(或)没有明显免疫沉积的肾小球肾炎;多个脏器受累;呼吸系统无肉芽肿炎症。

　　临床症状+病理活检敏感性约80%，特异性>90%

　　115张

　　标题：临床实际应用中的问题 1(以WG为例)

　　1. 传统观念：发病率低，无意识。

　　鼻塞、流涕、鼻出血→耳鼻喉科咳嗽、咳痰、咯血→呼吸科血尿、泡沫尿→ 肾内科甲状腺受累→内分泌科 …….

　　康春燕,中国人民解放军总医院南楼呼吸科..2010

　　误诊误治(误诊率44%：中国人民解放军总医院)

　　2. 症状不典型，涉及科室多：

　　116张

　　鼻损害：拟诊鼻疾病 8例，3例做过鼻中隔、鼻甲、鼻窦等切除术。当疗效不佳时，仍未考虑本病。

　　张孔.中山大学附属第一医院内科.2010

　　117张

　　病历-WG

　　男，50岁。因发热、咳嗽、右下胸部疼痛3 个月，左耳流脓伴同侧头痛6天入我院。3个月前无明显诱因出现发热，右下胸痛，体温38. 5 ℃左右，伴咳嗽、咳少量白痰，当地肿瘤医院查血常规正常，多次痰找结核杆菌阴性，行胸部CT 检查示右下肺斑片状阴影，行B 超引导下经皮穿刺肺活检，病理报告为炎性改变。对症治疗20余天，体温下降，胸痛缓解，复查胸部CT病灶无明显吸收。为明确诊断行右下肺叶切除术，术后病理报告为炎性假瘤，术后无发热，有轻微咳嗽，咳少许脓痰，出院。

　　北京大学深圳医院，临床误诊误治，2007

　　118张

　　出院第3天出现发热，左耳疼痛、流脓，左侧头痛，咳嗽加重，再次入我院。查体：体温37. 7 ℃ ，脉搏88 /min，呼吸20 /min，血压120 /80 mmHg。意识清，左耳道内红肿、流脓，浅表淋巴结不大，胸部切口红肿，无流脓，两肺呼吸音弱，左下肺有湿啰音，心率88 /m in，律齐。查血白细胞12 × 109 /L，中性粒细胞0. 95，血红蛋白114 g /L，红细胞沉降率140mm /h;尿蛋白( - ) ，隐血( 2+ ) ; 肝肾功能正常;抗链球菌溶血素O 正常，类风湿因子127 Ku /L(正常参考值0~ 21 Ku /L)，C 反应蛋白16. 9 mg /L(正常参考值0~ 8mg /L)。复查胸部CT示右上、左下肺部出现阴影。诊断：1. 化脓性中耳炎;2. 右下肺切除术后切口感染;3. 肺部感染。

　　病历-WG

　　119张

　　病历-WG

　　予左氧氟沙星抗感染治疗,，并于入院第3天行左乳突根治术，术中见乳突气房充满肉芽肿及脓液，听骨被肉芽肿包围。术后病理报告：慢性中耳炎，脓液、血液培养均阴性。术后仍发热，咳嗽、咳痰症状加重，痰中带血丝，胸部切口化脓渗脓液。复查胸部CT 示两肺有多个大的团块状病灶。考虑金黄色葡萄球菌感染，予万古霉素抗感染及支持、对症处理。

　　120张

　　其他占位符：查c-ANCA ( + ) ，PR3 ( + )， MPO ( + )。结合病人胸部阴影特点，中耳化脓及ANCA 阳性，尿隐血( 2 + )，考虑WG。予泼尼松30 mg，每日1 次口服;环磷酰胺1 g，每日1次静脉滴注，后改用环磷酰胺50 mg，每日1次口服。治疗第3天体温下降，咳嗽、咳痰症状缓解，切口流脓减少。行支气管镜检查示左肺上下叶、右肺上叶及左侧支气管黏膜苍白，左肺下叶背段C 亚段有脓性分泌物，右侧支气管中间支气管开口处黏膜隆起，凹凸不平，见一鱼泡样新生物，其上血管丰富，管腔高度狭窄，气管镜不能进入，有中量脓性分泌物，取活检，报告为WG。继续上述治疗，病人精神、症状逐渐好转，切口逐渐愈合，复查血象、尿常规正常，但仍有咳嗽，痰中带血，带泼尼松出院。

　　病历-WG

　　121张

　　组织活检属有创检查术式，得到患者同意首先应有较充分的理由。活检阳性率：鼻腔活检阳性率不足50%(活检部位的局限、取材组织小、人为致组织变态)：多次、多部位活检。组织活检并不能进行病程跟踪。

　　标题：临床实际应用中的问题 2

　　122张

　　标题：更大样本量的验证

　　John H.2001_Test Characteristics of Immunofluorescence and ELISA Tests in 856 Consecutive Patients with Possible ANCA-Associated Conditions

　　123张

　　标题： ANCA在非AAV中的比例(2001)

　　124张

　　标题： ANCA在非AAV中的比例(2003)

　　DIMITRIOS VASSILOPOULOS,Prevalence of Antineutrophil Cytoplasmic Antibodies in Patients With Various Pulmonary Diseases or Multiorgan Dysfunction.2003

　　125张

　　ANCA与IBD(炎症性肠病)

　　(Gp:) 1-2

　　(Gp:) 17

　　(Gp:) 42.8-44.3

　　(Gp:) 11.6

　　(Gp:) 亚洲

　　(Gp:) 新加坡

　　(Gp:) 印度

　　(Gp:) 中国

　　(Gp:) UC

　　(Gp:) district

　　单位：/10万

　　亚太地区炎症性肠病处理共识意见，胃肠病学，2006.

　　(Gp:) 67%

　　(Gp:) pANCA

　　126张

　　标题：慢性炎症性肠病(CIBD)相关自身抗体

　　正文：靶抗原阳性率 (%) 溃疡性结肠炎克隆恩病小肠杯状细胞 28 0 pANCA 76 7 胰外分泌腺和排出道 2 39 酿酒酵母 4 70

　　127张

　　标题：各项指标联合检测增加CIBD血清学诊断的命中率

　　80%

　　胰腺抗体+酿酒酵母抗体

　　39%

　　胰腺抗体

　　70%

　　酿酒酵母抗体

　　溃疡性结肠炎

　　83%

　　小肠杯状细胞抗体+ pANCA

　　28%

　　小肠杯状细胞抗体

　　76%

　　pANCA

　　克罗恩病

　　128张

　　标题：抗胰外分泌腺抗体：猴胰腺

　　靶抗原：胰腺外分泌腺细胞及排除道基质：猴胰腺相关疾病：克隆恩病39%

　　129张

　　标题：抗酿酒酵母抗体：酿酒酵母涂片

　　靶抗原：酿酒酵母细胞壁成分基质：酿酒酵母相关疾病：克隆恩病70%

　　130张

　　标题：抗小肠杯状细胞抗体：猴小肠

　　靶抗原：小肠杯状细胞基质：猴小肠相关疾病：溃疡性结肠炎28%

　　131张

　　标题：萎缩性胃炎及恶性贫血相关自身抗体

　　正文：靶抗原阳性率 (%) 萎缩性胃炎恶性贫血抗胃壁细胞抗体(PCA) 60 90 抗内因子抗体(IF) 50

　　132张

　　标题：抗胃壁细胞抗体：猴胃

　　靶抗原：胃壁细胞膜上H-K ATP酶基质：猴胃相关疾病：萎缩性胃炎60% 恶性贫血90%

　　133张

　　乳糜泻/麸质过敏性肠病

　　134张

　　标题：麸质敏感性肠病相关自身抗体

　　正文：靶抗原阳性率(%) 肌内膜 90-100 麦胶蛋白 80-100 组织谷氨酰胺转移酶 91-100

　　135张

　　标题： ESPGHAN-诊断标准**European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition

　　(Gp:) 症状: - 腹泻低体重矮小继发性贫血

　　(Gp:) 组织学: 小肠活检: 白细胞侵润皱壁增生小肠绒毛萎缩

　　(Gp:) 血清标志 : - 抗-麦胶蛋白抗体抗-肌内膜抗体抗-tTG 抗体

　　麸质过敏性肠病

　　(Gp:) 无麸质饮食——正常

　　136张

　　标题： ANCA结果综合判读 —Judy Savige 2003

　　137张

　　2000

　　2003

　　2009

　　2008

　　Professor Judy Savige

　　138张

　　标题： IF与ELISA结果综合判断(1)

　　139张

　　标题： IF与ELISA结果综合判断(2)

　　140张

　　标题：慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　慢性炎症性结缔组织病 (CICTD)

　　Systemischer Lupus Erythematodes (SLE)

　　干燥综合征 (SS)

　　系统性硬化症 (SSc)

　　Rheumatoide Arthritis (RA)

　　多肌炎/皮肌炎 (PM/DM)

　　类风湿性关节炎 (RA)

　　系统性红斑狼疮 (SLE)

　　ANCA 相关性血管炎

　　(Gp:) dsDNA and Sm

　　(Gp:) Scl 70 and CenpB

　　(Gp:) Myositis Profile

　　(Gp:) SSA and SSB

　　(Gp:) RF and CCP

　　MPO and PR3

　　141张

　　类风湿性关节炎

　　正文：类风湿性关节炎又称类风湿(RA)，是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。最常见的慢性炎性关节病患病率：0.5% ～ 1.0% 发病几率：30-80 / 100,000 / year 75%患者为女性，在35和45之间以及>60年龄患者中多发

　　142张

　　类风湿性关节炎常见症状

　　关节疼痛与压痛关节肿胀晨僵关节摩擦音

　　143张

　　诊断标准

　　正文：早期发现可以较好地预防类风湿性关节炎的不可逆病变，因此早期诊断是RA诊断的第一要务，但RA通常由医师数次诊查之後才能确定。有鉴於此，美国风湿协会(American College of Rheumatology，简称为ACR)於一九八七年集合专家重新拟定一套简单而准确的诊断标准，目前，很多国家都采用这一标准。另外，国内也提出了有关本病的诊断标准。

　　144张

　　1987年ACR标准

　　正文：晨僵。至少一个关节活动时疼痛或有压痛。至少一个关节肿胀(软组织肥厚或积液而非骨质增生)。至少另一个关节肿胀(两个关节受累所间隔的时间应不超过3个月)。对称性关节肿胀同时侵犯机体两侧的同一个关节(如果侵犯近侧指间关节、掌指关节或趾关节时不需要完全对称)。远侧指间关节的累及不能满足此项标准。骨隆起部或关节附近伸侧的皮下结节。标准的X线片所见(除骨质增生外，必须有受累关节附近的骨质疏松存在)。

　　145张

　　1987年ACR标准

　　正文：类风湿因子阳性。滑膜液中粘蛋白凝固不佳。具有下述滑膜病理学改变中三个或更多：明显的绒毛增生;表层滑膜细胞增生及呈栅栏状;明显的慢性炎细胞(主要为淋巴细胞和浆细胞)浸润及形成淋巴结的趋势;表层或间质内致密的纤维素沉积;灶性坏死。皮下结节中的组织学改变应显示中心区细胞坏死灶，围绕着栅状增生的巨噬细胞及最外层的慢性炎细胞浸润。

　　146张

　　1987年ACR标准

　　正文：典型类风湿性关节炎：其诊断标准需上述项目中的7项。在1～5项中，关节症状至少必须持续6周。肯定类风湿性关节炎：其诊断需上述项目中的5项。在1～5项中，关节症状至少必须持续6周。可能类风湿性关节炎：其诊断需上述项目中的3项，1～5项中至少有1项。其关节症状至少必须持续6周。可疑类风湿性关节炎：其诊断需下列各项中的2项，而且关节症状的持续时间应不少于3周：晨僵。压痛及活动时痛(为医生所看到)，间歇或持续至少3周。关节肿胀的病史或所见。皮下结节(为医生所看到)。血沉增快，C反应蛋白阳性。虹膜炎(除非在儿童类风湿性关节炎，否则价值可疑)。

　　147张

　　1988年国内标准 ——1988年全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订通过

　　正文：症状：以小关节为主，多为多发性关节肿痛或小关节对称性肿痛(单发者须认真与其他鉴别，关节症状至少持续6周以上)，晨僵。体征：受累关节肿胀压痛，活动功能受限，或畸形，或强直，部分病例可有皮下结节。实验室检查：RF(类风湿因子)阳性，ESR(血沉)多增快。 X线检查：重点受累关节具有典型类风湿性关节炎X线所见。

　　148张

　　正文：对具备上述症状及体征的患者，或兼有RF阳性，或兼有典型X线表现者均可诊断。并有如下分期。早期：绝大多数受累关节有肿痛及活动受限，但X线仅显示软组织肿胀及骨质疏松。中期：部分受累关节功能活动明显受限，X线片显示关节间隙变窄及不同程度骨质腐蚀。晚期：多数受累关节出现各种畸形或强直，活动困难，X线片显示关节严重破坏、脱位或融合。

　　1988年国内标准 ——1988年全国中西医结合风湿类疾病学术会议修订通过

　　149张

　　2009年 RA分类标准和评分系统 —— ACR / EULAR

　　正文：必要条件 ≥ 1个关节肿痛，并有滑膜炎症证据(临床、超声或MRI); 未分化关节炎需排除其他疾病所致关节炎症状和体征。其他条件血清学试验(RF或抗CCP抗体)阳性; 受累关节种类(小或大关节)和数量; 滑膜炎病程; 急性炎症反应产物。

　　150张

　　诊断步骤——2009

　　正文：满足两项必要条件，并有影像学典型RA骨破坏改变，可确诊为RA。无影像学典型RA骨破坏时，依据评分表(见后)，> 6分确诊为RA。根据关节受累情况，用树枝计算法判定(满足任意一项即可确诊RA)。

　　151张

　　正文：评分表

　　152张

　　正文：根据关节受累情况，用树枝计算法判定(满足任意一项即可确诊RA) > 10个关节(至少一个小关节)，加血清学试验阳性或滑膜炎≥ 6周或ESR或CRP升高三者之一; 4～10个小关节，加血清学高滴度;如血清学低滴度，需加滑膜炎病程≥6周和ESR或CRP升高二者之一; 1～3个小关节，加血清学高滴度及滑膜炎病程≥6周和ESR或CRP升高二者之一;如血清学低滴度，则应同时满足滑膜炎病程≥6周和ESR或CRP升高; 2～10个中大关节，应血清学高滴度、滑膜炎病程≥6周、ESR或CRP升高同时存在。

　　树枝计算法

　　153张

　　鉴别诊断

　　正文：在类风湿关节炎的诊断过程中，应注意与骨关节炎、痛风性关节炎、反应性关节炎、银屑病关节炎和其他结缔组织病(系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病等)所致的关节炎相鉴别。

　　154张

　　鉴别诊断

　　正文：骨关节炎该病为退行性骨关节病，发病年龄多在40岁以上，主要累及膝、脊柱等负重关节。活动时关节痛加重，可有关节肿胀、积液。手指骨关节炎常被误诊为类风湿关节炎，尤其在远端指间关节出现赫伯登(Heberden)结节和近端指关节出现布夏尔(Bouchard)结节时易被视为滑膜炎。骨关节炎通常无游走性疼痛，大多数患者血沉正常，类风湿因子阴性或低滴度阳性。X线示关节间隙狭窄、关节边缘呈唇样增生或骨疣形成。痛风慢性痛风性关节炎有时与类风湿关节炎相似，痛风性关节炎多见于中老年男性，常呈反复发作，好发部位为单侧第一跖趾关节或跗关节，也可侵犯膝、踝、肘、腕及手关节，急性发作时通常血尿酸水平增高，慢性痛风性关节炎可在关节和耳廓等部位出现痛风石。

　　155张

　　鉴别诊断

　　正文：银屑病关节炎银屑病关节炎以手指或足趾远端关节受累为主，也可出现关节畸形，但类风湿因子阴性，且伴有银屑病的皮肤或指甲病变。强直性脊柱炎本病主要侵犯脊柱，但周围关节也可受累，特别是以膝、踝、髋关节为首发症状者，需与类风湿关节炎相鉴别。该病有以下特点①青年男性多见;②主要侵犯骶髂关节及脊柱，外周关节受累多以下肢不对称关节受累为主，常有肌腱端炎;③90-95%患者HLA-B27阳性;④类风湿因子阴性;⑤骶髂关节及脊柱的X线改变对诊断极有帮助。

　　156张

　　鉴别诊断

　　正文：结缔组织病所致的关节炎干燥综合征、系统性红斑狼疮均可有关节症状，且部分患者类风湿因子阳性，但它们都有相应的特征性临床表现和自身抗体。其他对不典型的以单个或少关节起病的类风湿关节炎要与感染性关节炎(包括结核感染)、反应性关节炎和风湿热相鉴别。通过自身抗体的检测可以很好地进行确诊和鉴别诊断!

　　157张

　　类风湿因子——RA非特异性抗体

　　定义: 抗IgG型免疫球蛋白自身抗体抗原: IgG FC段的CH2 和 CH3 区敏感度: 60% ～ 80% IgM-RF:应用欧蒙 ELISA，患者中 71% (n = 93) 特异性: 非常有限存在于很多风湿性或非风湿性的疾病和正常人中 (<60岁: 1-5%; >60岁: 5-30%) IgM-RF:应用欧蒙ELISA，正常人中 12% (n = 200)

　　158张

　　RA-特异性自身抗体

　　抗含瓜氨酸蛋白抗体: CCP (环瓜氨酸肽) Sa 抗核周因子抗体 (APF) 抗角蛋白抗体(AKA) 抗丝集蛋白抗体 (AFA)

　　159张

　　抗核周因子和抗角蛋白抗体

　　(Gp:) 食管 (大鼠)

　　(Gp:) 上皮细胞 (口腔)

　　抗角蛋白抗体 (AKA; 1979)

　　(Gp:) 抗丝集蛋白自身抗体 (AFA ? APF ? AKA) 敏感度: 35-80% 特异性: 70-99%

　　(Gp:) 什么是丝集蛋白的抗原位点?

　　抗核周因子 (APF; 1964)

　　靶抗原: 丝集蛋白

　　靶抗原: 前丝集蛋白

　　160张

　　丝集蛋白

　　丝集蛋白 = 上皮细胞表达的蛋白质, 连接角蛋白纤维. 前体: 前丝集蛋白

　　(Gp:) P

　　(Gp:) 丝集蛋白

　　(Gp:) Citr

　　(Gp:) Arg

　　(Gp:) Citr

　　(Gp:) Arg

　　(Gp:) P

　　(Gp:) = 磷酸化

　　(Gp:) Arg = 精氨酸

　　(Gp:) Citr = 瓜氨酸

　　(Gp:) P

　　(Gp:) Arg

　　(Gp:) P

　　(Gp:) Arg

　　(Gp:) P

　　(Gp:) Arg

　　(Gp:) 前丝集蛋白

　　(Gp:) Filaggrin

　　161张

　　将精氨酸替换为瓜氨酸

　　(Gp:) Peptidylarginin- Deiminase (PAD)

　　(Gp:) Arginine

　　(Gp:) Citrulline

　　(Gp:) 丝集蛋白的抗原位点?!

　　(Gp:) 应用合成瓜氨酸肽进行实验

　　162张

　　CCP——环瓜氨酸肽

　　- 瓜氨酸肽：线状还是环状?

　　(Gp:) X = 瓜氨酸

　　(Gp:) 线型多肽:

　　(Gp:) 环形多肽:

　　(Gp:) Schellekens et al., 2000

　　? CCP = Cyclic Citrullinated Peptide(环瓜氨酸肽)

　　163张

　　抗RA相关角蛋白抗体

　　靶抗原：食管表皮中丝集蛋白和前丝集蛋白相关蛋白基质：大鼠食道相关疾病：类风湿关节炎早期诊断指标，特异性>95%，敏感性30-45%。与疾病活动性及严重程度相关。备注：与APF主要靶抗原重叠。

　　164张

　　抗CCP抗体与抗角蛋白抗体的比较

　　? 阳性率抗角蛋白抗体：42%; 抗CCP抗体：60%

　　? 抗CCP抗体对RA的敏感性更高

　　* IIFT滴度= 1:10(弱阳性)

　　165张

　　抗CCP抗体与RF：敏感性

　　? 敏感性相同 !

　　166张

　　抗CCP抗体的临床意义

　　类风湿性关节炎的早期诊断：在临床症状出现之前，抗CCP抗体即可出现阳性 ? 在刚出现临床症状时，就开始合适的治疗 ? 可减少不可逆的关节变形阳性预告值如：抗CCP抗体阳性的患者，发展成为有关节损坏RA的几率高

　　167张

　　抗CCP抗体：可出现于RA临床症状之前

　　(Gp:) 开始出现症状

　　年(开始出现RA症状前)

　　抗CCP抗体阳性的 RA患者

　　80% 60% 40% 20% 0%

　　10 8 6 4 2

　　(Gp:) ~10%

　　(Gp:) ~50%

　　(Gp:) ~70%

　　Rantap?a-Dahlqvist et al., Arthritis Rheum, 2003

　　168张

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 25

　　(Gp:) 50

　　(Gp:) 75

　　(Gp:) 100

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) 抗CCP抗体阳性

　　(Gp:) 抗CCP抗体阴性

　　(Gp:) (随访)年

　　(Gp:) %RA*

　　(Gp:) 25%

　　(Gp:) 93%

　　(Gp:) 抗CCP抗体

　　(Gp:) PPV 93%, NPV 75%

　　(Gp:) Van Gaalen et al., Arthritis Rheum, Vol. 50, No. 3, March 2004, 709–715

　　(Gp:) *根据ACR标准诊断

　　从普通的关节炎(UA)发展到RA (318名UA患者：22%抗CCP抗体阳性、22% IgM-RF阳性)

　　抗CCP抗体：发展到RA的标志

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 25

　　(Gp:) 50

　　(Gp:) 75

　　(Gp:) 100

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) IgM-RF阳性

　　(Gp:) IgM-RF阴性

　　(Gp:) 随访(年)

　　(Gp:) 31%

　　(Gp:) 75%

　　(Gp:) IgM-RF

　　(Gp:) PPV 75%, NPV 69%

　　(Gp:) %RA*

　　169张

　　正文： RF抗体：最好G/M分型抗CCP抗体抗AKA抗体抗APF抗体

　　RA实验室检查

　　170张

　　正文：其他疾病中的抗核抗体

　　171张

　　标题：自身免疫性肝病

　　EUROIMMUN

　　胞浆纤维型荧光：确定是否是平滑肌抗体，考虑自身免疫性肝炎胞浆颗粒型荧光：确定是否是线粒体，考虑原发性胆汁性肝硬化核点型荧光：考虑原发性胆汁性肝硬化核膜型荧光：考虑原发性胆汁性肝硬化

　　172张

　　标题：核点型

　　EUROIMMUN

　　173张

　　标题：核点型抗体

　　正文：靶抗原: 大分子、核间质结合多蛋白复合物至少4种自身抗原：Sp-100, PML, SUMO-1 和 -2 分析方法: IIFA, Blot 临床意义: 对PBC有特异性(10-30%)

　　174张

　　标题：抗核膜抗体

　　EUROIMMUN

　　175张

　　标题：抗细胞核膜抗体

　　正文：靶抗原: 核孔复合物、Lamine 细胞核孔复合体糖蛋白210 (gp210) 细胞核孔复合体糖蛋白62 (p62) Lamin-B-受体 Lamin A, B, C 分析方法: IIFT, Blot，ELISA 临床意义: PBC gp210: 29% p62: 14-32% Lamin-B-受体: 1-3%

　　176张

　　标题：抗线粒体抗体 (AMA)HEp-2-Cells/Primate liver:

　　177张

　　标题：细胞浆粗颗粒: 抗线粒体抗体 (AMA)

　　正文：靶抗原: M1 — M9: M2 (丙酮酸脱氢酶), M4 (亚硫酸氧化酶), M9 (糖原磷酸化酶 a). 分析方法: IIFA, ELISA, Blot 临床意义: PBC 患者出现抗体 M2, M4, M8 & M9 M2: PBC标志性抗体 (阳性率 95%) M4 & M8: 阳性率较低或总伴有M2阳性 M9: PBC早期出现 (82%)

　　178张

　　标题：抗F肌动蛋白抗体

　　EUROIMMUN

　　179张

　　标题：胞浆纤维: Anti-F-Actin

　　正文：靶抗原: F-Actin抗原表位分析方法: IIFA 临床意义: I型自身免疫性肝炎 (AIH)的重要自身抗体，阳性率 40-90%

　　180张

　　自身抗体的预测价值(荧光)

　　181张

　　正文：多种相关自身抗体均可出现阳性

　　标题：临床症状出现之后

　　182张