甘胆酸在肝胆疾病临床检测诊断中的应用.ppt

　　甘胆酸在肝胆疾病临床检测诊断中的应用

　　xx医科大学附属医院

　　甘胆酸

　　甘胆酸是由胆酸和甘氨酸结合而成的结合型胆酸，是胆汁酸的主要成分之一。胆固醇在肝细胞内经过极其复杂的酶促反应，转变成初级胆汁酸， 包含胆酸(CA)和鹅去氧胆酸(CDCA)。

　　分子量466.3

　　胆酸的类固醇核上有三个羟基(C3、C7、C12)，侧链末端的羟基以肽键与甘氨酸结合成为甘胆酸

　　甘胆酸的循环利用

　　甘胆酸由肝细胞合成后，经毛细胆管、胆管排入胆囊，随同胆汁进入十二指肠，帮助食物中脂肪的消化吸收。大部分胆汁酸在回肠和结肠被重吸收，经门静脉再回肝脏，由肝细胞摄取再利用，重吸收的甘胆酸又进入肝-肠循环，通过这种机制，机体能充分利用甘胆酸。

　　甘胆酸与肝细胞受损情况相关性

　　在正常情况下，外周血中甘胆酸含量甚微，正常人无论空腹或餐后，其甘胆酸浓度都稳定在低水平。当人体肝细胞受损或胆汁淤滞时，就会引起甘胆酸代谢和循环紊乱，甘胆酸值高低与肝细胞损害及胆汁酸代谢障碍的严重程度相关。

　　甘胆酸对肝胆疾病诊断临床意义

　　早期的一些研究指出，肝细胞一旦病变，血液中的甘胆酸浓度随即升高，肝胆疾病患者甘胆酸水平升高的阳性率很高，在肝病中具有出现早、恢复慢的特点，且较ALT、AST、总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、谷酰转肽酶(GGT) 及血清白蛋白(ALB)等常规肝功能指标更为敏感。各种肝脏疾病如：肝癌、肝硬化、急性肝炎、慢性肝炎等患者的甘胆酸水平均显著升高，因此甘胆酸可作为诊断这些疾病的良好指标。

　　1、甘胆酸检测对肝癌诊断的意义 肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，也是世界范围内死亡率最高的癌症之一。目前用于肝癌诊断的常用标记物是甲胎蛋(alphafetoprotein，AFP)，但是AFP 的灵敏度和特异性较低。研究发现，尿液中甘胆酸含量与肝癌的相关性高于AFP等标记物，且检测的灵敏度与特异性均高于其他标记物。大量相关研究表明：肝癌患者的甘胆酸水平显著升高。

　　2、甘胆酸检测对肝硬化诊断的意义 肝硬化是由多种原因引起的肝细胞弥漫变性、坏死，纤维组织增生和肝细胞结节状再生，肝小叶结构和血液循环逐渐破坏，使肝脏变形、变硬。大量研究结果表明：甘胆酸是反映肝功能的灵敏指标，能提高慢性肝病的检出率，有利于隐匿性肝病的发现。因此， 测定甘胆酸含量对肝硬化早期诊断的价值尤为显著。

　　研究发现肝硬化患者血清甘胆酸水平显著高于正常对照组，即使代偿期肝硬化患者血清ALT、TBIL 等指标正常或轻度异常，其甘胆酸值也维持在一个较高水平。因此对于肝功能基本正常的慢性肝炎患者，若甘胆酸持续升高则有肝硬化的可能性。 肝硬化患者血清甘胆酸含量与肝硬化代偿期分级呈显著正相关，甘胆酸在判断肝硬化进展与预后方面优于AST、ALT、GGT、ALP 及ALB 等指标，甘胆酸测定对肝硬化预后评估价值较大。

　　陈渝萍等的研究通过对69 例肝硬化患者治疗前后血清甘胆酸及常规肝功能项目的动态监测及对比分析，表明肝硬化患者经有效治疗病情趋于稳定后，其常规肝功能检验指标可以恢复正常， 而甘胆酸水平治疗后虽有显著降低，却不能恢复正常，仍明显高于对照组，这与肝细胞变性、坏死、纤维化等病理改变并未恢复是相一致的，说明甘胆酸水平的高低与肝硬化病理损害程度密切相关。

　　参考文献: Utilization of Metabolomics to Identify SerumBiomarkers for Hepatocellular Carcinoma in Patients with Liver Cirrhosis. Published in final edited form as:Anal Chim Acta. 2012 September 19; 743C: 90–100. doi:10.1016/j.aca.2012.07.013

　　最近的研究发现在肝癌组和肝硬化组中，甘胆酸水平有统计学差异，肝癌组中的甘胆酸浓度水平低于肝硬化组，但两组甘胆酸水平均高于正常组。

　　3、甘胆酸检测对肝炎诊断的意义 我国乙型肝炎病毒感染者较多，临床上各类肝炎患者的数量巨大，甘胆酸是肝炎患者肝组织炎症变化灵敏而准确的指标，可为临床医生提供准确、高效、便捷的检查手段，有助于各类肝炎的诊断与疗效评价。

　　北京佑安医院相关数据分析慢性乙型肝炎各组甘胆酸和总胆汁酸浓度情况

　　统计分析显示甘胆酸在不同的肝炎组，其浓度水平具有显著性差异，P<0.05。预示甘胆酸可以作为区分肝炎轻重程度的指标。

　　甘胆酸测定能反映肝脏病理损害的程度，在临床判断肝组织受损程度及肝功能障碍方面有重要实用价值。 在对肝炎患者、肝炎病毒携带者和正常对照组的血清甘胆酸含量比较分析中发现，，乙型肝炎病毒携带者的ALT 等肝功能指标均正常，但甘胆酸含量显著高于对照组又显著低于肝炎患者组，表明甘胆酸能够灵敏地反映肝细胞早期受损的程度，并动态监测肝脏受损的变化。

　　相关文献报道进一步分析表明，甘胆酸水平与ALT、TBIL 的上升呈正相关，表明慢性肝炎患者甘胆酸上升水平与肝细胞损伤程度相一致。即使病情好转，ALT 及TBIL 正常后，其甘胆酸仍可维持在一定的高水平，提示检测甘胆酸可判断慢性肝炎的预后及病情变化情况并在反映残存病变方面优于ALT等。

　　4、甘胆酸检测对其他肝胆疾病诊断的意义

　　研究发现，胆石症，黄疸，胆管、胆囊排泄 功能障碍，梗阻性肝病，肠-肝循环障碍等疾病患者，甘胆酸含量也显著高于正常人，甘胆酸检测对早期诊断这些疾病具有重要意义。

　　大量研究表明，甘胆酸含量是诊断妊娠期肝内胆汁淤积症最灵敏的指标。同时，甘胆酸检验对妊娠期高血压病及重度子痫的诊断也具有重要的临床意义。此外，由于酗酒导致酒精性肝损害的患者，其血液中的甘胆酸含量也会升高。

　　甘胆酸检测相对于常规肝功能检验的优越性

　　阳性率(灵敏度)高 肝细胞损伤时血液中甘胆酸含量的变化比其他常规肝功能指标更为灵敏，其检测的阳性率也高于常规肝功能检测。 特异性强 研究发现甘胆酸浓度的上升程度与肝病患者病情的轻重成显著正相关。甘胆酸水平随着肝脏病变的严重程度增加而逐渐升高(慢性肝炎<急性肝炎<肝硬化)

　　血清甘胆酸(SCG)检测与常规肝功能检测项目的灵敏度比较(Matsui A et al.)

　　各类肝病患者比对照组血清CG水平显著升高, CG浓度随着病情严重 依次升高：肝癌 > 肝硬化 > 急性肝炎 > 慢性肝炎

　　各组肝病患者与对照组血清CG测定的比较(谢美华等)

　　甘胆酸的检测方法

　　RIA法 方法需要使用配套的专业放射免疫设施，试剂价格昂贵，分析步骤繁琐，废弃物难以处理，因此普通实验室难以开展，而且RIA 检测耗时长准确度低，试剂有效期(半衰期)较短，还存在放射性污染，会对操作人员的健康产生极大的危害，目前国际上已很少使用

　　酶联免疫法(ELISA) 该方法自动化程度不高，操作步骤复杂，且受人为因素影响较大，重复性差，整个测定的反应时间也较长，测定的准确度、灵敏度、精密度也较差， 因此不利于在临床中广泛应用。

　　化学发光免疫分析法(CLIA) 该方法灵敏度较高，但测定速度较慢，测试结果的准确度和试剂稳定性较差，而且需要昂贵的专用化学发光检测设备，不利于常规实验室开展，临床应用局限性明显。

　　此外还有高效液相色谱(HPLC)、气液色谱(GLC)、气相色谱和质谱联用(GC-MS)等。 但这些方法都不适合广泛应用于临床检验。目前市场上缺乏灵敏度高、特异性强的甘胆酸检测试剂，尤其是质量好的自动化检测试剂，而均相酶免疫检测法可以实现在全自动生化仪上对甘胆酸的高通量、快速化检测，开始得到越来越多的关注。 市场上缺乏灵敏度，特异性高的试剂，尤其是质量好的自动化检验试剂。目前苏州博源成功研发甘胆酸均相酶免疫试剂，使用生化仪进行分析。

　　国内首家*可以在生化分析仪上使用的甘胆酸测定试剂盒。 *：有几家公司获得cFDA批文，但试剂质量达不到基本要求 特点 快速，高通量 (和常规生化检验一样) 灵敏度，特异性高(自己研发，生产抗体) 2-8 度稳定性：> 12 月 开盖后稳定性：> 2个月 液体双组份试剂 无需配置直接使用

　　苏州博源博源甘胆酸产品特点

　　综上所述甘胆酸检测在诊断肝胆疾病中具有灵敏度高和特异性强等显著优点，因此，甘胆酸检测作为一项重要的临床检验项目，可为多种疾病的临床诊断、治疗、疗效评价以及预后评估提供重要依据，应用和推广前景巨大。

　　谢谢!