肝性脑病Hepatic Encephalopathy.ppt

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　　肝性脑病 Hepatic Encephalopathy

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　　讲授目的和要求

　　1.掌握肝性脑病的临床表现、诊断、鉴别诊断和治疗原则 2.熟悉肝性脑病的病因、实验室检查 3.了解肝性脑病的发病机制(氨中毒、氨、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用、假神经递质及氨基酸不平衡学说等)

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　　讲授主要内容

　　定义 病因和发病机制 临床表现 实验室和其他检查 诊断和鉴别诊断 治疗

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　　标题： 定 义

　　正文： 肝性脑病：是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的综合征，其主要表现是意识障碍、行为失常和昏迷,又称肝性昏迷(hepatic coma) 。 门体分流性脑病 (porto-systemic encephalopathy，PSE) ：强调门静脉高压，肝门静脉与腔静脉之间有侧枝循环存在，从而使大量门静脉血绕过肝流入体循环，是肝性脑病发生的主要机制 亚临床或隐性肝性脑病(subclinical or latent HE)：指无明显临床表现和生化异常，仅能用精细的心理智能试验和/或电生理检测才可作出诊断的肝性脑病

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　　标题： 病因和发病机制

　　正文： 各型肝硬化 门体分流手术 暴发性肝衰竭：重症病毒性肝炎 中毒性肝炎 药物性肝病 原发性肝癌和继发性肝癌 妊娠期急性脂肪肝 严重胆系感染

　　病 因

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　　标题： 诱 因

　　正文： 上消化道出血 大量排钾利尿、放腹水 高蛋白饮食 催眠镇静药、麻醉药 便秘 尿毒症 外科手术 感染

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　　正文： 病理生理基础：肝细胞功能衰竭和门体分流存在 氨中毒学说 ?-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合体学说 胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用 假性神经递质学说 氨基酸代谢不平衡学说

　　发病机制

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　　标题： 氨中毒学说

　　正文： 一、氨的形成和代谢 1、氨的形成 胃肠道：血循环弥散至胃肠道尿素经尿素酶分解(4g)，食物中的蛋白质被细菌的氨基酸氧化酶分解 肾脏：肾小管上皮细胞、谷胺酰胺酶分解谷胺酰胺为氨 骨骼肌和心肌

　　NH4

　　NH3

　　H+

　　OH-

　　+

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　　正文： 2、氨的清除 肝脏：鸟氨酸代谢环形成尿素 脑、肝、肾： ?-酮戊二酸+NH3 → 谷氨酸 谷氨酸+NH3→ 谷氨酰胺 肾脏排氨：排尿素、排酸的同时也以NH4+ 形式大量排氨 肺：血氨过高时，肺部呼出少量

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　　正文： 二、肝性脑病时血氨增加的原因 生成过多 清除减少：肝功能衰竭时清除能力降低 门体分流氨绕过肝脏进入体循环

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　　正文： 相关诱因对血氨的影响 摄入过多的含氮食物 低钾性碱中毒：促使NH3透过血脑屏障 低血容量与缺氧：致肾前性氮质血症，血氨增高，降低脑对氨毒的耐受性 消化道出血：肠腔内血液分解成氨 便秘：有利于毒性产物吸收 感染：增加组织分解产氨，加重氮质血症，缺氧和高热增加氨的毒性。肝病患者肠道细菌生长活跃、产氨增多 低血糖：脑内去氨活性降低、氨毒性增加 其他：镇静、催眠药抑制大脑呼吸中枢造成缺氧。麻醉和手术增加肝、脑、肾的负担

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　　正文： 三、氨对中枢神经的毒性作用 干扰脑的能量代谢、引起高能磷酸化合物浓度降低 抑制丙酮酸脱氢酶活性，影响乙酰辅酶A的生成，干扰脑的能量代谢 NH3 + ?-酮戊二酸 → 谷氨酸、谷氨酸 + NH3 谷胺酰胺合成酶 谷胺酰胺，消耗大量ATP、 ?-酮戊二酸，生成大量谷胺酰胺。谷胺酰胺可导致星形细胞肿胀、脑水肿 ?-酮戊二酸是三羧酸循环中重要的中间产物，缺少则脑细胞能量供应不足 谷氨酸是大脑重要的兴奋性神经介质 氨还直接干扰神经传导而影响大脑的功能

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　　标题： ?-氨基丁酸/苯二氮卓(GABA/BZ)复合体学说

　　GABA/BZ复合体

　　GABA

　　BZ

　　巴比妥类

　　氯离子进入 突触后神经元

　　神经传导抑制

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　　胺、硫醇和短链脂肪酸的协同毒性作用

　　肝臭

　　长链脂肪

　　蛋氨酸

　　意识障碍 肝性脑病

　　细菌

　　甲基硫醇

　　三甲基亚砜

　　短链脂肪酸

　　胺

　　细菌

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　　假性神经递质学说

　　兴奋性神经递质

　　抑制性神经递质

　　去甲肾上腺素、 多巴胺、乙酰胆碱、 谷氨酸和门冬氨酸

　　?-羟酪胺、苯乙醇胺

　　酪氨酸、苯丙氨酸

　　酪胺 苯乙胺

　　?-羟化酶

　　脱氢酶

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　　氨基酸代谢不平衡学说

　　正文： 芳香族氨基酸(AAA)：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 支链氨基酸(BCAA)：缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 BCAA/AAA：正常>3 HE<1 胰岛素↑→肌肉分解BCAA↑ BCAA与AAA竞争通过血脑屏障，AAA↑→脑内5-HT↑→大脑抑制

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　　标题： 临床表现

　　正文： 取决于： 原有肝病的性质 肝细胞损害的轻重缓急 诱因

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　　标题： HE的临床分类

　　正文： 急性HE：见于急性肝功能衰竭，明显肝功能受损，诱因不明显，无门体分流，有脑水肿，颅内压↑。起病数日即昏迷甚至死亡，可无前驱症状 慢性HE：门体分流性肝性脑病，由于门体分流和慢性肝功衰所致。肝功能受损、明显PSS，常见于LC、门体分流手术后、TIPS。以慢性反复发作性木僵和昏迷为突出表现，常有诱因 亚临床型HE：不同程度的肝功能受损、不同程度PSS、需神经心理测试

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　　标题： HE的临床分期

　　正文： 根据意识障碍程度、神经系统表现及脑电图改变，分四期 I期(前驱期)：轻度性格改变和行为失常，扑翼样震颤，EGG多数正常 II(昏迷前期)：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主，定向力和理解力均减退，对时、地、人的概念混乱，不能完成简单的计算和智力构图，言语不清、书写障碍。多有睡眠倒错，精神症状。此期有明显的神经体征。腱反射亢进、肌张力增高、锥体束征阳性，扑翼样震颤存在，EGG有特征性改变

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　　正文： III期(昏睡期)：昏睡和精神错乱为主，大部份时间呈昏睡状态，但可唤醒。肌张力增高、四肢被动运动常有抵抗力。锥体束征阳性，扑翼样震颤存在，EGG异常 IV期(昏迷期)：神志完全丧失，不能唤醒。浅昏迷、深昏迷。扑翼样震颤无法引出，EGG明显异常 以上各期的分界不很清楚，前后期临床表现可有重叠

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　　正文： 急性肝性脑病-急性肝功能衰竭表现 慢性肝性脑病-肝硬化或门体分流

　　标题： 原发肝病表现

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　　标题： 实验室和其他检查

　　正文： 血氨：慢性HE多↑，急性多正常 脑电图检查：节律变慢，4～7次/秒的?波或三相波，也有1～3次/秒的?波 诱发电位：有视觉诱发电位(VEP)、听觉诱发电位(AEP)和躯体感觉诱发电位(SEP)。SEP价值较大 心理智能测验：对于诊断早期HE包括亚临床HE最有用，常用数字连接试验和符号连接试验 影像学检查：急性者可发现脑水肿;慢性者可有脑萎缩

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　　标题： 诊断和鉴别诊断

　　正文： 主要诊断依据 严重肝病和/或广泛门体分流 精神错乱、昏睡或昏迷 肝性脑病的诱因 明显的肝功能损害或血氨增高 扑翼样震颤和典型的脑电图改变有重要参考价值。心理智能测验可发现亚临床肝性脑病 鉴别诊断：与精神病和其他可引起昏迷的疾病相鉴别

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　　标题： 治 疗

　　正文： 一、消除诱因 禁用麻醉、镇痛、催眠、镇静类药物，必要时可用东莨菪碱、异丙嗪 及时控制感染及上消化道出血 避免快速和大量、排钾利尿和放腹水 纠正水、电解质和酸碱平衡失调

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　　正文： 二、减少肠内有毒物的生成和吸收 饮食：开始数日禁食蛋白质，以碳水化合物为主，加用必需氨基酸。神清后逐步增加蛋白质至40～60g/d，以植物蛋白最好 灌肠或导泻：清除肠内积食、积血 生理盐水或弱酸性溶液灌肠 33%硫酸镁30～60ml导泻 乳果糖灌肠：首选 抑制细菌生长： 抗生素应用 乳果糖口服：30～60g/d，分3次

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　　正文： 三、促进有毒物质的代谢清除，纠正氨基酸代谢的紊乱 降氨药物：谷氨酸钾、谷氨酸钠 盐酸精氨酸：10～20g 鸟氨酸门冬氨酸：20g/d 支键氨基酸 GABA/BZ复合体受体拮抗药：荷包牡丹碱 氟马西平 人工肝

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　　正文： 四、肝移植 五、其他对症治疗 纠正水、电解质和酸碱平衡失调 保护脑细胞功能 保持呼吸道通畅 防治脑水肿

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　　标题： 预 后

　　正文： 诱因明确且易消除者预后较好 肝功能较好的门体性脑病预后较好 肝功能差者预后较差 暴发性肝功衰所致的HE预后最差

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　　标题： 复习思考题

　　正文： 1.肝性脑病的常见诱因有哪些? 2.肝性脑病各期的临床特点。 3.肝性脑病诊断的主要依据。 4.肝性脑病的治疗原则。 5.氨在肝昏迷的发病中对中枢的毒性作用主要有哪些? 6.肝昏迷治疗使用乳果糖的机制是什么?