第六章 清热药.ppt

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　　标题： 第六章 清热药

　　正文： 掌握清热药的主要药理作用 掌握黄芩、黄连的药理作用和现代应用 熟悉知母、青蒿、苦参和金银花的药理作用 了解大清叶与板蓝根、牡丹皮、鱼腥草和牛黄的药理作用

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　　标题： 自学思考题

　　正文： 1、牡丹皮对中枢神经系统的药理作用有哪些? 2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些? 3、金银花的药理作用有哪些? 4 、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?

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　　标题： 第一节 概述

　　正文： 清热药的定义： 清泻里热为主的药物。 清热药的功效： 清热泻火、凉血解毒及清虚热

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　　标题： 清热药概述

　　正文： 清热药的分类： ?清热泻火药， ?清热燥湿药， ?清热凉血药， ?清热解毒药， ?清虚热药，

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　　标题： 第一节 概述

　　正文： 里热证的现代研究： 急性传染病，急性感染性疾病及其并发症(常见症状、诊断依据、发病原因)。 病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。

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　　标题： 清热药概述

　　正文： 里热证的病理过程： 1、发热 2、炎症 3、疼痛 4、腹泻 5、中枢症状

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　　标题： 第一节 概述

　　正文： 清热药的药理作用： 1、抗病原体(抗菌谱、作用机理、有效成分) 2、抗毒素 3、抗炎 4、解热 5、调节免疫作用

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　　标题： 1、抗病原体

　　正文： 1、抗病原体作用： ⑴抗菌谱： 球菌、杆菌 钩端螺旋体 真菌 流感病毒 原虫(疟原虫)

　　1芩连 2连柏 3苦参 4板蓝根 5青蒿

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　　标题： 1、抗病原体

　　正文： ⑵抗菌机理(黄连、黄柏、龙胆草) 1、破坏菌体结构(细胞膜) 2、抑制核酸、蛋白质合成 3、干扰糖代谢 4、抗细菌黏附

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　　正文： ⑶抗菌有效成分 小檗碱(黄连、黄柏) 苦参碱(苦参、山豆根) 黄芩素(黄芩) 绿原酸(双花)

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　　标题： 注意事项

　　正文： ⑷与抗生素作用的差异性：

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　　标题： 2、抗毒素

　　正文： 作用特点： ⑴抗细菌内毒素，提高机体耐受力。 ⑵破坏内毒素结构。

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　　标题： 3、抗炎

　　正文： 作用特点：抗急性炎症反应作用显著; 小鼠耳肿胀实验， 大鼠足肿胀实验， 佐剂性关节炎。

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　　★炎症是里热症的重要病理表现。

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　　标题： 炎症

　　正文： 炎症早期：血管反应(渗出与水肿); 炎症中期：炎性细胞和炎症物质; 炎症后期：组织增生和形成屏障。 ★里热症主要病理是早中期炎症。

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　　标题： 4、解热作用

　　正文： 对实验性动物发热(内毒素或酵母)有不同程度的解热作用。 通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节中枢及抗炎抗毒素作用。 ★里热症主要病理包括发热。

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　　标题： 5、影响免疫功能

　　正文： 对免疫功能影响复杂。 既可提高机体免疫，包括非特异性和特异性免疫功能，也能抑制异常的免疫反应(抗过敏、抗免疫)。

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　　正文： 概述完

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　　标题： 第二节 常用药物

　　正文： 黄 芩

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　　标题： 黄芩的有效成分

　　正文： 有效成分： 主要为黄酮类; 包括黄芩苷、黄芩素(黄芩苷元)等。

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　　标题： [黄芩药理作用]

　　正文： 1、与功效主治相关的药理作用 ◇功效： 清热燥湿，泻火解毒，止血、安胎。 ◇药理作用：

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　　标题： [黄芩药理作用]

　　正文： (1)抗病原体作用 ?有效成分： ?作用特点： 球菌杆菌，(生黄芩优于炮制品) 皮肤真菌， 流感病毒，(近年发现可抗HIV复制) 抗内毒素，(黄芩苷)

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　　标题： 常用抗菌实验

　　正文： 倍比稀释法： 常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种; 药敏试验是定量试验，可确定被检菌对某抗菌药物的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。

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　　标题： 常用抗菌实验2

　　正文： 影印培养法 影印培养法为体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便的方法; 方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37℃过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。

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　　标题： 抗菌

　　正文： ★黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。

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　　标题： [黄芩药理作用]

　　正文： (2)抗炎 ?有效成分：黄芩素等。 ?作用特点：抑制大鼠角叉菜胶性足肿胀(二甲苯、甲醛)，佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。

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　　标题： 抗炎

　　正文： ?抗炎作用机理： 抑制炎症介质的生成与释放： 例如组胺(HA)，花生四烯酸(AA)代 谢产物(PGE、LT)等。

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　　标题： 抗炎

　　正文： 花生四烯酸(AA)代谢与炎症反应。 磷脂酶A2(PLA2)使花生四烯酸(AA)从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成PGH，进一步生成TXA2;还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。

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　　标题： 抗炎

　　正文： 黄酮类物质作用于AA代谢多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。

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　　标题： [黄芩药理作用]

　　正文： (3)抗免疫 ?有效成分：黄芩苷、黄芩素等。 ?作用特点：对 I 型变态反应作用显著(IgE介导)：如实验性哮喘、小鼠PCA。

　　?作用机理： 稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。 影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成

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　　标题： 抗免疫

　　正文： 其他作用-提高机体免疫功能： ⑴巨噬细胞吞噬功能， ⑵花环实验， ⑶NK细胞活性。

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　　标题： 玫瑰花环试验

　　正文： 玫瑰花环试验是体外检测人和动物细胞免疫功能的一种方法。E—玫瑰花环试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊红细胞最为常用。

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　　标题： 玫瑰花环试验

　　正文： B淋巴细胞表面具有补体C3受体，红细胞可与相应的抗体(溶血素)结合形成抗原抗体复合物(EA)，以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的C3，然后与活化的C3结合形成花环，以供计数B淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。

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　　标题： [黄芩药理作用]

　　正文： (4)解热作用 ?有效成分：黄芩总黄酮。 ?作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。 ?双黄连注射液

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　　标题： [黄芩药理作用]

　　正文： (5)保肝、利胆 ?有效成分：黄芩及其提取物 ?作用特点：保护实验性肝损伤。 ?作用机理：与抗自由基损伤有关：

　　⑴谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) ⑵过氧化脂质(LPO) ⑶ NADPH-ADP(肝药酶-还原型辅酶)

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　　标题： [现代应用]

　　正文： 1、小儿呼吸道感染 2、急性菌痢 3、病毒性肝炎

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　　标题： [不良反应]

　　正文： 不良反应较少。

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　　标题： 清热药

　　正文： 黄 连

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　　标题： 黄连的有效成分

　　正文： 多种生物碱：小檗碱(黄连素)、黄连碱，以及巴马亭、药根碱等。 其中以小檗碱(黄连素)含量最高，是重要的有效成分，。

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　　正文： 《本草正义》 “黄连大苦大寒，能泻降一切有余之湿火”

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： 1、与功效主治相关的药理作用 功效： 清热燥湿，泻火解毒。 药理作用： 抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： (1)抗病原体 有效成分：黄连及小檗碱 作用特点：抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。 小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。

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　　标题： ?抗菌谱

　　正文： 球菌和杆菌 (痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类) (对人型结核杆菌显著抑制) (黄连水煎液的抗菌作用优于小檗碱) 真菌(三黄注射液) 阿米巴原虫(体内体外) 流感病毒和新城鸡瘟病毒。

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　　正文： 抗菌机理 ①破坏细菌结构 ②抑制细菌糖代谢 ③抑制细菌核酸蛋白质合成

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　　正文： 耐药性： 小檗碱的抗菌株产生较多; 金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性; 对耐药质粒(R因子)的消除作用。

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　　正文： 炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响： 黄连配黄芩，黄连作用未有下降; 黄连配甘草，抑菌作用下降; 黄连配黄芩和甘草，作用不变; 黄连配伍甲氧苄啶作用显著增强。

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： (2)抗细菌毒素、抗腹泻 刘完素：“古方以黄连为治痢之最”

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　　正文： 有效成分：黄连及小檗碱 作用特点： 提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应。 抗非感染性腹泻作用。

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： (3)抗炎 ?有效成分：小檗碱 ?作用特点：对急慢性炎症均有抑制作用

　　?作用机理：抑制炎症过程的多个环节： 抑制中性粒细胞趋化作用; 抗自由基作用; 降低PGE2、PLA2含量与活性。

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　　正文： 解热作用： 解热作用明显; 抑制中枢发热介质的生成或释放。

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： (4)降低血糖 ?有效成分：黄连及小檗碱等。 ?作用特点： 降低正常小鼠血糖; 降低实验性高血糖小鼠血糖; 改善糖耐量; 改善肾小球病理变化(并发症)

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　　正文： ?作用机理(推测)： 抑制肝脏的糖原异生， 促进外周组织的葡萄糖酵解作用， 作用与胰岛素无关。

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： (5)抗溃疡 ?有效成分：黄连及小檗碱等。 ?作用特点：抗动物实验性溃疡

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　　标题： [黄连药理作用]

　　正文： ?抗溃疡作用机理： ◇抑制胃酸分泌; ◇抑制胃幽门螺杆菌(作用显著)。

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　　标题： 胃幽门螺杆菌

　　正文： 幽门螺杆菌与胃病关系密切： 一千多年前就发现胃里面有细菌，1983年澳大利亚病理科医生用银染色发现胃里面有一种细菌，就是幽门螺杆菌。这种细菌发现以后，用抗菌素治疗病人以后，发现胃炎明显减轻;因此就做了一系列的研究。

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　　标题： 幽门螺杆菌的发现

　　正文： 1983年Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，Hp) 对胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。 螺杆菌属及其相关性疾病： 　>慢性胃炎;>消化性溃疡;>胃癌;>非溃疡性消化不良;

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　　标题： [其他药理作用]

　　正文： 对心血管功能的影响： 正性肌力作用; 负性频率作用;

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　　标题： [其他药理作用]

　　正文： (1)抗心律失常 ?有效成分：小檗碱 ?作用特点：作用显著，对多种心律失常有效(室早VE、室速VT、室颤VF) VF (ventricular fibrillation) ?作用机理：↓

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　　标题： 小檗碱抗心律失常

　　正文： ?抗心律失常作用机理： ①降低心肌自律性; ②延长动作电位时程和有效不应期; ③消除折返冲动;

　　(阻钠内流作用); (钙通道阻滞作用)。

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　　标题： [其他药理作用]

　　正文： (2)降压 ?有效成分：小檗碱 ?作用特点：降压作用明显，伴有心率下降，而左心室收缩力增强。血压降低以舒张压最显著。 ?作用机理：↓

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　　标题： 小檗碱的降压

　　正文： ?降压作用机理： ①减慢心率; ②降低外周阻力(竞争性拮抗α受体);

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　　标题： 小檗碱对NA平滑肌收缩作用的影响

　　剂量

　　效应

　　A

　　B

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　　标题： 小檗碱

　　正文： 抗心肌缺血

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　　标题： [其他药理作用]

　　正文： (3)抗脑缺血 ?有效成分：小檗碱 ?作用特点： ①扩张血管增加脑部血流量; ②提高海马区对缺血的耐受性; ③抗氧自由基(SOD， MDA); ④抑制缺血性损伤诱导的“钙”异常。

　　神经细胞内静息游离钙离子

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　　标题： 海马区

　　正文： 海马区大脑中负责学习、记忆等能力的一个关键区域; 大脑海马区功能减退是老年痴呆症征兆。

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　　标题： [其他药理作用]

　　正文： (4)抗血小板聚集 ?有效成分：小檗碱 ?作用特点：对ADP、AA诱导的血小板聚集和ATP释放有明显抑制。

　　?作用机理： ①升高血小板内cAMP水平; ②钙离子拮抗作用。

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　　正文： 血小板膜磷脂 花生四烯酸 环内过氧化物 TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集 血栓形成

　　钙离子

　　钙离子拮抗作用与抗血小板聚集:

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　　标题： (血小板聚集图示)

　　正文： 血小板内磷脂 花生四烯酸 TXA2 PGH2 血小板内钙库释放Ca2+ ( cAMP ) 血小板致密颗粒释放ADP、5-HT 血小板聚集!

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　　标题： [现代应用]

　　正文： 1、感染性疾病(肠道感染) 2、心脑血管性疾病 3、糖尿病 4、胃及十二指肠溃疡

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　　标题： ①肠道感染

　　正文： 小檗碱治疗肠道感染： 小檗碱口服，T1/2β 为35小时， 复方香连丸

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　　标题： ②心脑血管性疾病

　　正文： 室早 房早 血栓性疾病 高脂血症

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　　标题： ②心脑血管性疾病

　　正文： 黄连具有广泛的心血管药理活性，对此开展过广泛的药理学研究。 其主要有效成分是小檗碱。

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　　标题： 清热药

　　正文： 苦参

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　　标题： 苦参的有效成分

　　正文： 生物碱和黄酮类化合物 主要是苦参碱和氧化苦参碱

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　　标题： [药动学]

　　正文： 苦参碱和氧化苦参碱药动学符合二室模型(家兔)。

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　　标题： [苦参药理作用]

　　正文： 1、与功效主治相关的药理作用 功效： 清热燥湿，杀虫，利尿。 药理作用： 抗菌、抗炎、抗过敏、抗肿瘤等。

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　　标题： [苦参药理作用]

　　正文： (1)抗病原体 ?有效成分：苦参碱等。 ?作用特点： ①对杆菌球菌有显著抑制; ②抑制柯萨奇B3病毒(CBV); ③抑制皮肤真菌和阴道滴虫。

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　　标题： (Coxsachie)

　　正文： Dalldorf及Sickles(1948)首先于纽约柯萨奇(Coxsachie) 分离出病毒而得名。 CVB病毒感染可诱发心肌细胞凋亡，且随时间延长，凋亡量增多，凋亡程度加重，凋亡可能参与VMC的病理过程。 VMC(viral myocarditis, )病毒性心肌炎

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　　标题： [苦参药理作用]

　　正文： (2)抗炎 ?有效成分：苦参水煎液、苦参碱 ?作用特点：作用显著，对足肿胀和耳廓肿胀实验均有效。

　　?作用机理： 对去除肾上腺的动物也有抗炎作用，故其作用机理可能与膜稳定作用有关。

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　　标题： [苦参药理作用]

　　正文： (3)抗过敏 ?有效成分：苦参碱 ?作用特点：抗 I 型变态反应。 ?作用机理：免疫抑制作用 ①抑制 T 细胞增殖， ②抑制白介素 2 生成与释放， ③抑制巨噬细胞的吞噬能力。

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　　标题： [苦参药理作用]

　　正文： (4)抗肿瘤 ?有效成分：苦参生物碱 ?作用特点：对多种实验性肿瘤有抑制作用(小鼠艾氏腹水瘤、S180肉瘤等)

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　　标题： 抗肿瘤作用机理

　　正文： ?作用机理： ①诱导癌细胞凋亡， ②促进癌细胞分化， ③抑制癌细胞DNA合成， ④直接细胞毒作用。

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　　正文： 细胞死亡有两种方式. 一种是预定的细胞死亡即凋亡(apoptosis), 凋亡是自发的生物学过程, 死亡细胞遵循一系列预定过程: 细胞体积收缩, 染色质浓缩， 核塌陷，不必要的结构被分解, 有用的养料被转至相邻细胞。 非正常的抑制凋亡过程可能导致多种疾病,细胞将变成无限分裂的癌细胞。

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　　标题： [苦参药理作用]

　　正文： (5)解热与止泻 ?有效成分：苦参生物碱 ?作用特点：

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　　标题： 2、其他药理作用

　　正文： (1)抗心律失常 ?有效成分：苦参生物碱 ?作用特点： 抗实验动物药物性心律失常(乌头碱、喹 巴因、氯化钡和儿茶类药物等)、冠脉结 扎引起的心律失常; ?作用机理：↓

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　　标题： 抗心律失常作用机理

　　正文： ?抗心律失常作用机理： 降低异位节律点自律性， 消除折返冲动(减慢传导)， β受体阻断作用。

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　　标题： 2、其他药理作用

　　正文： (2 )抗心肌缺血 ?有效成分：苦参生物碱 ?作用特点： 抗垂体后叶素引起的急性心肌缺血和冠脉流 量降低;心电图ST段和T波改变。

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　　标题： 抗心肌缺血作用机理

　　正文： ?抗心肌缺血作用机理： ①扩张冠脉和外周血管， ②增加心肌血氧供应， ③降低心肌耗氧量。

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　　标题： [现代应用]

　　正文： 1、急慢性肠炎(菌痢、慢性结肠炎) 2、滴虫性阴道炎 3、皮肤病(湿疹、荨麻疹)

　　4、心律失常 5、 肿瘤 6 、肝病(慢性乙型肝炎)

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　　标题： [不良反应]

　　正文： 毒性小。 中枢抑制作用。

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　　标题： 清热药

　　正文： 牛黄

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　　标题： 牛黄的有效成分

　　正文： 来源： 成分：胆酸、去氧胆酸、胆红素

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　　标题： [牛黄药理作用]

　　正文： 1、与功效主治相关的药理作用 功效：清热解毒、息风止痉、化痰开窍。

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　　标题： [牛黄药理作用]

　　正文： (1)抗病毒 ?有效成分： ?作用特点：对乙脑病毒有直接灭活作用。

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　　标题： [牛黄药理作用]

　　正文： (2)抗炎 ?有效成分： ?作用特点：对急性慢性炎症有抑制作用。

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　　标题： [牛黄药理作用]

　　正文： (3)解热 ?有效成分：牛磺酸 ?作用特点：可降低正常动物体温。

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　　标题： [牛黄药理作用]

　　正文： (4)镇静抗惊厥(中枢抑制) ?有效成分：牛磺酸 ?作用特点：中枢抑制作用(皮层) ?作用机理：作用于脑干和皮层。

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　　标题： [现代应用]

　　正文： 1、高热惊厥 2、急性呼吸道感染

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　　标题： 清热药

　　正文： 知母

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　　标题： 知母的有效成分

　　正文： 主要含知母皂苷、菝契皂苷元

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　　标题： [知母药理作用]

　　正文： 1、与功效主治相关的药理作用 功效： 清热泻火、生津润燥。 药理作用： 抗菌、解热、降血糖，对交感神经和β受 体的影响。

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　　标题： [知母药理作用]

　　正文： (1)抗病原微生物 ?有效成分： ?作用特点： 球菌和杆菌(对结核杆菌显著抑制，芒果苷 是有效成分); 皮肤真菌和白色念珠菌 单纯疱疹病毒(HSV)。

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　　标题： [知母药理作用]

　　正文： (2)解热 ?有效成分：知母皂苷、菝契皂苷元 ?作用特点：作用慢而持久。

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　　正文： ?解热作用机理：与抑制产热有关。 通过抑制细胞膜上Na +_ K +_ ATP 酶，使产 热减少，钠泵活性过高可引起产热增加。

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　　标题： [知母药理作用]

　　正文： (3)抗炎 ?有效成分：芒果苷 ?作用特点：作用显著。

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　　标题： [知母药理作用]

　　正文： (4)对交感神经和β 受体的影响。 ?有效成分： ?作用特点：抑制多巴胺- β-羟化酶，使NA合成与释放减少; 下调过多的β受体，抑制β受体功能， 减少cAMP含量，影响交感神经功能。

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　　标题： [知母药理作用]

　　正文： (5)降血糖 ?有效成分：知母多糖 ?作用特点：作用显著。

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　　标题： [现代应用]

　　正文： 1、急性传染病和感染性疾病 2、糖尿病 3、肺结核

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　　标题： 清热药

　　正文： 青 蒿

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　　标题： 青蒿的有效成分

　　正文： 主要含青蒿素

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　　标题： [青蒿药理作用]

　　正文： 1、与功效主治相关的药理作用 功效：清热解暑、截疟

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　　标题： [青蒿药理作用]

　　正文： (1)抗病原微生物 ?有效成分： ?作用特点：抗菌谱 球菌杆菌等; 皮肤癣菌; 流感病毒、出血热病毒。

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　　标题： [青蒿药理作用]

　　正文： (2)抗炎

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　　标题： [青蒿药理作用]

　　正文： (3)解热镇痛

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　　标题： [青蒿药理作用]

　　正文： (4)调节免疫

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　　标题： [青蒿药理作用]

　　正文： (5)抗疟原虫 ?有效成分：青蒿素 ?作用特点：高效、速效、低毒。对疟原虫红细胞内期有直接杀灭作用。 ?作用机理：影响疟原虫的膜系结构。阻断宿主红细胞为营养的供应。

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　　标题： [现代应用]

　　正文： 1、疟疾(间日疟、恶性疟)，联合磺胺类药物，消除“复燃”。 2、高热。

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　　标题： 完

　　正文： ?