当干细胞遇到驻颜术，脂肪干细胞成明星.ppt

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　　当干细胞遇到驻颜术 脂肪干细胞成明星

　　脂肪移植发展简史 脂肪干细胞的作用机制 脂肪干细胞快速走向临床 未来可期

　　目录

　　Contents

　　脂肪移植发展简史

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　　提起脂肪，人们脑海里通常浮现是的“肥胖、油腻”，近几十年来，科学家们对脂肪组织进行了改造和利用， 脂肪组织变身为临床治疗的生力军——脂肪干细胞 随着年龄的增长，人体组织老化、细胞数量减少，进而导致皮肤出现松弛、失去弹性、皱纹增多，甚至局部凹陷等衰老征象。这驱使着人们追逐着或内服、或外修的各种驻颜之术。 再生医学时代，脂肪干细胞无疑是当前最闪亮的明星之一。 而脂肪干细胞是伴随着脂肪移植的发展而出现的。

　　(Gp:) |脂肪移植发展简史

　　1889年，Van der Meulen首次尝试自体脂肪移植治疗一位膈疝病人。 1893年，Neuber开展了第一个真正意义上的自体脂肪移植，用于修复凹陷性瘢痕。 1895年，Czerny报道了第一例用自体脂肪组织进行乳房重建的案例。 1910年，Lexer发表了一篇文章，首次描述了在美容手术中使用脂肪组织来对抗衰老。他使用脂肪作为颧骨下眶区的填充物，以拉伸脸部的凹槽和皱纹。 1911年，Brunning首次引入注射器作为脂肪移植的器械;他也是第一个将自体脂肪注入皮下的人。他使用脂肪组织的小片段来纠正鼻整形术的美学效果。

　　(Gp:) |脂肪移植发展简史

　　第二次世界大战期间，Salvat利用自体脂肪移植技术，将脂肪组织注射到脸部，帮助伪装间谍。 1975年，整形外科医生Arpad和Giorgio Fischer父子发明了现代抽脂技术。 1987年，美国整形和重建外科医师协会报告了自体脂肪移植遇到的问题：只有30%的注射脂肪可以存活1年。移植脂肪的低成活率和高吸收率是自体脂肪移植技术推广的主要障碍。 1995年，Coleman对前人的方法和成果进行了修改和完善，并提出了一套创伤性脂肪组织治疗方案——被称为Coleman技术。自此，自体脂肪填充才逐渐广泛应用于临床。

　　(Gp:) |脂肪移植发展简史

　　2001年，Zuk等首次从抽脂术抽取的脂肪组织中分离获得一种具有多向分化潜能的细胞——脂肪干细胞。 Yoshimura等人又发明了细胞辅助的脂肪移植技术(CLA)。通过增加移植脂肪中血管基质片段(SVF)细胞的浓度，从而提高了移植脂肪的存活率。在2003-2008年，对307例患者实施了CLA手术。结果显示，患者对移植后皮肤的自然纹理、柔软度、软组织填充后的塑形等都很满意。 2017年，鲁峰等通过纯物理方法提取SVF-gel，虽然有产量低(<15%)的不足，但未添加外源性胶原酶，提高了临床应用的安全性。

　　(Gp:) |脂肪移植发展简史

　　脂肪干细胞的作用机制

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　　我们熟知，脂肪干细胞(adipose derived stem cells,ADSCs)ADSCs具备分化成各种脂肪细胞的能力，是由血管基质片段(stromal vascular fraction，SVF)中分离提取而来，一般认为在塑料器皿上能够贴壁生长的梭形细胞，常常表达CD31-CD34+等分子标记。 据研究报道，脂肪组织含有的干细胞占比很高，每 g 脂肪多达5000个ADSCs，而每 ml 骨髓只有100-1000个BMSCs。 因此，获取ADSCs更加方便，可以使用脂肪抽吸技术轻松得到。

　　(Gp:) |脂肪干细胞的作用机制

　　目前，ADSCs在脂肪移植的作用机制尚不明确，科学家猜测可能与以下因素有关： 补充脂肪细胞 移植后，ADSCs分化为体积较大的成熟脂肪细胞，补充损伤坏死的脂肪细胞，是保障移植后长期疗效的关键。 改善移植物血供 建立血供是脂肪移植成功的关键。有研究表明，ADSCs在一定的微环境中，可分化为血管内皮细胞。在低氧条件下，ADSCs分泌更丰富的细胞因子，可促进血管生长、抑制细胞凋亡、抗缺血、抗炎修复的作用。 调控微环境 单纯的脂肪移植没有ADSCs介导的细胞内外环境，容易出现脂肪颗粒吸收、液化、感染等并发症。ADSCs也增加了移植物的自我修复和减少脂肪吸收。

　　(Gp:) |脂肪干细胞的作用机制

　　脂肪干细胞快速走向临床

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　　自从Zuk等人发现脂肪来源的干细胞以来，其相关临床研究就层出不穷。在ClinicalTrials.gov上，以“Adipose Derived Stem Cells”为关键词搜索，发现有240项相关临床试验。中国研究者注册的临床试验有24项，其中大陆有15项。 2001年，脂肪干细胞被发现，2004年就开始有相关临床试验注册。 2011年后，临床试验注册数量逐年攀升，并在2014 - 2016年间达到高峰。最近两年，相关临床试验仍保持在一个较高的水平。 相关研究并不局限于美容，涉及的疾病有：衰老、脱发、卵巢早衰、克罗恩氏病、肛瘘、膝关节骨性关节炎、肩袖损伤、网球肘、糖尿病足、II型糖尿病、烧伤、中风、脑损伤、阿尔茨海默病、系统性红斑狼疮、肝硬化等。 围绕脂肪干细胞开展的新药研发也进展迅速。

　　(Gp:) |脂肪干细胞的作用机制

　　Cuepistem

　　(Gp:) |脂肪干细胞的作用机制

　　2012年1月，Cuepistem获得韩国食品药品监督管理局签发的生产审批许可，成为世界上首个获批的脂肪干细胞药品，用于治疗复杂性克罗恩病并发肛瘘。

　　Alofisel

　　(Gp:) |脂肪干细胞的作用机制

　　2017年10月24日，美国食品和药物管理局(FDA)将日本武田制药和比利时TiGenix公司的Alofisel(Cx601)核准为孤儿药，用以治疗溃疡性结肠炎患者。Alofisel是一种局部给药的异体扩增脂肪干细胞疗法。

　　Astrostem

　　(Gp:) |脂肪干细胞的作用机制

　　韩国生物技术公司Nature Cell旗下的干细胞研究机构Biostar在美国正在开展一项针对阿尔茨海默症的I/II期临床试验。AstroStem是从成人腹部皮下脂肪组织中分离得到的一种具有多向分化潜能的干细胞，然后再通过静脉注射的方式输入到病人体内。

　　未来可期

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　　综上所述，在临床上，脂肪组织既可以直接用于填充，又可以分离出脂肪胶促进脂肪移植，更可以作为一种间充质干细胞的来源进行疾病的临床治疗。 另外，培养细胞的衍生品条件培养基还可以做生活类化妆品的原料，实在是妙不可言。 即使是用不掉的脂肪，也可以经过脱细胞做成胞外基质粉用于医疗，让我们期待脂肪带给我们更多的惊喜! 从基础研究到临床应用还有很长的路要走，但这也是每个新技术都必须经历的过程。 相信不久的将来，脂肪干细胞及其衍生品将作为药品正式进入临床应用，整个再生医学产业也将迎来巨大的机会。

　　(Gp:) |脂肪干细胞未来可期

　　1.The science behind autologous fat grafting.Ann Med Surg (Lond). 2017 Nov 10;24:65-73. 2. Adipose-Derived Stem Cells in Aesthetic Surgery: A Mixed Methods Evaluation of the Current Clinical Trial, Intellectual Property, and Regulatory Landscape.Aesthet Surg J. 2018 Feb 17;38(2):199-210.? 3. A. Mojallal, J.L. Foyatier, Historique de l’utilisation du tissu adipeux comme produit de comblement en chirurgie plastique, Ann. Chir. Plast. Esthet. 49 (2004) 419–425. 4. Yao Y, Cai J, Lu F, etc.Adipose Stromal Vascular Fraction Gel Grafting: A New Method for Tissue Volumization and Rejuvenation. Dermatol Surg. 2018 Oct;44(10):1278-1286.

　　(Gp:) |主要参考文献资料

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