钙通道阻滞药.ppt

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　　钙通道阻滞药

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　　概 述

　　延时符

　　钙通道阻滞药，又称钙拮抗药，是一类能选择性地阻滞Ca2+经电压依赖性钙通道流入细胞内，降低细胞内Ca2+浓度的药物。

　　电压依赖性钙通道

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　　选择性L型钙离子通道滞药分类

　　其他占位符： 3

　　(1)苯烷胺类 维拉帕米(verapamil) 加洛帕米 噻帕米 (2)二氢吡啶类 硝苯地平(nifedipine) 尼卡地平 尼群地平 尼莫地平 氨氯地平 (3)地尔硫?类 地尔硫?(diltiazem) 克仑硫?

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　　钙通道阻滞药

　　药理作用

　　(一)对心脏的作用 1. 负性肌力作用 Ca2+内流↓ →“兴奋-收缩脱耦联” → 心肌收缩力↓ 扩血管→交感↑ →收缩力↑ →抵消(硝苯地平)

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　　钙通道阻滞药

　　药理作用

　　(一)对心脏的作用 2. 负性频率和负性传导作用(0相和4相) Ca2+内流↓ →4相自发除极速率 ↓ →窦房结自律性↓ Ca2+内流↓ → 0相除极 ↓ →房室结传导速度↓ →心率↓ 维拉帕米，地尔硫?>硝苯地平

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　　药理作用

　　(一)对心脏的作用 3. 保护缺血心肌作用 Ca2+内流↓ →心肌细胞钙超载↓ 4. 抗心肌肥厚作用 血管紧张素II、内皮素I和儿茶酚胺↓ →拮抗促生长

　　钙通道阻滞药

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　　药理作用

　　(二)对平滑肌的作用 1.松弛血管平滑肌 特点：主要舒张动脉血管(心、脑、外) 2.其他平滑肌 松弛支气管平滑肌，也能松弛胃肠道、 输尿管及子宫平滑肌

　　钙通道阻滞药

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　　药理作用

　　(三)抗动脉粥样硬化的作用

　　↓ Ca2+超载引起的动脉壁损害 ↓平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成 ↓脂质过氧化，保护内皮细胞 ↑细胞内cAMP → ↑胆固醇酶和溶酶体 酶活性→促进脂蛋白代谢→↓胆固醇

　　钙通道阻滞药

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　　药理作用

　　(四)对红细胞和血小板的作用 1.对红细胞膜有稳定作用 2.对血小板活化有抑制作用 阻止血小板的聚集与活性产物的合成、释放

　　钙通道阻滞药

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　　药理作用

　　(五)对肾脏的作用 1.降低肾血管阻力，增加肾血流量 2.抑制肾小管对水和电解质的重吸收，因而有不同程度的排钠利尿作用

　　钙通道阻滞药

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　　药理作用

　　(六)逆转肿瘤细胞对某些药物的耐药性

　　钙通道阻滞药

　　维拉帕米→↓肿瘤细胞的P-糖蛋白的过度表达→恢复肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性