第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析.ppt

PPT课件名称：第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析.ppt 时间：2022-06-27 i d：3510 大小：383.64 KB 贡献者：12345678fh 格式：.rar 点击下载

注意：ppt文件打包为rar压缩包格式，请用解压缩软件(例如WinRAR)打开，若无法正常下载使用请加客服

1615251280解决。

　　1张

　　标题：第十章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇痛催眠药物的分析

　　2张

　　副标题：一、巴比妥类药物的结构与性质

　　结构

　　3张

　　标题： 5,5-取代的巴比妥类药物

　　4张

　　5张

　　标题：性质

　　物理性质

　　1. 白色结晶或结晶性粉未，具有固定的熔点。

　　2. 游离巴比妥类药物微溶或极微溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂;其钠盐则易溶于水，而不溶于有机溶剂。

　　6张

　　化学性质

　　巴比妥类药物分子结构中都有1,3-二酰亚胺基团，能发生酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中可以发生二级电离。因此，本类药物的水溶液显弱酸性(pKa为7.3-8.4)，可与强碱形成水溶性的盐类。

　　1. 弱酸性

　　7张

　　与强碱的成盐反应：

　　8张

　　2. 水解反应

　　9张

　　(1) 与银盐的反应

　　3、与重金属离子的反应

　　10张

　　11张

　　(2)与铜盐的反应

　　12张

　　13张

　　有色配位化合物

　　14张

　　(3)与钴盐的反应

　　反应条件：无水; 所用试剂均应不含水分碱性：异丙胺

　　15张

　　(4)与汞盐的反应

　　巴比妥类药物+汞盐→白色↓可溶于氨试液)

　　4、与香草醛(vanillin)的反应

　　紫色-蓝色

　　乙醇

　　16张

　　5、紫外吸收光谱特征

　　H2SO4溶液(0.05mol/L) pH9.9缓冲溶液 NaOH溶液(0.1mol/L) (pH 13)

　　巴比妥类药物的紫外吸收光谱

　　17张

　　硫喷妥的紫外吸收光谱 HCl 溶液 (0.1mol/L) NaOH 溶液 (0.1mol/L)

　　18张

　　巴比妥类药物的紫外吸收光谱特征和其电离的程度有关 5,5-取代的巴比妥类药物在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。在pH=10的碱性溶液中，发生一级电离于240 nm处有最大吸收。在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，均有较明显的紫外吸收。

　　19张

　　标题： 7、显微结晶特征

　　其他占位符：药物本身的晶形巴比妥：长方形; 苯巴比妥：球形→花瓣状反应产物的晶形巴比妥+铜吡啶试液 → 十字形紫色结晶苯巴比妥+铜吡啶试液 → 细小不规则或似菱形的浅紫色结晶

　　6、薄层色谱行为特征对照品对照鉴别

　　20张

　　(1)与银盐的反应;(2)铜盐反应

　　二、鉴别试验

　　(一)、丙二酰脲类反应

　　21张

　　(二)、特殊取代基及元素的反应

　　1. 硫元素的反应

　　22张

　　司可巴比妥可使溴试液或碘试液褪色

　　2. 不饱和烃取代基的反应

　　① 与溴试液或碘试液的反应

　　② 与KMnO4的反应

　　可还原紫色的KMnO4为棕色的MnO2

　　23张

　　② 与NaNO2—H2SO4反应

　　苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色

　　苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应生成橙黄色→橙红色

　　③ 与甲醛—H2SO4反应

　　①硝化反应

　　3.芳香取代基的反应

　　24张

　　(三)、特征熔点行为

　　巴比妥类的钠盐+酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点

　　苯巴比妥钠的鉴别

　　取本品约0.5 g，加水5 ml溶解后，加稍过量稀盐酸，即析出白色结晶性沉淀，滤过;沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定，熔点为174-178℃。

　　(四)、吸收光谱特性红外分光光度法

　　25张

　　标题：三、特殊杂质检查

　　(一)、苯巴比妥的特殊杂质检查酸度乙醇溶液的澄清度中性或碱性物质有关物质 (二)、司可巴比妥钠的特殊杂质检查溶液的澄清度中性或碱性物质

　　26张

　　终点指示：电位法指示(Ag电极为指示电极，饱和甘汞电极为参比电极);自身指示

　　(一)、银量法

　　原理：适当碱性溶液中，药物与银离子定量反应，可采用银量法进行本类药物及其制剂的含量测定，反应摩尔比(1∶1)。

　　溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠

　　四、含量测定

　　27张

　　苯巴比妥：取本品约0.2 g，精密称定，加甲醇40 ml使溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液15 m1，照电位滴定法，用硝酸银滴定液(0.1 mol/L)滴定。每1 ml 硝酸银滴定液(0.1 mo1/L)相当于23.22 mg的C12H12N2O3。

　　测定方法与计算

　　28张

　　原料药：直接滴定法

　　注意事项

　　(1)无水碳酸钠应新鲜配制 (2)AgNO3滴定液应新鲜配制 (3)银电极使用前应进行处理

　　29张

　　原理：凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。如司可巴比妥钠及其胶囊的测定

　　二、溴量法

　　30张

　　I2+2Na2S2O3=2NaI+Na2S4O6

　　KBrO3+5KBr+6HCl=3Br2+6KCl+3H2O

　　Br2+2KI=2KBr+I2

　　31张

　　司可巴比妥钠：取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.1mol/L)25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液(0.05mo1/L)相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

　　测定方法与计算

　　32张

　　原料药：剩余滴定法

　　注意事项

　　(1)操作中要防止溴和碘的逸失 (2)平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。

　　33张

　　1.在水—醇混合溶剂中的滴定法弱酸性 pKa7.3～8.4

　　异戊巴比妥

　　水—醇

　　溶解

　　麝香草酚酞

　　NaOH

　　淡蓝色

　　(三)、酸碱滴定法

　　此法终点判断较困难

　　34张

　　取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝香草酚酞指示液6滴，用氢氧化钠滴定液(0.1 mo1/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正，即得。每l ml氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)相当于22.63 mg的C11H18N2O3。

　　异戊巴比妥的含量测定

　　35张

　　溶剂：二甲基甲酰胺滴定剂：甲醇钠(钾) 指示剂：麝香草酚蓝

　　3、非水溶液滴定法

　　2、在胶束水溶液中进行的滴定法

　　溶剂：表面活性剂-溴化十六烷基三甲基苄胺水溶液滴定剂：氢氧化钠滴定液指示剂：麝香草酚肽

　　36张

　　(四)、紫外分光光度法

　　1. 直接紫外分光光度法

　　本法是将样品溶解后，根据溶液的pH值选用其相应的?max处进行直接测定。

　　单组分定量方法：

　　37张

　　取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液;另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5?g的溶液。照分光光度法，在304nm的波长处分别测定A，根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。

　　如注射用硫喷妥钠的含量测定

　　38张

　　2. 经提取分离后的紫外分光光度法根据巴比妥类药物具有弱酸性，在氯仿等有机溶剂中易溶，而其钠盐在水中易溶的特点，本法可消除干扰物质对巴比妥类药物测定的影响。取钠盐加水溶解，加酸酸化，用氯仿提取后再加碱反提。排除辅料或杂质的干扰。

　　39张

　　测定方法-取两份相等的供试溶液，分别制成两种不同的化学环境(如在其一中加酸、碱或缓冲液改变溶液的pH，或在其一中加能与供试品发生某种化学反应的试剂)，然后将两者分别稀释至同样浓度，一份置样品池中，另一份置参比池中，于适当波长处，测其吸收度的差值(?A值)。

　　3. 多组分混合物不经分离的定量方法——计算分光光度法差示分光光度法(?A法)

　　40张

　　标题：必要条件

　　其他占位符： (1)供试品在不同的化学环境中以不同的分子形式存在，它们的吸收光谱有显著的差异。 (2)干扰物的吸收不受测定时化学环境的影响，光谱行为不变。

　　41张

　　供试品在两种不同的化学环境中分别以x、y 表示，干扰物用 z 表示

　　3. 定量依据

　　即，吸收度差值(?A)仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，即干扰组分的干扰被消除。

　　可用对照法或标准曲线法定量

　　42张

　　保留了通常的分光光度法简易快速、直接读数的优点，又无需事先分离，并能消除干扰。

　　特点

　　应用

　　(1)于波长240 nm处，测定pH10和pH2两种溶液的吸收度之差

　　(2)于波长260 nm处，测定pH10和强碱溶液的吸收度之差

　　43张

　　标题： (五)、高效液相色谱

　　HPLC法同时测定人血清中苯巴比妥、苯妥英和卡马西平的浓度

　　色谱条件：色谱柱 AgilentZORBAX SB- C18柱( 250 ×4.6mm ,5μm) , 流动相为甲醇∶水∶乙腈(45∶45∶10 ) 流速1.0ml/min, 柱温30℃, 检测波长254nm。血样处理：取内标溶液100μL，60℃水浴氮气吹干，加200μL待测血清, 加提取液(氯仿：乙酸乙醋=50：50)2ml, 旋涡混合5min, 以4000转/分离心10min, 用吸管吸取上层水层, 弃去。用移液管移取有机相置带盖尖底塑料离心管中, 于60℃水浴中氮气吹干, 用流动相200μL溶解, 取20μL进样测定

　　44张

　　方法验证：标准曲线与线性、精密度(RSD< 3%) 、方法回收率、提取回收率(大于87%)、稳定性等均符合中国药典的要求

　　45张

　　标题：第二节苯并二氮杂卓类药物的分析

　　药物结构：

　　46张

　　47张

　　硝西泮

　　阿普唑仑

　　48张

　　标题：药物性质

　　1. 苯并二氮杂卓母核弱碱性 2. 结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮衍生物。 3.不同pH条件下离子状态不同，UV不同