酒精使用、滥用及依赖.ppt

　　酒精使用、滥用及依赖

　　Ting-Kai Li, M.D. 国立酒精滥用及酒精中毒研究所 国立卫生研究院 美国卫生与人类服务部

　　http://www.niaaa.nih.gov/AboutNIAAA/DirectorsCorner/default.htm

　　Ting-Kai Li, M.D. 国立酒精滥用及酒精中毒研究所主任

　　国立酒精滥用及酒精中毒研究所的任务

　　提高对人们饮用酒精如何影响人正常和异常生物功能和行为的理解 提高人们关于饮酒如何终生影响人正常及异常生物功能和行为的认识， 提高酒精中毒和其它酒精相关疾病的诊断、预防和治疗水平 提高卫生保健质量

　　http://pubs@niaaa.nih.gov/publications/StrategicPlan/NIAAASTRATEGICPLAN.htm

　　支持和促进在酒精与健康方面最好的科学，造福所有人

　　Alcohol Use酒精使用

　　酒精：我们最古老的麻醉剂

　　埃及( el-Guebaly N, el-Guebaly A, 1981, Int J Addict., 16:1207-21 ) 大麦酿制的啤酒可能是源于埃及，出现在早于公元前4200年，是世界上最古老的饮料 中国 (McGovern et al., 2004, PNAS, 101:17593-17598 ) 公元前7000年，就酿造出了了由水稻、蜂蜜和水果混合发酵而成的饮料(河南省贾湖的新石器时代村落) 公元前2000年，就有独特的谷类饮料(商和西周)

　　历代关于酒精及其害处的古训

　　公元前1600-1050年，埃及和中国王朝的崩解就归因于过度饮酒 公元前460-320年，埃及学者们提出了关于醉酒和适度饮酒的建议 柏拉图——18岁以下禁止喝酒，18-30岁适度饮酒，但对40岁以上的人没有限制 亚里士多德和希波克拉底都对酗酒保持批评态度 公元11世纪——拜占庭王朝的一位名叫医师西蒙·塞斯记录过他曾用石榴汁治疗因饮酒过度而引发的肝发炎。

　　2003年美国各州人均消耗的酒精量(加仑)

　　美国酒精消耗的累计分布

　　65%的人口是饮酒者﹡ 据报道，总体酒精消耗中，74%是被男性消耗的，26%是女性消耗的 73%酒精被10%的人口消耗掉 ﹡指在过去的12个月中，至少有过一次饮酒经历的人

　　国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精饮用及相关情况的流行病学调查 (NESARC 2001-2002)

　　饮酒形式：程度和危险度适度饮酒

　　绝大部分人不饮酒或者是适度饮酒，这使得他们患有饮酒相关疾病的风险很低。一般而言，适度饮酒指的是男士每天喝两杯，女士每天喝一杯。 (USDA/HHS Dietary Guidelines, 2005)

　　.

　　一杯酒：一个12盎司的罐头或者一瓶啤酒或者是一冷却器的葡萄酒，一杯5盎司的葡萄酒或者是1.5盎司的80%酒精的蒸馏酒。

　　饮酒形式：程度和危险度高风险饮酒

　　每10个美国成年人中有3个是高风险饮酒者 男性：典型的，一周喝多于14杯 一天喝多于4杯 女性：典型的，一周喝多于7杯 一天喝对于3杯

　　资料来源：国立酒精使用、滥用和依赖研究所的关于全国酒精使用及相关情况的流行 病学调查 (NESARC 2003)

　　饮酒形式：程度和风险度狂饮

　　国家酒精滥用及酒精中毒顾问委员会对疯狂饮酒作了如下定义：

　　狂饮是指因饮酒造成血液中酒精浓度(BAC)升高到0.08%gm或者更高的状态。对于一般的成年人，这就相当于男性每两小时饮酒5杯或是女性每两小时4杯。狂饮对饮酒者和社会显然都是很危险的。

　　美国成年人饮酒方式和危险度：2001-2002 比值比

　　生活中有害的饮酒形式：在过去的30天里饮酒量为5杯或者超过5杯的人数

　　天数

　　年龄

　　美国物质滥用和精神健康服务部门，2003年国内对于药物使用和健康的调查(NSDUH)

　　酒精相关健康状况的相对危险度作为日酒精摄入量的函数

　　根据 Corrao et al. (2004), Preventive Medicine改写, 38:613–619

　　(Gp:) NIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查, 2004.

　　Odds of Co-Occurrence of Current (12-month)近期(12个月)伴发疾患的Odds值DSM-IV 酒精依赖和特殊心理疾患

　　发达国家排名前十的疾病危险因素中，酒精引起的疾病负担

　　世界健康报告 2002: http://www.who.int/whr/2002/en/whr2002_annex14_16.pdf

　　(Gp:) National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism

　　烟草 高血压 酒精 胆固醇 超重 水果和蔬菜的摄入不足 缺乏体育锻炼 毒品 不安全性行为 铁摄入不足

　　酒精滥用

　　酒精滥用的定义和诊断标准/酒精的有害使用

　　*90%被诊断为酒精滥用的人群符合这一标准。 其他人群只有20%或小于20%符合 (Dawson, DA. Unpublished NESARC Analysis, 2006)

　　酒精使用失调症是否符合疾病发展的连续过程?

　　通过NIAAA的两份一般人群样本的流行病学研究* 和其他 研究结果 (e.g., Langenbucher et al., 2004; Krueger et al., 2004; Kahler and Strong, 2006; Saha et al., 2006; Proudfoot et al., 2006)得出一致的结论: 酒精使用失调症不是双轴发展的 (滥用与依赖), 而是一个逐渐加重的连续过程 目前对酒精滥用的判断标准不止仅与轻微酒精使用失调症有关;更多的是涉及更严重的酒精使用晚期过程(continuum) 目前对滥用和依赖的鉴别标准存在冗余

　　* NESARC 及 1991-1992年的 NIAAA 国家纵向酒精流行病学调查 (NLAES)

　　酒精依赖(酒精中毒)

　　酒精依赖的要素: DSM-IV and ICD-10(一年内需确诊7个症状中的3个，即3/7点)

　　* 成瘾的要素

　　既往美国DSM-IV酒精依赖的年龄流行分布2001-2002

　　(Gp:) 18 + 岁. - NIAAA NESARC ( Grant et al. (2004) Drug and Alcohol Dependence, 74:223-234) 12-17 岁 - U.S. 物质滥用和精神健康服务局 2003 国家药品使用和健康调查 (NSDUH)

　　2001-2002， DSM-IV酒精依赖的发病率是 3.8%

　　酒精使用失调症的病因学

　　酒精使用、滥用和依赖是受多种因素影响的复杂的行为特征 : 基因 和 生物 反应 环境 影响 发展阶段, 从童年至早期成年

　　酒精中毒: 一种常见的复杂疾病

　　基因：60% 相加，酒精特异性的和非特异性的

　　环境：40% 共享的和非共享的

　　影响程度

　　饮酒的开始

　　进展

　　酒精中毒

　　环境 (家庭和非家庭)

　　性格/脾气(内在表现型)

　　乙醇的药理作用 (中间表现型)

　　AUD的发展轨迹饮酒的开始和继续

　　在酒精依赖中基因和环境的相互作用

　　基因+环境= 具有不同特征和不同程度的不同酒精中毒类型

　　药物代谢动力学: 酒精的吸收，分配，和代谢 3-4 倍 药效学: 对酒精的主、客观反应 2-3 倍

　　造成这些不同的原因一半在于基因

　　对酒精反应的个体差异(为什么喝; 喝更多;不计后果也要喝)

　　肝细胞内乙醇和乙醛的代谢

　　起始年龄: DSM-IV 首次摄取酒精、尼古丁和大麻的年龄

　　(Gp:) 资料来源: NIAAA 国家酒精及相关状况流行病学调查, 2003

　　首次饮酒年龄和家庭酗酒史对终身酒精依赖患病率的影响

　　(Gp:) 父母饮酒史(+) 总体 父母饮酒史(-)

　　(Gp:) 1991-1992

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 10

　　(Gp:) 20

　　(Gp:) 30

　　(Gp:) 40

　　(Gp:) 50

　　(Gp:) 60

　　(Gp:) 13

　　(Gp:) 14

　　(Gp:) 15

　　(Gp:) 16

　　(Gp:) 17

　　(Gp:) 18

　　(Gp:) 19

　　(Gp:) 20

　　(Gp:) 21

　　(Gp:) 首次饮酒年龄

　　(Gp:) %

　　(Gp:) 患病率

　　(Gp:) Source: Grant and Dawson. (1988). J. Substance Abuse, 10(2):163-73

　　(Gp:) 2001-2002

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 10

　　(Gp:) 20

　　(Gp:) 30

　　(Gp:) 40

　　(Gp:) 50

　　(Gp:) 60

　　(Gp:) <=13

　　(Gp:) 14

　　(Gp:) 15

　　(Gp:) 16

　　(Gp:) 17

　　(Gp:) 18

　　(Gp:) 19

　　(Gp:) 20

　　(Gp:) >=21

　　(Gp:) 首次饮酒年龄

　　(Gp:) %

　　(Gp:) 患病率

　　(Gp:) Source: 2001-2002 National Epidemiologic Survey on Alcohol nad Related

　　(Gp:) Conditions; Laboratory of Epidemiology and Biometry; DICBR, NIAAA,

　　(Gp:) Bethesda, MD.

　　P 和 NP鼠的双棒操作任务试验——对比水及不同浓度的乙醇的日摄入量

　　(Gp:) % 乙醇

　　(Gp:) 水 (ml/day)

　　(Gp:) 乙醇 ( ml/day) g/kg/day

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 5

　　(Gp:) 10

　　(Gp:) 15

　　(Gp:) 20

　　(Gp:) 25

　　(Gp:) 40

　　(Gp:) 30

　　(Gp:) *p=<0.05

　　Murphy JM, Gatto GJ, McBride WJ, Lumeng L, Li TK ((1989). Alcohol. 6(2):127-31.

　　对酒精使用失调症的治疗

　　酒精依赖的治疗和康复

　　·

　　众多康复者，亦或是症状减轻者， 并未接受专业的医疗服务

　　·

　　早期进行治疗，有助于减缓症 状以及降低转为慢性病的可能性

　　·

　　治疗的成功率为30%-60%， 决定于结果的判断标准 (例如：戒酒、严重的嗜酒 ，社会能力)

　　·

　　干预治疗包括:

　　?

　　简单的干预治疗

　　?

　　行为治疗

　　(e.g.,

　　主观能动性的提升, 认知行为)

　　?

　　药物治疗

　　% PPY Population

　　(Gp:) 0%

　　(Gp:) 10%

　　(Gp:) 20%

　　(Gp:) 30%

　　(Gp:) 40%

　　(Gp:) 50%

　　(Gp:) 60%

　　(Gp:) 70%

　　(Gp:) 80%

　　(Gp:) 90%

　　(Gp:) 100%

　　(Gp:) <5

　　(Gp:) 5 to 9

　　(Gp:) 10 to 19

　　(Gp:) 20+

　　(Gp:) Interval (Years)

　　(Gp:) Abstainer

　　(Gp:) Low

　　(Gp:) -

　　(Gp:) risk drinker

　　(Gp:) Asymptomatic risk

　　(Gp:) drinker (

　　(Gp:) subclinical

　　(Gp:) dependence)

　　(Gp:) Partial Remission

　　(Gp:) Still Dependent

　　% PPY Population

　　0%

　　10%

　　20%

　　30%

　　40%

　　50%

　　60%

　　70%

　　80%

　　90%

　　100%

　　<5

　　5 to 9

　　10 to 19

　　20+

　　Interval (Years)

　　Abstainer

　　Low

　　-

　　risk drinker

　　Asymptomatic risk

　　drinker (

　　subclinical

　　dependence)

　　Partial Remission

　　Still Dependent

　　(Gp:) 0%

　　(Gp:) 10%

　　(Gp:) 20%

　　(Gp:) 30%

　　(Gp:) 40%

　　(Gp:) 50%

　　(Gp:) 60%

　　(Gp:) 70%

　　(Gp:) 80%

　　(Gp:) 90%

　　(Gp:) 100%

　　(Gp:) <5

　　(Gp:) 5 to 9

　　(Gp:) 10 to 19

　　(Gp:) 20+

　　(Gp:) Interval (Years)

　　(Gp:) Abstainer

　　(Gp:) Low

　　(Gp:) -

　　(Gp:) risk drinker

　　(Gp:) Asymptomatic risk

　　(Gp:) drinker (

　　(Gp:) subclinical

　　(Gp:) dependence)

　　(Gp:) Partial Remission

　　(Gp:) Still Dependent

　　(Gp:) n=4,422

　　(Gp:) Past

　　(Gp:) -

　　(Gp:) year Status by Interval Since Onset of Dependence

　　(Gp:) Dawson et al., (2005). Addiction. 2005 Mar;100(3):296

　　(Gp:) -

　　(Gp:) 8.

　　(Gp:) NIAAA National

　　(Gp:) Epidemiological Survey on Alcohol and Related Conditions, 2001

　　(Gp:) -

　　(Gp:) 2002

　　治疗人群的异质性: 严重程度

　　*

　　>男性每天4次，每周14次饮酒

　　>女性每天3次，每周 7 次饮酒

　　(Gp:) Disease

　　(Gp:) management

　　None

　　Harmful use

　　Dependence

　　(Early)

　　Dependence

　　(Chronic)

　　At

　　-

　　risk*

　　Prevention

　　Facilitated self

　　-

　　change

　　Brief counseling

　　Behavioral and Medication

　　Therapy

　　*

　　>

　　Disease

　　management

　　疾病 控制

　　无

　　有伤害的使用

　　早期依赖

　　慢性依赖

　　-

　　有危险的*

　　预防

　　帮助下的自我改变以及简单咨询

　　-

　　行为及药物治疗

　　筛查谱

　　过去15年的临床情况显示: 不同的行为学治疗效果相同(例如：主动鼓励，认知治疗，12步) 纳曲酮用于疾病控制是有效的，并且有可能作为基本医疗手段。

　　行为治疗

　　(Gp:) 选自: Moyer et al. (2002) Addiction, 97: 279-292; Miller et al. (2002) Addiction, 97: 265-277; O’Farrell et al. (2000) J. Sub.Abuse Treat., 18: 51-54

　　FDA批准的用于酒精依赖治疗的药物

　　研发中的酒精依赖治疗药物

　　NIAAA资助的临床AUD和共发精神疾病的药物治疗

　　NIAAA 临床医生指南 帮助饮酒过量的病人

　　基于AUDIT-C 1. 你多长时间饮酒一次? 2. 在平常饮酒的情况下，你一天的饮酒量里含有多少酒精? 3. 你一般多久会出现一次饮酒多于6杯的情况? 第三个问题是 敏感性：过量饮酒(79%)和酒精滥用/依赖(81%) 对酒精使用，滥用和依赖特异性为83% Bush etc Arch Intern Med 1998:158:1789-1795 临床医生指南的信息和培训资料可在以下网址获得： www.pubs.niaaa.nih.gov/publications/practitioner/CliniciansGuide2005/GuideSlideShow.htm

　　结论: 酒精研究的力度和机遇

　　酒精遗传药理学 人类及动物模型 动物模型 基因、通路和网络，及基因与环境相互作用 流行病学 一般人群和高风险人群的纵向研究 治疗 行为 药物