胃癌高发现场的干预研究.ppt

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　　胃癌高发现场的干预研究

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　　肿瘤对人类健康的危害

　　正文： ◆ 在世界范围内,恶性肿瘤居全死因的第一或第二位,2002年全世界有6,700,000 人死于恶性肿瘤 ◆ 在中国,2002年新发癌症病例 2,200,000 例,死  亡1,600,000 例 ◆ 医疗支出: 美国每年直接医疗费用约780 亿美元,中国800亿元

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　　2002年全球不同地区癌症发病例数和死亡例数 (IARC)

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　　2002年中国癌症发病及死亡情况(IARC)

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　　标题： 1998—2006年北京市男女性肿瘤发病情况

　　(/10万)

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　　标题： 目前存在问题

　　正文： ? 在过去的20年中,肿瘤的诊治手段没有明显 的改善 ? 肿瘤病人的生活质量没有明显改善 ? 给社会和家庭造成沉重的负担 ? 巨大的医疗支出

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　　正文：

　　对于恶性肿瘤，预防胜于治疗,通过战略前移，把重点转向预防，是降低肿瘤发病率和死亡率的最有效手段.

　　我们应如何应对 ?

　　21世纪肿瘤防治焦点 ---积极预防和提高患者的生活质量

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　　标题： 肿瘤防治目的和策略

　　正文： ? 降低发病率 ? 降低死亡率 ? 提高患者生活质量 ? 积极开展基础研究、提高临床诊 治手段、开展有效预防

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　　正文： ◆ 胃癌在中国及世界范围居恶性肿瘤死因第二位. ◆ 中国2000年约有36万人死于胃癌. ◆ 严重威胁人类健康并给社会、家庭造成沉重的经济负担. ◆ 目前尚无有效的预防措施.

　　胃 癌 (GC)

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　　不同分期胃癌的五年生存率

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　　标题：

　　正文： ◆ 生物因素: H.pylori 感染 ◆ 饮食和营养: 淹制食品, 霉变食品,  血清VC水平低 ◆ 饮酒 ◆ 吸烟 ◆ 遗传因素: 基因多态性 ◆ 其它

　　胃癌发生的危险因素

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　　胃癌发生的多阶段演变过程

　　Chronic Gastritis

　　(Gp:) Dysplasia

　　(Gp:) Intestinal Metaplasia

　　(Gp:) Carcinoma

　　(Gp:) Atrophic Gastritis

　　(Gp:) Eradication

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　　标题： H. pylori 感染与胃癌

　　Helicobacter & Cancer Collaboration Group. GUT 2001

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　　◆ 40-60%的胃癌与H.pylori 感染相关 ◆ 1994, 国际癌症协会(IARC) 将H.pylori 列为I类致癌 因子.

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　　胃癌的控制策略

　　◆ 控制吸烟 ◆ 控制H. pylori 感染 ◆ 早期诊断 ◆ 倡导健康的生活方式和饮食习惯

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　　标题： 临朐县胃癌高发现场

　　正文： ◆ 位于山东省沂蒙山经济落后地区 ◆ 胃癌死亡率最高的地区之一,其中 男性为70/10万, 女性为25/10万. ◆ 胃癌的主要病理类型为肠型

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　　正文： 胃癌高发现场是我国独有的资源 资源优势: ◆ 提供来自于人类的直接证据 ◆ 人口稳定 ◆ 具有代表性

　　胃癌高发现场研究

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　　1995干预试验

　　1983肿瘤死亡率调查

　　1984病例-对照研究

　　1989 胃癌癌前病变研究

　　1994癌前病变队列研究

　　降低胃癌及癌前病变的 发病风险

　　癌前病变进展为胃癌的危险性

　　癌前病变的流行 特征

　　胃癌发生的危险因素和保护性因素

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　　2：胃体小弯 3：胃体大弯 4：胃角 5：胃窦前壁 6：胃窦后壁 7: 胃窦小弯 8: 胃窦大弯

　　胃黏膜活检取材部位

　　(Gp:) Body

　　(Gp:) Angulus

　　(Gp:) Antrum

　　(Gp:) Anterior Wall

　　(Gp:) Lesser Curvature

　　(Gp:) Posterior Wall

　　(Gp:) Greater Curvature

　　3400名研究对象,年龄为35-64岁。

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　　胃癌癌前病变进展为胃癌的危险性

　　(You et al. Int J Cancer 1999, 83:615-619)

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　　DYS

　　GC

　　窦小弯

　　胃角

　　窦后壁

　　CAG

　　窦前壁

　　● 窦大弯

　　体小弯

　　Normal/SG

　　体大弯

　　IM

　　Dim2

　　胃黏膜病变和病变发生部位的对应分析

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　　标题： H. pylori 感染与发生异型增生或胃癌的危险性

　　(You et al. JNCI 2000; 92:1607-1612)

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　　标题： 干预研究 (1) (1995-2003)

　　正文： 针对病因，自1995年在临朐县对3365名高危人群进行随机、双盲、安慰剂对照的包括根除H. pylori感染在内的干预研究。

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　　标题： 干预措施

　　抗H. pylori 药物 奥美拉唑 20mg + 阿莫西林1g Bid 日常补充营养素 VC 250mg + VE 100Iu + 硒 37.5ug Bid 大蒜素制剂 400mg Bid

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　　(Gp:) Science 1995; 270:1149-1151

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　　标题： 治疗组和对照组VE的血清浓度 (ug/dL)

　　(Gp:) 治疗组

　　(Gp:) 对照组

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　　标题： 抗H. pylori治疗组发生重度癌前病变或胃癌的危险性

　　You et al. JNCI, 2006; 98:974-983

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　　标题： 根除H. pylori 感染预防胃癌

　　p =0.23

　　You et al. JNCI, 2006; 98:974-983

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　　(Gp:) IF=15.2

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　　标题： 干预研究(2)

　　正文： 由于H. pylori感染和COX-2表达与胃癌和癌前病变演变密切相关，自2002年开展另一项干预研究，评价根除H. pylori感染和服用COX-2抑制剂单独或两者联合是否能促进癌前病变的逆转。

　　(2002-2006)

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　　标题： 干预措施

　　根除H.pylori 感染 奥美拉唑 20mg bid 阿莫西林 1g bid 克拉霉素 500mg bid COX-2抑制剂 Celecoxib 200mg bid

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　　依从性

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　　标题： 不同干预措施干预效果

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　　干预前后COX-2表达与病变演变的关系

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　　标题： 干预前后COX-2代谢产物PGE2浓度变化

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　　标题： 干预前后COX-2甲基化水平的变化

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　　(Gp:) Ann Intern Med 2009;151:121-128

　　关于根除 H. pylori 感染预防胃癌干预试验的Meta分析

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　　包括我们研究在内的6项干预试验虽然都发现根除H. pylori 感染具有降低胃癌发病率的趋势，但由于每项研究样本量较小，均未达到统计学差异。尚需开展大规模人群干预研究，最终证实根除H. pylori 感染是否能降低胃癌发病率这一世界性难题。

　　标题： 问 题 ?

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　　高发现场大规模人群干预研究 (2009-2015)

　　北京大学临床肿瘤学院 (PUSO) 国际消化道肿瘤联盟(IDCA) 德国慕尼黑工业大学 (TUM)

　　合作单位：

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　　标题： 试验设计

　　研究对象: 20万人 ( 年龄25-54 岁) 自然村: 500个 干预措施: 根除H. pylori感染 干预终点: 预期胃癌发病率降低30%

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　　研究方案:

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　　标题： 预期效益

　　如果根除H. pylori 感染能降低胃癌发病率30%，可使我国每年减少胃癌新发病例12万人，估计每年可节约医疗开支80亿元。

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　　经费来源: 科技部国际科技合作项目 503 万 IDCA/TUM 100万美元 北京双鹤药业股份公司(提供干预药物)

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　　项目设计

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　　标题： 预试验

　　正文： 目的：确定高效、毒副作用小、依从性高、价格低廉 ， 适合大规模人群干预的根除H.pylori感染药物

　　铋制剂 300 mg (bid) 甲硝唑 500mg (tid)四环素 750 mg (tid)奥美拉唑 20 mg (bid)

　　四联疗法 :

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　　European Journal of Gastroenterology & Hepatology 2009

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　　标题： 项目启动会(2009，6)

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　　德国巴伐利亚州代表团访问肿瘤学院

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　　进一步研究计划

　　◆ 开展生物标记物及胃癌发病机制研究

　　◆ 今年6月将在北京召开研讨会，30多位科学 家将参加会议

　　◆ 进一步争取获得政府和医药企业的经费支持

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　　正文： 从现场到实验室 多学科系统性研究

　　(Gp:) 现场流行病学调查

　　(Gp:) 胃镜检查

　　(Gp:) 实验室分子流行病学研究

　　(Gp:) 核对干预药品

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　　标题： 小 结

　　经过胃癌高发现场的系统研究，明确了影响胃癌发生的危险因素和保护性因素 干预试验证明根除H.pylori感染或服用COX-2抑制剂能有效降低重度癌前病变或胃癌的发病风险。

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　　谢谢!