盐酸曲马多胶囊.ppt

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　　盐酸曲马多胶囊

　　双重镇痛 舒适安全

　　非阿片类中枢性镇痛药 √无呼吸抑制作用 √无心血管副作用 √无平滑肌痉挛作用 √治疗剂量无依赖性

　　2张

　　盐酸曲马多胶囊产品信息

　　盐酸曲马多胶囊临床应用

　　标题： 目录

　　PART 01

　　PART 02

　　3张

　　标题： 药品简介

　　(Gp:) 作用于中枢的镇痛药

　　(Gp:) 类别

　　(Gp:) 具有弱阿片激动和抑制单胺摄取作用

　　(Gp:) 机理

　　(Gp:) 适用于中度至重度的急性和慢性疼痛

　　(Gp:) 适应症

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　　标题： 曲马多历程

　　5张

　　标题： 作用机制---双光学异构体

　　6张

　　标题： 作用机制---受体类型

　　(Gp:) mu delta kappa NE 5-HT

　　(Gp:) 曲马多

　　(Gp:) M1

　　(Gp:) 2.1

　　(Gp:) 0.0121

　　(Gp:) 57.6

　　(Gp:) 0.911

　　(Gp:) 42.7

　　(Gp:) 0.242

　　(Gp:) 0.78

　　(Gp:) 1.52

　　(Gp:) 0.99

　　(Gp:) 5.18

　　(Gp:) 吗啡

　　(Gp:) 0.00034

　　(Gp:) 0.092

　　(Gp:) 0.57

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) (+)

　　(Gp:) tramadol

　　(Gp:) (

　　(Gp:) -

　　(Gp:) )

　　(Gp:) tramadol

　　(Gp:) 1.3

　　(Gp:) 24.8

　　(Gp:) 62.4

　　(Gp:) 213

　　(Gp:) 54.0

　　(Gp:) 53.5

　　(Gp:) 2.51

　　(Gp:) 0.43

　　(Gp:) 0.53

　　(Gp:) 2.35

　　Ki 值越低，亲和力越高

　　曲马多与阿片受体的亲和力比吗啡低得多(1/6000)，M1与u受体的结合比曲马多强200倍，另外具有抑制单胺类再摄取的作用。其作用强度是吗啡的1/8-1/10。

　　Adapted from: Raffa RB. Am J Med 1996

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　　标题： 作用机制---异构体协同作用

　　M1：氧-去甲基曲马多 M1的作用是曲马多整体镇痛效果的一部分

　　(Gp:) 混旋曲马多

　　(Gp:) 协同镇痛

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　　标题： 双重作用机制

　　(Gp:) 协同镇痛作用 副作用无协同作用

　　(Gp:) 弱 单胺能重吸收 抑制作用

　　(Gp:)

　　弱 阿片μ受体 激动作用

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　　标题： 代谢特征---吸收迅速、生物利用度高

　　(Gp:) 吸收

　　(Gp:) 分布

　　(Gp:) 代谢

　　(Gp:) 清除

　　(Gp:) 吸收率约90%， 20-30分钟起效， 达峰时间(t max)为2小时

　　(Gp:) t1/2为6小时，90%由尿排出

　　CYP3A4 / CYP2D6途径

　　生物利用度为70%, 血浆蛋白结合率为20%, 可透过BBB及BPB

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　　临床特点1：适应症、治疗延续性

　　急性疼痛

　　慢性疼痛

　　术后痛 日间手术 分娩疼痛 急诊(外伤/拉伤/烧伤/胆绞痛)

　　癌痛 下腰痛 骨关节炎 类风湿性关节炎 神经性疼痛

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　　0

　　10

　　20

　　30

　　40

　　50

　　60

　　Placebo

　　Codeine 60 mg

　　Tramadol 50 mg

　　Tramadol 75mg

　　Tramadol 100 mg

　　Tramadol 150 mg

　　Aspirin 650 mg & codeine 60 mg

　　Acetaminophen 650 mg &

　　propoxyphene 100 mg

　　疼痛缓解超过50%的患者比例

　　TOTPAR

　　手术后

　　标题： 临床特点2：镇痛疗效确切，剂量依赖性

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　　临床特点3：安全耐受---副作用相互拮抗

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 4

　　治疗剂量几乎没有产生依赖性的可能 2 治疗剂量时不抑制呼吸 对心血管系统基本无影响 不引起消化道溃疡，出血 很少引起便秘和排尿困难 3 3153例病人应用报告，不良反应仅有头晕、恶心、呕吐等 4 ·

　　13张

　　标题： 与其他镇痛药物的比较

　　曲马多具有良好的安全性：治疗剂量时不抑制呼吸，对心血管系统基本无影响，也无致平滑肌痉挛作用，不会引起便秘和排尿困难1

　　1.谭冠先.疼痛诊疗学.第二版.2006:40 . 2.徐建国.疼痛药物治疗学.2007:96-136.

　　呼吸抑制 便秘 尿潴留 耐受性 依赖性

　　心血管风险 消化道溃疡 出血倾向 肾毒性 肝毒性

　　阿片类不良反应1

　　NSAIDs不良反应2

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　　标题： 与曲马多缓释片比较

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　　曲马多产品优势总结

　　镇痛效果好

　　适合老年及心肺功能差等特殊人群

　　耐受性良好

　　方便

　　独特的双重作用机制，镇痛强度是吗啡的1/8-1/10

　　治疗剂量无依赖性，无呼吸抑制，无平滑肌痉挛

　　对心血管系统基本无影响，不引起消化道溃疡出血

　　二类精神药物，处方方便

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　　盐酸曲马多胶囊产品信息

　　盐酸曲马多胶囊临床应用

　　标题： 目录

　　PART 01

　　PART 02

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　　标题： 曲马多临床应用广泛

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　　(Gp:) 01

　　(Gp:) 骨科疼痛

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　　标题： ACR201 2共识：推荐单用或联合使用曲马多作为骨关节炎初始管理

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　　双盲，随机，安慰剂对照试验146名接受萘普生1000 mg/天治疗的骨关节炎痛患者。另加曲马多 200 mg/天或安慰剂

　　对于 NSAID治疗失败的患者, 增加曲马多可改善镇痛效果

　　(Gp:) 疼痛评分 (100 mm视觉模拟评分)

　　(Gp:) 萘普生治疗后

　　(Gp:) 加上 曲马多

　　(Gp:) 64.3

　　(Gp:) 45.3

　　(Gp:) 加入曲马多 下降 19 个点

　　曲马多治疗骨关节炎痛，改善NSAIDs的镇痛效果

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　　90名骨关节炎痛患者，萘普生1000 mg/天治疗有效。双盲，随机加入曲马多或安慰剂。萘普生剂量每两周显著减低，250mg/天。测定萘普生最低有效剂量8周以上

　　曲马多明显降低萘普生的剂量 FDA强调NSAIDs尽可能使用最短疗程和最低有效剂量的重要性

　　(Gp:) 萘普生最低有效剂量 (mg)

　　(Gp:) 500

　　(Gp:) 0

　　(Gp:) 400

　　(Gp:) 300

　　(Gp:) 200

　　(Gp:) 100

　　(Gp:) 萘普生剂量

　　(Gp:) 407 mg

　　(Gp:) 221 mg

　　(Gp:) 加入曲马多后， 萘普生的剂量明显降低

　　曲马多治疗骨关节炎痛，减少NSAIDs的剂量

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　　标题： 国外权威指南一致推荐曲马多治疗下腰痛

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　　标题： 曲马多缓解腰椎间盘突出症疼痛

　　有关腰椎间盘突出症的发病机制，目前多数作者倾向于中枢神经系统功能失调

　　中枢神经系统镇痛药-- 曲马多能有效缓解患者的疼痛，提高生活质量

　　NSAIDs 对于腰椎间盘突出症的慢性疼痛， 通常疗效不佳

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　　(Gp:) 02

　　(Gp:) 轻中度癌痛

　　曲马多胶囊150-200mg/d， 可增至600mg/d 联合阿片类药， 非阿片类药，神经阻滞等综合治疗

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　　标题： 阶梯镇痛---轻中度癌痛

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 第三阶段 重度疼痛

　　(Gp:) 第二阶段 中度疼痛

　　(Gp:) 第一阶段 轻度疼痛

　　(Gp:) 非阿片类药物(如NSAIDs)+/-辅助药物

　　(Gp:) 曲马多、弱阿片类药物+/-非阿片类药物(如NSAIDs)

　　(Gp:) 强阿片类药物+/-非阿片类药物(如NSAIDs )+/-辅助药物

　　(Gp:) 1986年，WHO提出了镇痛阶梯疗法，弥补了疼痛管理尤其是癌痛管理的缺陷1

　　(Gp:) 国外学者建议在对骨科疼痛进行药物处理时，也应遵循这一原则，按照疼痛评估的结果，根据轻、中、重疼痛不同程度由弱到强给予药物处理2

　　(Gp:) VAS：0-3

　　(Gp:) VAS：7-10

　　(Gp:) VAS：4-6

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　　25名连续的癌症患者，双盲，随机试验。在WHO推荐二阶梯治疗失败后，使用曲马多或吗啡逐步增加剂量进行治疗。四天后评价疗效。

　　曲马多治疗4天后达到与吗啡等效 第四天平均日剂量: 曲马多375 ± 135 mg, 吗啡 101 ± 58 mg, 4:1 口服等效剂量比 曲马多治疗的患者恶心、便秘发生率明显降低，镇静作用也弱

　　0

　　1

　　2

　　3

　　4

　　开始治疗

　　第四天

　　3.2

　　1.5

　　1.6

　　曲马多

　　吗啡

　　无

　　不可忍受

　　3.1

　　(Verbal rating scale)

　　疼痛评分

　　曲马多用于癌痛治疗，与低剂量吗啡等效

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　　(Gp:) 03

　　(Gp:) 神经病理痛

　　曲马多胶囊50-100mg/次,每日3次，可增至400mg/d

　　带状疱疹后神经痛 糖尿病神经病变疼痛 区域疼痛综合症 联合神经阻滞， 局部注射及其他药物综合治疗

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　　标题： 神经病理痛的一线首选镇痛药

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　　35名带状疱疹后神经痛患者随机使用曲马多200 mg-600mg/天, 或氯丙咪嗪/甲氧异丁嗪(50-100 mg/75-100 mg/天)。六周的治疗期间和结束时记录日疼痛程度和最终评价。

　　曲马多与常用的带状疱疹后神经痛治疗药物等效 不到50%的曲马多治疗患者日剂量超过200mg/天 氯丙咪嗪/甲氧异丁嗪组患者，而不是曲马多组出现心理和情绪改变 副作用：氯丙咪嗪组患者更多出现口干，疲倦和震颤

　　减轻带状疱疹后神经痛：与常用药物等效，副作用更低

　　(Gp:) 允许进入

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 3

　　(Gp:) 4

　　(Gp:) 5

　　(Gp:) 6

　　(Gp:) 1.0

　　(Gp:) 2.0

　　(Gp:) 3.0

　　(Gp:) 4.0

　　(Gp:) (语言评价标尺)

　　(Gp:) 氯丙咪嗪/

　　(Gp:) 曲马多

　　(Gp:) 甲氧异丁嗪

　　(Gp:) 治疗周数

　　(Gp:) 5.0

　　(Gp:) 无

　　(Gp:) 不可忍受

　　(Gp:) 疼痛评分

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　　第十四天 第二十八天 第四十二天(终访)

　　-1 = 恶化 0 = 无 1 = 轻微 2 = 中度 3 = 较多 4 = 完全

　　131名糖尿病神经痛患者，随机，双盲，安慰剂对照，六周试验

　　曲马多的镇痛效果明显优于安慰剂 曲马多在14天内产生明显效果，并随时间的增加和增加 曲马多治疗的28名患者中25名患重度或极重度疼痛(安慰剂：12/33)

　　* P< 0.001 vs 安慰剂

　　镇痛评分

　　*

　　2.0

　　1.0

　　3.0

　　0

　　安慰剂

　　曲马多

　　曲马多减轻糖尿病性神经痛

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　　(Gp:) 04

　　(Gp:) 其他

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　　标题： 其他急性疼痛

　　其他占位符： 创伤 痛风发作 肾绞痛(诊断明确) 口服曲马多胶囊50~100mg + 非阿片类镇痛药或NSAIDs

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　　THANKS

　　----谢谢----