抗生素简述.ppt
抗生素
抗生素是某些微生物(真菌、放线菌、细菌)的代谢产物,对各种其他生物,尤其是病原微生物的生长具有抑制或杀灭作用,可用于治疗细菌性感染、原虫感染、病毒及立克次体感染所引起的疾病。此外还具有免疫抑制和刺激植物生长的作用。
作用机制
抑制细菌细胞壁的合成:β-内酰胺类 与细胞膜相互作用:多粘菌素 干扰蛋白质的合成:大环内酯类、氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 抑制核酸的转录和复制:利福霉素
为6-氨基青霉烷酸(6-APA)的酰基衍生物(L-半胱氨酸和D-缬氨酸所形成的二肽) 分子中有3个手性碳原子,8个旋光异构体,右旋体有效,2S,5R,6R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻唑环稠合。“L”型
为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)和7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)的酰基衍生物 分子中有2个手性碳原子,4个旋光异构体,6R,7R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻嗪环稠合。“L”型
青霉素钠* 化学名为 (2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3,2,0]庚烷-2-甲酸钠盐
一、青霉素及半合成青霉素类
性质√ : 1.酸不稳定性 1)强酸加热或HgCl2存在下,生成青霉酸和青霉醛酸,前者可进一步裂解成青霉醛和青霉胺; 2)稀酸溶液中(pH4)可重排成青霉二酸;(青霉素G不可口服的原因)
2.碱不稳定性 在碱(或酶)的催化下,β-内酰胺环可水解(或酶解)成青霉酸而失效;同样亦可在醇和胺的作用下裂解成青霉酸酯和青霉酰胺。
半合成青霉素
耐酸青霉素:侧链具吸电子基 耐酶青霉素:侧链引入立体障碍性基团 广谱青霉素:侧链引入极性基团,如-NH2,-OH,-COOH, -SO3H
氨苄西林* 化学名为6-[D-(-) - 2-氨基-苯乙酰氨基]青霉烷酸的三水化合物
性质: 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚合物(凡是具游离氨基侧链的都会发生类似反应)P500; 本品具有α-氨基酸的性质,与茚三酮试液作用显紫色,加热后显红色; 本品还具有肽键结构,可发生双缩脲反应,使碱性酒石酸铜还原显紫色。
阿莫西林* 性质:1.也可产生聚合反应; 2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇胺存在时,可发生分子内成环反应而生成2,5-吡嗪二酮(P501)。
哌拉西林*
替莫西林
Ⅰ抗菌谱的决定性基团 Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性 Ⅲ对抗菌活性影响较大,亦可氧代 Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类
头孢噻吩钠* 性质: 弱酸性及中性条件较稳定,pH8以上室温易分解(P503)。
头孢羟氨苄* 化学名为 (6R,7R)-3-甲基-7-[ (R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0] 辛-2-烯-2-甲酸一水合物
头孢克洛*
头孢哌酮钠*
头孢美唑
头孢噻肟钠* 化学名为(6R,7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[(2-氨基-4-噻唑基)-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]-辛-2-烯-2-甲酸钠盐
结构特点: α-甲氧肟基(顺式):对 β-内酰胺酶有高度的稳定性 β-2-氨基噻唑:可增加药物与细菌青霉素结合蛋白的亲和力 耐酶、广谱
性质: 1.对光不稳定(顺式异构体转为反式) 2.C-3的乙酰氧基易水解
三、β-内酰胺酶抑制剂
克拉维酸钾√ 碱性条件下极易开环水解(自杀机制的酶抑制剂) 仅有微弱的抗菌活性 复方制剂(奥格门汀、泰门汀)
舒巴坦钠√
四、非经典的β-内酰胺类抗生素
亚胺培南√
氨曲南
四环素类抗生素
特点√ : 基本骨架——并四苯 C3-共轭的烯醇酮型羟基 C4-α型二甲胺基 C6-β型醇羟基 C10-酚羟基 D环为芳香环 C11、C12共轭的烯醇酮结构
性质√ : 酸不稳定性: 强酸条件下,C6-OH与C5α-H发生消除反应,生成橙黄色脱水物(无活性) pH2-6时,C4-N(CH3)2发生差向异构化(活性低,毒性大) 碱不稳定性:C环破裂形成内酯物 与金属离子形成螯合物或沉淀
盐酸多西环素√
盐酸美他环素
氨基糖苷类抗生素
特点: 1.氨基糖+氨基醇,临床上制成硫酸盐和盐酸盐 2.水溶性大,脂溶性小,须注射给药,一般较稳定 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 5.耐药性
阿米卡星*
大环内酯类抗生素
结构特点:含十四或十六元的内酯环,脂溶性大 性质:对酸、碱不稳定 作用机理:抑制细菌蛋白质的合成 特点:对G+和G-菌、支原体作用较强;无交叉耐药性;毒性低,无严重不良反应。
红霉素*
琥乙红霉素* 红霉素5位的氨基糖-2’’-OH与琥珀酸乙酯成酯
罗红霉素* 红霉素C9肟衍生物
阿齐霉素√ 环内含氮原子的15元大环内酯
克拉霉素√ 红霉素C6羟基甲基化产物
氯霉素类抗生素
氯霉素* 化学名为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)- β-羟基-对硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺
2个手性碳原子,4个旋光异构体,有效的是1R,2R-(-)-苏阿糖型 在强酸(pH<2)或强碱 (pH >9)条件下易水解(P518)
其它抗生素
盐酸克林霉素√
磷霉素
A型题引起青霉素过敏的主要原因是:A青霉素本身为过敏源B合成、生产过程中引入的杂质青霉噻唑等高聚物C青霉素与蛋白质反应物D青霉素的水解物E青霉素的侧链部分结构所致
A型题 对于青霉素G,描述不正确的是 A.能口服 B.易产生过敏 C.对G+菌效果好 D.易产生耐药性 E.是第一个用于临床的抗生素
属于大环内酯类抗生素的是 A.克拉维酸 B.舒巴坦 C.罗红霉素 D.头孢克罗 E.盐酸林可霉素
B型题 A.阿莫西林 B.阿米卡星 C.阿糖胞苷 D.阿苯哒唑 E.林可霉素 结构中含有酚羟基 A 具有苯并咪唑结构 D 为β-内酰胺结构 A 为氨基糖苷结构 B 抗代谢类抗肿瘤药 C
B型题A红霉素B琥乙红霉素C克拉霉素D阿齐霉素E罗红霉素1、在胃酸中稳定且无味的抗生素2、在胃酸中不稳定,易被破坏的抗生素3、在肺组织中浓度较高的抗生素4、在组织中浓度较高,半衰期较长的抗生素
A.氨曲南 B.头孢克洛 C.多西环素 D.美他环素 E.林可霉素 含有N-甲基吡咯烷结构 E 含有磺酸基 A 结构中含有氯 B 环上含有甲基的四环素类 C 环上不含有甲基的四环素类 D
A.头孢氨苄 B.头孢羟氨苄 C.头孢噻吩钠 D.头孢噻肟钠 E.头孢哌酮 3位侧链上含有1-甲基四唑基 3位有甲基,7位有2-氨基苯乙酰氨基 3位有甲基,7位有2-氨基对羟基苯乙酰氨基 3位是乙酰氧甲基, 7位侧链上含有2-氨基-4-噻唑基 3位是乙酰氧甲基, 7位侧链上不含有2-氨基-4-噻唑基
- 上一篇:第四十一章 氨基糖苷类抗生素
- 下一篇:抗菌药物的临床药理学