生物碱类药物的分析.ppt

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　　生物碱类药物的分析

　　第十四章

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　　生物碱 生物体内含氮有机化合物的总 称，大都具有特殊而显 著的生理活性，治疗剂 量与中毒剂量较接近

　　植物 动物

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　　1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应

　　一、生物碱类药物的通性

　　3、可用非水碱量法测定含量

　　2、可与生物碱沉淀剂反应→↓

　　(一)碱性

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　　* 季铵碱

　　*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐

　　* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环

　　>芳酰胺

　　> N—芳杂环

　　>芳胺

　　>氨

　　芳香脂胺

　　> 脂肪胺、脂环胺

　　>

　　麻黄碱、阿托品、奎宁

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　　(二)溶解性

　　(Gp:) 难溶于水 易溶于有机溶剂

　　(Gp:) 易溶于水 不溶于有机溶剂

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　　(三)旋光性

　　阿托品虽有手性C，但为消旋体

　　天然生物碱多为左旋体 一般左旋体有生理活性

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　　麻黄碱(l)

　　第一节 盐酸麻黄碱的分析

　　(Gp:) 手性

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　　一、鉴别 1. 双缩脲反应 氨基醇结构的反应

　　(Gp:) 水层 蓝色

　　(Gp:) 醚层 紫红

　　(Gp:) OH-

　　(Gp:) 乙醚

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　　铜配位化合物

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　　2. IR

　　3. Cl-反应

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　　标题： 二、含量测定

　　正文： 非水碱量法

　　1. 原理

　　反应摩尔比为1∶1

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　　2. 测定方法

　　(约8ml)

　　半微量法

　　溶剂 冰醋酸

　　滴定剂 高氯酸(0.1mol/L)

　　指示终点的方法 电位法 指示剂法

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　　标题： 3. 氢卤酸盐的测定

　　在冰醋酸中的酸性次序为

　　氢卤酸盐的干扰

　　(Gp:) 酸性较强

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　　需加醋酸汞的冰醋酸溶液

　　排除氢卤酸盐干扰的方法

　　理论量1～3倍

　　(Gp:) 难解离

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　　盐酸麻黄碱 ChP(2000)

　　取本品约0.15g，精密称定，加冰 醋酸10ml温热溶解，加醋酸汞试液 4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴 定液(0.1mol/L)滴定至翠绿色，并 将滴定结果用空白试验校正

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　　第二节 硫酸阿托品的分析

　　(Gp:) 莨菪酸

　　(Gp:) 莨菪醇

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　　1. Vitali反应 托烷生物碱反应

　　一、鉴别

　　△

　　黄色

　　深紫色

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　　2. IR

　　(Gp:) 3. 的反应

　　(Gp:) (1)

　　(Gp:) (2)

　　(3)+HCl→不生成白色沉淀

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　　二、特殊杂质检查

　　(一)硫酸阿托品中莨菪碱的检查

　　(dl)

　　(l)

　　旋光度法

　　(Gp:) (二)其他生物碱的检查

　　(Gp:) 利用碱性和溶解性的差异

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　　三、含量测定

　　(一)原料 ——非水碱量法

　　反应摩尔比为1∶1

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　　(二)片剂 ——酸性染料比色法

　　原理 在适当的pH介质中

　　+

　　(Gp:) (有机溶剂)

　　(Gp:) A

　　离子对

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　　第三节 硫酸奎宁的分析

　　(Gp:) 喹核碱

　　(Gp:) 喹啉环

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　　一、鉴别

　　1. 荧光反应

　　(Gp:) 2. IR

　　(Gp:) 3. 的反应

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　　4. 绿奎宁反应 含氧喹啉的反应

　　(Gp:) H+

　　(Gp:) 翠绿色

　　(Gp:) 氨水

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　　二、特殊杂质的检查

　　(一)氯仿—乙醇中不溶物的检查 残渣≤0.2mg(105℃)

　　(二)其他金鸡纳碱的检查 TLC的高低浓度对比法

　　(Gp:) 限量=

　　(Gp:) 0.05

　　(Gp:) 10.0

　　(Gp:) ×100%=0.5%

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　　三、含量测定——非水碱量法

　　(一)硫酸奎宁 HClO4直接滴定 反应摩尔比为1∶3

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　　硫酸奎宁

　　——反应摩尔比1∶3

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　　(二)硫酸奎宁片 碱化、有机溶剂提取后滴定 反应摩尔比为1∶4

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　　硫酸奎宁片

　　——反应摩尔比1∶4

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　　第四节 盐酸吗啡的分析

　　(两性)

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　　一、鉴别

　　1. Marquis反应 吗啡特征反应

　　(Gp:) 紫堇色

　　2. 与钼硫酸试液的反应 吗啡特征反应

　　(Gp:) 盐酸吗啡+钼硫酸→ → →

　　(Gp:) 紫色

　　(Gp:) 蓝色

　　(Gp:) 棕绿色

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　　3. 还原反应 吗啡的弱还原性

　　(Gp:) 4. IR

　　(Gp:) 5. Cl-的反应

　　吗啡与磷酸可待因的区分反应

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　　二、特殊杂质检查

　　1. 阿扑吗啡 灵敏度法

　　(Gp:) Na2CO3

　　(Gp:) 绿色

　　(Gp:) 乙醚

　　(Gp:) 深宝石红色

　　(Gp:) 醚层

　　(Gp:) 水层

　　(Gp:) 绿色

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　　2. 罂粟酸 灵敏度法

　　(Gp:) H+

　　(Gp:) 红色

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　　3. 其他生物碱 TLC法 可待因 杂质对照品法 其他生物碱 高低浓度对比法

　　(Gp:) 可待因

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　　三、含量测定

　　1. 非水碱量法 原料 加醋酸汞试液消除盐酸对滴定 的影响

　　2. 紫外分光光度法 片剂

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　　士的宁

　　第五节 硝酸士的宁的分析

　　(Gp:) 吲哚环

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　　一、鉴别

　　1. 与重铬酸钾的反应

　　(Gp:) 紫色

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　　(Gp:) 2. 的反应 药典附录“一般鉴别试验”

　　(3) 加高锰酸钾试液，紫色不褪

　　(Gp:) (1)

　　(Gp:) Fe2+

　　(Gp:) 棕色

　　(Gp:) (2)

　　(Gp:) Cu

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　　二、特殊杂质检查——马钱子碱

　　(Gp:) 硝化反应

　　(Gp:) 红色

　　(Gp:) 不得显色

　　灵敏度法

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　　三、含量测定

　　1. 非水碱量法 原料药

　　2. 紫外分光光度法

　　电位法指示终点

　　(Gp:) 氧化性，破坏指示剂结构，改变指示剂的颜色

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　　96：136、用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡含量时，应使用的试剂 A、5%醋酸汞冰醋酸液 B、盐酸 C、冰醋酸 D、二甲基甲酰胺 E、高氯酸

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　　97：130、非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁含量的反应条件为 A、冰醋酸一醋酐为溶剂 B、高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定 C、3mol的高氯酸与1/3mol的硫 酸奎宁反应 D、仅用电位法指示终点 E、溴酚蓝为指示剂

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　　98：139、盐酸吗啡中应检查的特殊 杂质为 A、吗啡 B、阿朴吗啡 C、罂粟碱 D、莨菪碱 E、其它生物碱

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　　99：78、 非水溶液滴定法测定硫酸奎 宁原料的含量时，可以用高氯酸直接 滴定冰醋酸介质中的供试品，1摩尔 硫酸奎宁需要消耗高氯酸的摩尔数为 A、1 B、2 C、3 D、4 E、5

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　　99m：[116—120]滴定反应中 A、被测物与HClO4的摩尔比为1∶1 B、被测物与HClO4的摩尔比为1∶3 C、两者均是 D、两者均不是 116、硫酸奎宁片经氯仿提取后用HClO4滴定 117、硫酸阿托品在冰醋酸中用HClO4滴定 118、硫酸奎宁原料药用HClO4滴定 119、磷酸可待因用HClO4滴定 120、硝酸士的宁用HClO4滴定

　　D

　　A

　　B

　　A

　　A

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　　01：[110—115]被测药物与滴定剂的摩尔比为 A. 1∶1 B. 1∶2 C. 1∶3 D. 1∶4 E. 3∶2 116. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量 117. 提取分离后用非水溶液滴定法测定硫酸奎宁 片的含量 118. 用溴酸钾法测定异烟肼的含量 119. 用亚硝酸钠法测定磺胺嘧啶的含量 120. 用银量法测定苯巴比妥的含量

　　C

　　D

　　E

　　A

　　A

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　　01：136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 A. 用中性乙醇作溶剂 B. 用冰醋酸作溶剂 C. 滴定前加入一定量醋酸汞试液 D. 用高氯酸滴定液滴定 E. 用结晶紫指示终点

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　　例1、能够发生Vitali反应的药物是 A、盐酸吗啡 B、硫酸奎宁 C、磷酸可待因 D、盐酸麻黄碱 E、硫酸阿托品

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　　例2、酸性染料比色法测定生物碱类药 物，有机溶剂萃取的有色物是 A、离子对和指示剂的混合物 B、生物碱盐 C、指示剂 D、离子对 E、游离生物碱

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　　例[3～7] A、双缩脲反应 B、Marquis反应 C、两者皆是 D、两者皆不是 3、盐酸麻黄碱 4、某些生物碱类药物 5、盐酸吗啡 6、咖啡因 7、硫酸奎尼丁

　　A

　　C

　　B

　　D

　　D

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　　例8、检查硫酸阿托品中莨菪碱时，应 采用 A、色谱法 B、红外分光法 C、旋光度法 D、显色法 E、直接检查法