第三十一章 解毒药.ppt

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　　正文： 第三十一章 解毒药

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　　正文：

　　1. 理解有机磷酸酯类中毒解毒药氯解磷定、阿托品、碘解磷定的作用及临床应用 2.了解金属、类金属中毒解毒药依地酸钙钠、去铁胺、青霉胺、二巯丁二钠、二巯丙磺酸钠的作用、临床应用及不良反应 3.了解氰化物中毒解毒药亚甲蓝、亚硝酸钠、硫代硫酸钠的作用、用法及不良反应 4.了解蛇毒中毒及灭鼠药中毒解毒药的作用及临床应用

　　【学习目标】

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　　解毒药(antidotes)是一类能直接对抗毒物或解除毒物所致毒性反应的药物。分为三类： 1.物理性解毒药：如保护剂淀粉等、吸附剂药用炭、沉淀剂鞣酸等 2.化学性解毒药：如氧化剂高锰酸钾、中和剂、还原剂亚甲兰、维生素C等。 3.药理性解毒药：如对症解毒药阿托品、特异性解毒药解磷定等。

　　概 述

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　　急性中毒的一般处理原则是： 1.清除毒物 2.固定毒物 3.排泄毒物 4.对症治疗 5.应用特异性解毒药

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　　第一节　有机磷酸酯类中毒及解毒药 有机磷酸酯类(简称有机磷)包括农林业杀虫剂，如对硫磷(1605)、内吸磷(1059)、甲拌磷(3911)、马拉硫磷(4049)、乐果、敌敌畏(DDVP)、敌百虫等和战争用神经毒剂如沙林、塔朋、梭曼等。

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　　正文： 【中毒机制】 有机磷可经呼吸道、消化道、皮肤和粘膜吸收引起中毒。其机制是当有机磷进入机体后，与胆碱酯酶(AchE)结合，使胆碱酯酶磷酰化变为磷酰化胆碱酯酶而失去活性，导致乙酰胆碱(Ach)在体内蓄积过多，激动胆碱受体，使机体功能失调而引起各种中毒症状。

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　　正文： 【中毒症状】 1.M样中毒症状 2.N样中毒症状 3.中枢中毒症状：先兴奋后抑制。 轻度中毒的表现以M样中毒症状为主;中度中毒时出现明显的M样和N样症状;重度中毒时除M样和N样症状加重外，还有明显的中枢症状。

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　　正文： 有机磷中毒解毒药 (一)M胆碱受体阻断药 阿托品等 (二)胆碱酯酶复活药 氯解磷定等

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　　正文： (一)M胆碱受体阻断药 阿托品(stropine) 【作用及临床应用】阿托品能竟争性阻断M受体，迅速解除M样症状;同时又能通过血-脑屏障消除部分中枢症状。但不能消除N样症状，也不能使失活的胆碱酯酶复活，故除轻度中毒者可以单独应用外，对中度和重度中毒者，必须与胆碱酯酶复活药合用。

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　　正文： 【阿托品化的指征】 瞳孔较前散大、颜面潮红、皮肤干燥、腺体分泌减少、四肢转暖、肺部湿罗音明显减少或消失、呼吸困难缓解、有轻度躁动不安等。

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　　(二)胆碱酯酶复活药 胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的胆碱酯酶恢复活性的药物，目前常用的有碘解磷定、氯解磷定、双复磷等。

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　　氯解磷定(pralidoxime chloride) 【药理作用】 1.恢复胆碱酯酶活性：氯解磷定与磷酰化胆碱酯酶中的磷酰基结合，形成氯解磷定-磷酰化胆碱酯酶复合物，同时游离出胆碱酯酶，恢复其水解乙酰胆碱的活性。 2.直接解毒作用：氯解磷定也能直接与体内游离的有机磷酸酯结合，形成无毒的磷酰化氯解磷定由尿中排出。

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　　【临床应用】 用于急性有机磷酸酯类中毒，能迅速解除N样症状，消除肌束颤动。但对M样症状效果差，故应与阿托品合用。

　　氯解磷定

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　　正文： 【不良反应和注意事项】 1.肌内注射时局部有轻微疼痛。 2.静脉注射过快(>500mg/min)可出现头痛、乏力、眩晕、视力模糊、复视、恶心及心动过速。 用药量过大(>8g/24h)可抑制胆碱酯酶，导致神经-肌肉传导阻滞，严重者呈癫痫样发作、抽搐、呼吸抑制。

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　　正文： 碘解磷定 (pyraloxime iodide,解磷定) 作用、用途与氯解磷定相似，但作用弱，偶有咽痛和其它碘反应。剂量过大，反可抑制胆碱酯酶，加重有机磷中毒程度。在碱性溶液中可分解成剧毒氰化物，故禁与碱性药物混合使用。

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　　正文： 临床用药原则 1.联合用药 2.尽早用药 3.足量用药 4.重复用药

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　　第二节 金属和类金属中毒及解毒药

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　　正文： 中毒机制 金属和类金属如铜、铅、锑、汞、铬、银、砷、锑、铋、磷等，其毒性是由于其能与细胞的代谢活性基团相结合，导致某些酶等生物活性物质功能障碍所致。

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　　正文： 常用解毒药 1.二巯丁二钠：对酒石酸锑钾中毒有明显效果;对汞、砷、铅中毒也有明显的解毒和促排作用;对铜、钴、镍等中毒也有疗效;还可用于肝豆状核变性病。 2.二巯丙磺酸钠为治疗汞、砷中毒的首选药;对铬、铋、铅、铜及锑中毒有一定疗效。也可作为灭鼠药毒鼠强中毒及农药杀虫双、杀虫单中毒的特效解毒药。

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　　正文： 常用解毒药 3.依地酸钠钙主要用于铅中毒，也可用于铜、锰、铬、镉等中毒和放射性物质的中毒。 4.青霉胺是治疗肝豆状核变性病(铜代谢障碍)的首选药，对铅、汞、锌中毒也有效。 5.去铁胺主要用于铁中毒。

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　　第三节 氰化物中毒及解毒药

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　　正文： 氰化物中毒及解毒机制 【中毒机制】 氰化物进入体内释放出氰离子(CN-)，与机体内细胞色素氧化酶结合形成氰化细胞色素氧化酶，使该酶失去传递电子的能力，使呼吸链中断，引起细胞内窒息出现中毒症状，严重者迅速死亡。 【中毒解救】必须联合应用高铁血红蛋白形成剂和供硫剂。首先给予高铁血红蛋白形成药，然后给予硫代硫酸钠达到彻底解毒的目的。

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　　正文： 常用解毒药 1.高铁血红蛋白形成剂： 亚硝酸钠、亚甲蓝 2.供硫剂：硫代硫酸钠