β-内酰胺酶抑制剂的读书报告.ppt
1张
副标题: xxx
标题: β-内酰胺酶抑制剂的读书报告
2张
1.β-内酰胺类药物作用机理 2.β内酰胺酶的生物活性 3.β内酰胺酶抑制剂比较 4.临床实例
3张
其他占位符: 1.β-内酰胺类药物作用机理
4张
标题: 1.β-内酰胺类药物作用机理
其他占位符: β内酰胺类抗生素和D-丙氨酰-D-丙氨酸结构相似,
5张
标题: 1.β-内酰胺类药物作用机理
β-内酰胺核不可逆地与青霉素结合蛋白的Ser403单元结合,使其失活,从而抑制细菌细胞壁的形成;结合可能还激活细胞壁中的自溶酶; β-内酰胺类抗生素的抗菌活力,一是根据与 PBP亲和性的强弱,二是根据其对PBP及其亚型的选择即对细菌的作用特点而决定的。同是β-内酰胺类抗生素的青霉素、头孢菌素和碳青霉烯类,对 PBP的亲和性是不同的。β-内酰胺类抗生素通过 与这些PBP的结合阻碍其活性而显示抗菌活性。 MIC90的值可间接反映抗生素与PBP的亲和性。
6张
其他占位符: 2.β内酰胺酶的生物活性
7张
标题: 2.β内酰胺酶的生物活性
其他占位符: 细菌耐药机制 1.细菌产生β一内酰胺酶; 2.改变抗生素与PBP的亲和力; 3.细菌的细胞外膜通透性改变; 4.细菌对药物的外泵耐药机制。
8张
标题: 2.β内酰胺酶的生物活性
β-内酰胺酶是由细菌产生的酶类,通过水解或非水解方式破坏进入菌体内的β-内酰胺环,导致β-内酰胺类抗生素失活。 β-内酰胺酶种类很多,具有不同特性的B一内酰胺酶的细菌对不同结构的β-内酰胺类抗生素的耐受性不同。?
9张
标题: 3.β内酰胺酶抑制剂比较
其他占位符: β-内酰胺酶抑制剂,是一类β-内酰胺类药物,可与β-内酰胺酶发生牢固结合而使酶失活,与其他抗生素联用可增加其抗菌药物活性减少其用量。 按作用可以分为三类: 1.可逆的竞争性抑制剂:如邻氯西林、双氯西林。 2.不可逆的竞争性抑制剂——既与β-内酰胺竞争酶的活性部位,又与酶发生不可逆的化学反应,使酶失去活性,如:克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦。 3.非竞争性抑制剂:不与β内酰胺竞争酶的活性部位,而在远端和酶结核,使酶变态而丧失作用,如:甲氧西林。
10张
克拉维酸钾
他唑巴坦
舒巴坦
主要非竞争性酶抑制剂的种类
11张
12张
标题: 克拉维酸
其他占位符: 克拉维酸是从链霉素的代谢产物中分离出的一种抗生素。抗菌谱广,但活性很弱,其特点是能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的许多β内酰胺酶,是第一个应用于临床的β内酰胺酶抑制剂。 抗菌谱:抑制金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌和奇异变形杆菌所产生的酶,对摩根杆菌、肠杆菌和铜绿假单胞菌作用差。 特点:能抑制革兰氏阴性菌和葡萄球菌产生的许多β-内酰胺酶。 抑酶活性:仅有微弱的抗菌活性,当每一个酶分子被不可逆的钝化,约有115个克拉维酸分子作为底物被破坏,所以其抑制酶活性较低,能增强青霉素类及头孢菌素类对许多产β-内酰胺酶微生物的抗菌活性,减少这些药物的剂量。
13张
标题: 舒巴坦
其他占位符: 身份地位:舒巴坦属于青霉烷砜类的β内酰胺酶抑制剂,也是第一个人工合成的此类抑制剂。能与多种β内酰胺类抗生素联合使用,在较低浓度就可产生明显的协同作用。 特点:由于舒巴坦抑酶作用随时间延长而增强,所以也被称为进行性抑制剂。舒巴坦自身具有一定的抗菌活性,常可单独用于淋球菌和脑膜炎球菌的周围感染;是金葡菌和多数革兰氏阴性杆菌的强抑制剂。 比较:舒巴坦与克拉维酸的抑酶谱相似,但抑酶作用稍弱,抗菌活性略强。
14张
标题: 他唑巴坦
其他占位符: 身份地位:他唑巴坦是从舒巴坦的衍生物中筛选出来的高效β内酰胺酶抑制剂。是目前临床效果最佳的β内酰胺酶抑制剂。 特点:弱的抗菌活性,具有毒性低、抑酶活性强、稳定性好、抑酶谱广等优点。 比较:能抑制革兰阴性菌产生的各种质粒介导的β-内酰胺酶,对染色体介导的Ⅰ型酶也有效,抑酶谱比克拉维酸和舒巴坦都要广。
15张
标题: 三种酶抑制剂的抑酶作用比较
注:他唑巴坦的抑酶强度、抑酶谱、对酶的稳定性都强于克拉维酸和舒巴坦,因此是目前最好的β-内酰胺酶抑制剂。
16张
标题: 克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦抑酶作用的比较(IC50)
17张
标题: 主要β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂合剂的特点
18张
标题: 主要β内酰胺类抗生素/β内酰胺酶抑制剂合剂的特点
19张
其他占位符: 4.临床实例
20张
标题: 临床实例——细菌
21张
标题: 临床实例——肺炎
22张
标题: 临床实例——肺炎
23张
标题: 临床实例——尿路感染
24张
标题: 临床实例——尿路感染
25张
标题: 临床实例——腹腔感染
26张
标题: 临床实例——血流感染
27张
标题: 临床实例——粒细胞缺乏伴发热
28张
标题: 展望
其他占位符: 头孢他啶/阿维巴坦 Ceftolozane/他唑巴坦
29张
谢谢
- 上一篇:第二章 药物代谢动力学
- 下一篇:制药工程导论