眼科用药.ppt

　　眼科用药

　　一、眼局部的药物动力学

　　给药剂量 吸收率 组织中的分布 代谢 排泄

　　1.角膜通透性 ●角膜的结构：脂质-水-脂质的夹心层 ●水溶性和脂溶性药物 小分子水溶性物质和离子型药物?基质 脂溶药物?脂质层

　　眼局部用药的全身吸收 眼局部用药后的吸收包括眼内吸收及全身吸收

　　结膜囊内给药

　　全身吸收(途径：结膜、鼻腔黏膜)

　　眼内吸收(约10%)

　　非角膜途径(结膜、巩膜)

　　角膜途径

　　房水

　　眼组织

　　结膜囊给药后药物主要通过角膜进入眼内，结膜囊吸收甚微，药物能否到达眼内取决于其角膜穿透性 角膜穿透性受角膜的结构和性质、药物的结构和性质及滴眼液配方影响

　　2.影响药物浓度的眼内因素 ●房水 ●眼内组织的屏障作用(晶状体囊膜、 玻璃体膜) ●有效的游离型药物 药物+葡萄膜黑色素= 药物-黑色素复合物 ●药物代谢 (1)失去药理活性(毛果芸香碱 ) (2)前药(拉坦前列素)，代谢后有药理活性(拉坦前列酸)

　　3.滴眼剂的使用方法和处方对药动学的影响 (1)使用方法：滴眼间隔时间、药滴大小

　　两种滴眼液滴眼的间隔时间与生物利用度的关系 25μ l生理盐水滴眼后不同时间间隔应用0.5%毛果芸香碱25 μ l 的 瞳孔直径变化

　　药滴的大小与生物利用度的关系 (0.5%毛果芸香碱溶液滴眼，以缩瞳作用为指标)

　　(3)pH： ●脂 ：水溶解度之比(如弱碱性药物在弱碱性环境性脂溶性增加，容易通过角膜) ●稳定性 ●舒适度 pH值的调整：硼酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液(PBS)等。 pH值：5.0~9.0(适宜6~8) (4)浓度：一定范围增加药物浓度，药物对角膜的通透性相应增加(生物利用度 ?)。

　　5)添加剂： a.渗透压的调节：0.8%-1.2%氯化钠 b.抑菌剂的选择：0.1-0.2%硫柳汞, 对羟基苯甲酸乙酯 (尼泊金乙酯 )、苯扎溴铵、苯扎氯铵等。 c.抗氧化剂：亚硫酸钠、维生素C、硫代硫酸钠等。 (6)分子量

　　二、常用眼药剂型及给药方式(一)滴眼剂(eyedrops)

　　1.结膜囊内药动学 ●结膜囊最大容纳30μl液体 泪液7-9 μl 最多溶纳20 μl药液 滴眼剂平均39 μl/滴 ●药物在泪液中丢失的高峰时间：滴药后头几分钟。 ●两种滴眼液点眼的间隔：5~10min。

　　滴　眼　间　隔

　　第二种滴眼药

　　使用2种以上的滴眼药时 各滴眼药的滴眼需间隔5分左右

　　5分

　　5分

　　第一种滴眼药

　　(二)眼膏

　　眼膏基质：凡士林、羊毛脂、矿物油 优点： ↑脂溶性药物吸收 延长药物作用时间 减少眼刺激症状 缺点：视力模糊 起效慢

　　滴　眼　顺　序

　　?混悬性滴眼药有些不易溶于水、吸收慢、后滴。 ?滴眼药和眼膏合用时，眼膏排斥水溶性滴眼 药，所以眼膏要后滴。 ?原则上，希望发挥最大效果的药后滴。

　　(三)眼周注射

　　球结膜下注射：药物经角膜基质层、角膜缘组织入眼内(眼前段病变)。 球筋膜下注射：药物经巩膜渗入(虹膜睫状体病变) 眼球后注射：药物在晶状体虹膜以后部位到达治疗浓度(眼后段及视神经病变) 药物可借助于简单扩散过程通过巩膜进入眼内，对睫状体、脉络膜和视网膜发挥作用。

　　(四)眼内注射

　　适应于眼内炎症、感染、视网膜黄斑疾病 前房内注射：头孢呋辛钠1mg(白内障手术) 玻璃体腔内注射: 贝伐单抗(Avastin) 雷珠单抗(Lucentis) 康柏西普( Conbercept) 玻璃体切割术时的灌注液给药：BSS

　　(五)眼药新剂型

　　●赋形剂：延长作用时间 可溶性聚合物：甲基纤维素(MC)、 羟丙基甲基纤维素 (HPMC)、聚乙烯 醇(PVA)、 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)。 可增加泪液的粘液， 减少药物的排出速 率。 ● 凝胶：卡波姆 ●乳剂、混悬液 ● 脂质体：环孢素 ●植入剂：地塞米松

　　(五)全身给药

　　(1)药物生物利用度：生物利用度高，眼 内浓度高。 (2)药物蛋白结合率高：结合率高，眼内 浓度低。 (3)血-眼屏障：取决于药物的脂溶性， 脂溶性高的药物容易通透血-眼屏障。

　　三、 眼科常用药物

　　*局部麻醉药 *散瞳剂与睫状肌麻痹剂 *眼科抗感染药(抗细菌、抗病毒、抗真菌药) *糖皮质激素 *非甾体抗炎药 *抗过敏药 *青光眼用药 *血管收缩剂和减充血剂 *人工泪液和眼用润滑剂 *诊断用的颜料

　　(一)、局部麻醉药

　　1.表面麻醉剂：毒性较大，不作注射用 ● 0.5%丁卡因(Dicaine) 穿透力强，作用迅速，用于麻面麻醉。 ●0.5%丙美卡因(Proxymetacaine，爱尔卡因) 作用强度略大于相同浓度的丁卡因，作用迅速，刺激性小。 用于测量眼压、拆除缝线、取角膜异物。

　　2.浸润麻醉和传导阻滞麻醉剂 (1) 1-2%利多卡因：穿透力强，作用 迅速。注射后1-3min起效，持续1-2h。 用于浸润麻醉，如眼轮匝肌麻醉、球后麻 醉。 (2)1-2%普鲁卡因：穿透力弱。注射后1- 3min起 效，持续45-60min。 (3) 0.75%布比卡因：长效药，持续 时间6-10h。 用于较长时间的眼部手术。 注：0.75%布比卡因和2%利多卡因1:1混合用于眼轮匝肌麻醉、球后麻醉。优点：起效快，持续时间长。

　　(二)、散瞳剂和睫状肌麻痹剂

　　1.散瞳剂：?受体兴奋剂 ●去氧肾上腺素(新福林)：用于散瞳，散瞳作用于迅速(滴药后30min起作用)，维持时间短(持续2-3h )。 药理作用类似肾上腺素，但强度弱。 兴奋瞳孔扩大肌的?受体? 扩瞳。

　　2.睫状肌麻痹剂 阻断M受体：松驰瞳孔括约肌，使交感神经支配的瞳孔扩大肌作用占优势，使瞳孔散大。抑制睫状肌收缩，导致调节麻痹。 用于眼底及屈光检查，其中阿托品用于虹膜睫状体炎、斜视儿童检查屈光。 (1)0.5%阿托品 ●强效睫状肌麻痹剂 ●滴药后立即压迫鼻泪管

　　(2)0.25%东茛菪碱 ●作用与阿托品相似，持维时间短。 ●用于屈光检查或内眼手术前后。 (3 )2%后马托品 ●作用为阿托品的1/10 ●用于散瞳，睫状肌麻痹 (4)1%环喷托酯(硫酸环戊通):作用较后马托品强。 (5)0.5%托吡卡胺(托品酰胺) ●散瞳作用好，睫状肌麻痹作用弱 ●散瞳检查眼底 (6)复方托吡卡胺：0.5%托吡卡胺+0.5%去氧 肾上腺素(验光配镜)

　　(三)、抗细菌药物

　　1.四环素类：抗菌谱广，对衣原体有效。四环素金霉素眼膏。 2.氨基糖苷类(0.3%) (1)新霉素(Neomycin) 对革兰氏阴性菌如致病性大肠杆菌、变形杆菌等作用强。用于革兰氏阴性菌和金萄菌引起的眼部感染。 (2)庆大霉素(Gentamycin)对葡萄球菌、铜绿假单孢菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌、淋球菌引起的感染有效。 (3) 妥布霉素(Tobramycin) 抗菌作用与庆大霉素相似，抗铜绿假单孢菌是庆大霉素的2~4倍。

　　3.喹诺酮类 (1)氧氟沙星(Ofloxacin)：抗菌作用及抗菌谱较诺氟沙星广，对支原体、沙眼衣原体有一定的作用。适用于敏感菌引起的眼部感染、沙眼等。 (2)左氧氟沙星( Levofloxacin) (3)环丙沙星(Ciprofloxacin) (4)洛美沙星(Lomefloxacin) (5)加替沙星 Gatifloxacin)

　　4.氯霉素：抗菌谱广，对革兰氏阳性和阴性 菌都有效。但对造血系统毒性大， 故不全身用药。 5.利福平：对革兰氏阳性和阴性菌、沙眼衣原体都有效。0.1%溶液滴眼，每日3~4次。 6.磺胺类药：常用磺胺醋酰钠滴眼液，价格低，抗菌谱广，长期应用后不像抗生素有继发真菌感染的可能。

　　(四)、抗真菌药

　　1.那他霉素(那特真) Natamycin：广谱抗真菌药，5%混悬液滴眼，每1~2h 一次。 2. 氟康唑(Flucozole) 三唑类广谱抗真菌药，适用于真菌性角膜炎、真菌性眼内感染。 3.两性霉素B(Amphotericin B) 多烯类抗真菌抗生素。适用于真菌性眼内炎、角膜溃疡及外眼真菌感染。 4.伏立康唑

　　(五)抗病毒药

　　1.碘苷(疱疹净，IDU)：0.1% ●抑制DNA病毒，对RNA病毒无效。用于单纯疱疹病毒(HSV)角膜炎。每1~2h一次。 ●长期应用可出现角膜混浊或染色小点。 2.阿昔洛韦(无环鸟苷，ACV)：0.1% 在体外体内对疱疹病毒，包括HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ和带状疱疹病毒(VZV)、EB病毒、巨细胞病毒等有抑制作用。 用于单纯疱病毒性角膜炎、眼部带状疱疹。

　　3.更昔洛韦：抗HSV作用在体外与ACV相当，在体内比ACV高60倍。作用与适应症与ACV相似。 4.利巴韦林 ：适用于腺病毒性角膜炎、急性流行性出血性结膜炎、角膜炎等。

　　(六)糖皮质激素

　　眼内通透性良好 在眼科主要利用的抗炎、抗免疫作用 适应证：治疗眼前段炎症，如过敏性结膜炎、春季卡他性结膜炎、疱疹性结膜角膜炎、角膜基质炎、虹膜睫状体炎、巩膜炎等。 ●常用的糖皮质激素滴眼液：每日2~4次 (1)0.5%氢化可的松 (2)0.1%氟米龙(氟美瞳) (3)1%泼尼松龙(百力特) (4)0.1%地塞米松 (5)0.1%地塞米松+0.3%妥布霉素(典必殊,复方妥布霉素) (6)0.1%地塞米松+0.5%新霉素(复方地塞米松)

　　(Gp:) 糖皮质激素 (抑制)

　　(Gp:) 细胞膜磷脂质

　　(Gp:) 花生四烯酸

　　(Gp:) 磷脂酶A2

　　(Gp:) 环氧化酶

　　(Gp:) 脂氧化酶

　　(Gp:) 白三烯

　　(Gp:) 前列腺素 血小板凝集素

　　(Gp:) 非甾体抗炎药 (NSAI Ds)抑制

　　非甾体抗炎症药的作用机理

　　糖皮质激素抗炎和升高眼压效力的比较

　　主要并发症: 激素诱发青光眼(Corticosteroid-induced glaucoma)

　　有关因素 ?激素品种 地塞米松 ? 泼尼松龙 ? 氟米龙 ? 氢化可的松 ? 浓度：高 发生快 ? 用药持续时间：4 - 6周发生

　　不良反应：易引起激素性白内障、青光眼 延长创伤治愈时间 诱发或加重感染 单纯疱疹性或溃疡性角膜炎禁用。 糖皮质激素+抗感染药物的复合制剂用于眼科手术后，减少炎症反应、预防感染。

　　(七)非甾体抗炎药滴眼液  NSAIDs (Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs) 眼局部用药的不良反应 * 1.偶尔可见过敏反应 * 2.眼部刺激症状：结膜充血，刺痛等。 全身用药：口服主要不良反应 *胃部刺激症状、出血

　　(Gp:) 通用名称

　　(Gp:) 普拉洛芬

　　(Gp:) 双氯芬酸

　　(Gp:) 酮咯酸氨丁三醇

　　(Gp:) 吲哚美辛

　　(Gp:) 分类

　　(Gp:) 丙酸类

　　(Gp:) 乙酸类

　　(Gp:) 乙酸类

　　(Gp:) 商品名称

　　(Gp:) 普南扑灵

　　(Gp:) 迪非

　　(Gp:) 安贺拉

　　(Gp:) 消炎痛

　　(Gp:) 适应症

　　(Gp:) 适应于外眼部以及前眼部的炎症性疾患的对症治疗。(眼睑炎?结膜炎?角膜炎?巩膜炎?巩膜外层炎?眼前段葡萄膜炎?术后炎症)

　　(Gp:) 防止在白内障手术时发生下列症状:术后炎症?术中?术后的合并症?

　　(Gp:) 季节性过敏性结膜炎所致的眼部瘙痒及各种眼科手术后炎症?

　　(Gp:) 适用于外眼部以及前眼部的炎症性疾患的对症治疗?(眼睑炎?结膜炎?巩膜炎?巩膜外层炎?术后炎症)

　　(Gp:) 用法

　　(Gp:) 一次1~2滴?一日4次? 手术后一次1滴? 一日3次?

　　(Gp:) 手术前4次? 手术后一次1滴? 一日3次?

　　(Gp:) 　手术后一次 1滴?一日3次?

　　(Gp:) 一次1~2滴? 一日3滴?

　　(Gp:) 保存

　　(Gp:) 室温?避光保存?

　　(Gp:) 室温,避光保存

　　(Gp:) 室温?避光保存于15~25度?

　　(Gp:) 室温保存?

　　(Gp:) 副作用

　　(Gp:) ?

　　(Gp:) 刺激感， 烧灼感

　　(Gp:) 刺激感,烧灼感明显

　　眼科使用的NSAIDs

　　(八)抗过敏药

　　? 肥大细胞膜稳定剂 ?组胺H1受体拮抗剂 ?拮抗组胺,稳定肥大细胞膜

　　抗过敏药的作用机理

　　抗过敏药分类及作用机理

　　(九)治疗青光眼的主要药物及其作用机制

　　前列腺素衍生物

　　拉坦前列腺素 (Latanoprost，Xalatan，适利达) 贝美前列素 (Bimatoprost, Lumigan，卢美根)2005年 曲伏前列素(Travoprost,Travatan 苏为坦)2006年 拉坦前列腺素+噻吗洛尔(适利加)2009年 房水流出率↑，每晚滴眼1次，降低眼压大约 30% 24小时眼压曲线相对平稳 (昼夜)， 即24h平稳降眼压 白天和夜晚都能降低眼压 全身耐受性好 目前最有效的眼局部降眼压药 一线抗青光眼药

　　碳酸酐酶抑制剂(磺胺类衍生物)

　　*乙酰唑胺片、醋甲唑胺片 全身副作用大 不宜长期服用来维持眼压 手术前短期使用 常与碳酸氢钠合用减少不良反应 *多佐胺、布林佐胺滴眼液(Brinzolamide,Azopt，派立明) 可减少房水的生成

　　理想的抗青光眼药物的疗效

　　* 单剂疗效最大程度降低眼压 * 达到预期靶眼压的高反应率 * 24小时昼夜眼压曲线平稳 * 不引起快速抗药反应或药效长期漂移 * 证实除了降低眼压的疗效外，对视网膜神 经节 细胞有“神经保护”作用

　　●作用：收缩结膜表层血管，减轻或消除眼红。也可减轻因烟雾等引起的眼部刺激症状和眼痒。 麻黄碱 去氧肾上腺素(新福林) (3)主要成份含萘甲唑啉的制剂 ①萘甲唑啉滴眼液 ②复方萘甲唑啉 (萘甲唑啉 、苯海拉明) ③非尼拉敏萘甲唑啉滴眼液 (那素达 ) ④新乐敦(维生素B6、甘草酸二钾、萘甲唑啉、氯苯那敏、新斯的明等 ) (4)羟甲唑啉 ( 迪立托, 欧斯林

　　(十)血管收缩剂和减充血剂

　　(十一)人工泪液和眼用润滑剂

　　* 人工泪液：是一种模仿人体泪液，提高眼表湿度和润滑作用，消除眼部不适，改善干眼症的症状，是目前治疗干眼最重要的方法。 * 人工泪液作用：粘度高，保湿性能好 促进角膜上皮的修复 注意： 人工泪液并不是滴的次数越多越好 过频滴用眼药会将正常的泪膜完全冲走，加快泪液的蒸发 一天滴用最好不要超过6次 ?

　　人工泪液分类及主要品种

　　四、药源性眼病

　　糖皮质激素: 青光眼、白内障、诱发加重感染 氯丙嗪：后角膜沉着物 苯海索：青光眼 胺碘酮：角膜色素沉着症、前囊下性混浊、 晶状体色素沉着。 利福平：结膜炎 氯喹：视网膜病变

　　五、眼科用药新进展

　　*干扰素 *免疫抑制剂：环孢素A(CsA) 他克莫司(FK506) *生长因子： 重组人表皮生长因子 重组牛碱性成纤维细胞生长子 *眼用抑制新生血管药：维替泊芬,雷珠单抗(Lucentis),贝伐单抗(Avastin)、康柏西普( Conbercept)

　　谢谢!