消化性溃疡（peptic ulcer）.ppt

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　　第九章 消化系统疾病

　　§第二节 胃、十二指肠疾病

　　消化性溃疡

　　(peptic ulcer)

　　临床医学概要

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　　正文： 1.掌握消化性溃疡的病因、发病机制、临床表现及其诊断和治疗原则 2.熟悉本病的主要治疗方法和药物 3.了解本病发病机制和治疗方面的新进展

　　标题： 讲授目的和要求

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　　标题： 讲授主要内容

　　正文： 概述 病因和发病机制 临床表现 实验室与其他检查 病理 诊断 鉴别诊断 治疗

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　　正文： 消化性溃疡(peptic ulcer)泛指胃肠道粘膜在某种情况下被胃酸/胃蛋白酶消化而造成的溃疡，可发生于食管、胃及十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近，以及含有胃粘膜的Meckel憩室内。一般所谓消化性溃疡主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡

　　标题： 概 述

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　　正文： 类型：胃溃疡(GU)、十二指肠溃疡(DU) 溃疡与糜烂：溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化有关，溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，糜烂仅限于粘膜层 流行病学：大约10%的人一生中患过消化性溃疡(PU)。PU好发于男性，DU比GU多见，但是在胃癌高发区GU可能多于DU。PU可发生于不同年龄，DU好发于青壮年，GU则好发于中老年。DU的发病高峰比GU早10年。

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　　正文： 消化性溃疡的形成：胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复(保护)因素和侵袭(损害)因素平衡失调。GU以自身防御-修复(保护)因素减弱为主，DU以侵袭(损害)因素增强为主 Hp、宿主(遗传状况)、环境因素三者参与PU的发生

　　病因和发病机制

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　　正文： 保护因素 黏液/碳酸氢盐屏障 黏膜屏障 黏膜血流量 细胞更新 前列腺素 表皮生长因子

　　正文： 损害因素 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌(H.Pylori) NSAIDs 酒精、吸烟、应激 炎症、自由基

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　　标题： 一、幽门螺杆菌(Hp)感染

　　正文： Hp是致PU的主要病因： 1、DU患者中Hp感染率为90%-100%;GU为80%-90% 2、根除Hp可促进溃疡愈合和显著降低溃疡复发率 3、Hp感染改变了粘膜侵袭因素和防御因素之间的平衡：一方面诱发局部炎症和免疫反应，损害局部粘膜的防御/ 修复机制，另一方面增加促胃液素和胃酸的分泌，增强了侵袭因素

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　　标题： H.pylori的作用机制

　　正文： 粘附作用： H.Pylori具有黏附素能紧贴上皮细胞，使细胞绒毛断裂 蛋白酶作用： H.Pylori产生蛋白酶分解蛋白质，破坏黏液屏障结构 尿素酶作用： H.Pylori具有尿素酶活性，分解尿素为NH3，损伤上皮细胞，保护细菌生长 毒素作用： H.Pylori具有细胞毒素相关基因蛋白，能引起强烈的炎症反应 H.Pylori菌体作为抗原产生免疫反应

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　　标题： 二、非甾体抗炎药

　　正文： 抑制前列腺素的合成，削弱前列腺素对胃十二指肠粘膜的保护作用 长期服药可诱发消化性溃疡，妨碍溃疡愈合，增加溃疡复发率，增加溃疡出血、穿孔并发症的发生率 缺血性心脑血管病患者需要长期服用抗血小板药如阿司匹林等，是PU的高发人群

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　　标题： 三、胃酸和胃蛋白酶

　　正文： PU是由于胃酸-胃蛋白酶自身消化所致，“无酸无溃疡”这一概念在“Hp时代”仍未改变

　　胃蛋白酶

　　胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原

　　pH>4，失活

　　降解蛋白质分子

　　胃酸起决定性的作用

　　H+

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　　正文： DU患者胃酸分泌增多与下列因素有关： 壁细胞总数增多 壁细胞对刺激物的敏感性增强 胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷 遗传、H.Pylori感染 迷走神经的张力增高 刺激壁细胞分泌盐酸、刺激G细胞分泌促胃液素

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　　标题： 四、遗传因素

　　正文： 有PU家族史者PU发病率是一般人群的3倍;“O”型血人群发病率可高出40%;单卵双胎同胞发生溃疡的一致性比双卵双胎同胞高。

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　　标题： 五、胃十二指肠运动异常

　　正文： DU患者胃排空快 →十二指肠酸的负荷加大→黏膜损伤 GU患者胃排空延缓→胃窦张力↑→G细胞分泌促胃液素↑→胃酸分泌↑ 十二指肠-胃反流，损伤胃黏膜;胃运动障碍加重HP感染;胃排空障碍加重NSAID对胃粘膜的损伤

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　　标题： 六、应激与心理因素

　　正文： 紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激，可影响胃酸分泌、胃肠运动、黏膜血流调控引起溃疡

　　七、其他危险因素

　　吸烟：增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胰腺分泌碳酸氢盐，降低幽门括约肌张力 饮食因素：黏膜损伤，胃酸分泌增多

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　　正文： 消化性溃疡的临床特点： 慢性过程(数年至数十年) 周期性发作，发作期与缓解期交替，常有季节性 发作时上腹痛呈节律性

　　临床表现

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　　标题： 一、慢性节律性上腹痛

　　正文： 疼痛原因： 溃疡与周围组织的炎性病变，对胃酸的痛阈降低 局部肌张力的增高或痉挛 胃酸刺激溃疡面的神经末梢

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　　正文： 疼痛性质：饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛(烧心)或剧痛 疼痛部位：GU—剑突下正中或偏左，DU—上腹正中或偏右;胃及十二指肠后壁穿透性溃疡疼痛可放射至背部 疼痛的节律性：DU：进食→疼痛缓解→疼痛(多为空腹痛、可伴有夜间疼痛);GU：进食→疼痛→缓解(多为餐后痛，一小时左右发作) 疼痛的周期性：DU较为突出。数天、数周、数月后，缓解又复发，周而复始。一年四季均可复发，秋末至春初季节多发

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　　标题： 二、其它症状

　　正文： 伴随症状： 上腹饱胀、嗳气、反酸、恶心、食欲减退等，以GU多见，缺乏特异性，可能与伴随的慢性胃炎有关。 并发症症状：各有相应症状 后壁慢性穿孔 急性穿孔 出血 幽门梗阻

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　　标题： 三、体征

　　正文： 缓解期：无明显体征 发作期：上腹部有稳定而局限的压痛点，并发症的体征

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　　标题： 四、特殊类型的消化性溃疡

　　正文： 1、无症状性溃疡：约15%～35%，老年人多见 2、老年人消化性溃疡：临床表现多不典型，无症状者多见，GU多位于胃体上部或胃底部，溃疡常较大 3、复合性溃疡：同时存在胃溃疡和十二指肠溃疡，幽门梗阻发生率较高 4、球后溃疡：夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血 5、幽门管溃疡：症状常不典型，腹痛缺乏周期性和节律性，餐后痛多见，对抗酸药反应差，易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔 6、难治性溃疡：正规治疗一定时间(GU12周，DU8周)后经胃镜检查确定未愈的溃疡/愈合缓慢、复发频繁的溃疡

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　　标题： 实验室和其他检查

　　正文： 1.内镜检查和粘膜活检-首选检查 内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形，底部平整，覆盖有白色或灰白色苔膜，边缘整齐，周围粘膜充血，水肿，分活动期(A1、A2)、愈合期(H1、H2)和疤痕期(S1、S2) 病理区别良、恶性溃疡 检测Hp

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　　正文： 2.X线钡餐检查： 龛影是溃疡的直接征象;局部痉挛、激惹现象、十二指肠球部畸形和局部压痛是溃疡的间接征象 对PU诊断和对良恶性溃疡鉴别的准确性不及胃镜

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　　正文： 3.幽门螺杆菌(Hp)检测： 侵入性试验：快速尿素酶试验(首选)、黏膜涂片染色、组织学检查、微需氧培养、PCR 非侵入性试验： 13C、14C尿素呼气试验( 13C-UBT、 14C-UBT，根除治疗后复查的首选方法)、血清学试验

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　　正文： GU：胃酸分泌正常或低于正常 DU：部分DU胃酸分泌↑ 对PU的诊断与鉴别诊断价值不大 主要用于胃泌素瘤的辅助诊断： 胃酸、胃泌素同时↑ BAO>15mmol/h MAO>60mmol/h BAO/MAO>60%

　　4.胃液分析

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　　血清胃泌素(又称促胃液素)一般与胃酸分泌成反比，胃酸低，胃泌素高;胃酸高，胃泌素低 胃泌素瘤时,两者同时升高,胃泌素>200pg/ml PU时血清胃泌素稍高，无诊断意义

　　5.血清胃泌素测定

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　　标题： 病 理

　　正文： 部位：DU 95%在球部，少数发生于球后部(球后溃疡);GU 85%发生于胃窦小弯、胃角 同一部位有2个以上的溃疡称多发性溃疡 胃、十二指肠同时有溃疡称复合性溃疡 直径大于2cm称巨大溃疡

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　　正文： 形态：溃疡多呈圆形或椭圆形，多数直径<2.5cm，深度<1.0cm，累及黏膜肌层，少数可深及肌层甚至浆膜层，边缘整齐，规则，底部平整，干净或有灰白色渗出物

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　　标题： 诊 断

　　正文： 病史与主要症状可作出初步诊断 X线钡餐检查：发现溃疡龛影可确诊，80%～90%有阳性发现。 直接征象：溃疡龛影—可确诊 间接征象：激惹、局部压痛、变形、胃大弯侧痉挛性切迹-不能作为确诊依据 内镜检查和黏膜活检可以确诊

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　　标题： 十二指肠球部溃疡

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　　标题： 十二指肠球部线样溃疡

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　　标题： 胃角溃疡

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　　标题： 胃体溃疡

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　　标题： 幽门管溃疡

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　　标题： 并发症

　　正文： 1. 上消化道出血 急诊内镜检查可明确出血原因、部位

　　胃体溃疡基底可见血痂附着

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　　标题： 胃窦溃疡伴活动性出血

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　　标题： 空肠嵴溃疡活动性渗血

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　　标题： 空肠嵴溃疡活动性渗血

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　　正文： 2.穿孔 发生率GU为2%～5%，DU为6%～10% 三种后果： 溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎(游离穿孔) 溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官如肝、胰、脾等(穿透性溃疡) 溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管

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　　正文： 3.幽门梗阻 发生率2%～4%，由DU或幽门管溃疡引起 表现为上腹胀满不适，餐后疼痛加重，呕吐酸臭隔夜食物，营养不良和体重减轻 功能性梗阻：局部充血、水肿、痉挛 器质性梗阻：疤痕、粘连

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　　正文： 4.癌变 GU癌变率〈1% 注意癌变可能： 长期慢性GU病史、年龄45岁以上 无并发症而疼痛的节律性丧失，疗效差 GI检查示胃癌 粪OB试验持续阳性 经一个疗程(6～8周)的严格内科治疗，症状无好转者

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　　标题： 胃角溃疡癌变

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　　标题： 鉴别诊断

　　正文： 1.功能性消化不良： 有消化不良的症状，无器质性病变 病情明显受精神因素影响，常伴有消化道以外的神经官能症，心理治疗、安定剂、对症处理常能收效 X线、内镜检查为阴性结果

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　　正文： 2. 慢性胆囊炎和胆石症：

　　疼痛与进食油腻食物有关 疼痛位于右上腹 可伴有发热、黄疸 B超、内镜或ERCP检查有助鉴别

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　　正文： 病情呈进行性、持续性发展，上腹部包块，体重下降，内科药物疗效不佳，借助内镜加活检或GI区别 怀疑恶性溃疡一次活检阴性者，短期内复查胃镜并再次活检 强力抑酸剂治疗后，溃疡缩小或愈合不能排除恶性溃疡

　　3.胃癌：

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　　正文： 胰腺非?细胞瘤分泌大量胃泌素所致，肿瘤一般很小(<1cm)，生长缓慢，半数为恶性 多发性溃疡 溃疡发生于不典型部位，难治 高胃酸分泌，血清胃泌素>200pg/ml

　　4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征)：

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　　标题： 治 疗

　　正文： 治疗目的： 消除病因 解除症状 愈合溃疡 防止复发 避免并发症

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　　标题： 1. 一般治疗

　　正文： 生活规律，工作劳逸结合，避免过劳和精神紧张，改变不良的生活习惯 合理饮食，避免对胃有刺激的食物和药物 戒烟酒 停服NSAID

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　　标题： 2. 药物治疗

　　正文： 70年代以前：抗酸药、抗胆碱药 第一次变革：H2RA 第二次变革：根除H.Pylori

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　　标题： (1) 根除H.Pylori治疗

　　正文： 药物： 铋剂： 枸橼酸铋钾 220～240mg bid 果胶铋 100mg bid 抗生素： 阿莫西林 1.0 bid 甲硝唑 0.4 bid 替硝唑 0.5 bid 克拉霉素 0.25～0.5 bid

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　　标题： 方 案

　　正文： 三联疗法：质子泵抑制剂+二种抗生素 铋剂+二种抗生素 如Losec40mg/d+克拉霉素500mg/d +甲硝唑800mg/d 枸橼酸铋钾480mg/d+阿莫西林1.0/d+甲硝唑 800mg/d 疗程为1～2周 四联疗法：PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者

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　　标题： (2)抑制胃酸分泌的常用药物

　　正文： H2RA： Cimetidine 400mg bid Ranitidine 150mg bid Famotidine 20mg bid Nizatidine 150mg bid PPI： Omeprazole 20mg qd Lansoprazole 30mg qd Pantoprazole 40mg qd Rabeprazole 10mg qd Esoprazole 20mg qd

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　　标题： (3)保护胃黏膜治疗

　　正文： 硫糖铝：不被胃肠吸收，极易粘附在溃疡基底部，形成抗酸、抗蛋白酶的屏障，防止H+逆弥散 用法：1.0 3～4次/d，疗程4～8周 枸橼酸铋钾：沉淀于胃黏膜和溃疡基底部，保护黏膜，杀灭H.Pylori 用法：110mg 3-4次/d，疗程4-6周 米索前列醇：抑制胃酸分泌，增加粘液/碳酸氢盐分泌和增加粘膜血流量。

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　　标题： 3. 溃疡复发的预防

　　正文： 除去危险因素：HP感染、服用NSAID、吸烟等，溃疡复发频繁，应排除胃泌素瘤 预防重点对象：有并发症的溃疡或难治性溃疡、高龄或伴有严重疾病者 预防溃疡复发的措施：一个疗程后，用H2RA或奥美拉唑10mg/d，每周2～3次维持治疗，采用自我调节方式，间歇给药，以减少复发，预防并发症。维持治疗3～6个月或更长

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　　标题： 4. PU治疗的策略

　　正文： 区分HP(+)(-) 如HP(+)，抗HP治疗+抑酸治疗(H2RA或PPI) 如HP(-)，常规抑酸治疗或加黏膜保护治疗 疗程：抗HP治疗1-2周 抑酸治疗：DU 4～6周;GU 6～8周 维持治疗：根据溃疡复发频率、年龄、服用NSAID、吸烟、合并其他严重疾病、溃疡并发症等决定

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　　标题： 5. NSAID溃疡的治疗和预防

　　正文： 暂停或减少NSAID剂量 检测H.Pylori感染并行根除治疗 未能终止NSAID者，选择PPI治疗 既往有PU病史或溃疡高危人群，必需用NSAID治疗者，同时服用抗PU药 PPI或米索前列醇，H2RA无预防作用

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　　标题： 6.PU手术治疗适应证

　　正文： 上消化道大出血经内科紧急处理无效者 急性穿孔 疤痕性幽门梗阻 内科治疗无效的顽固性溃疡 胃溃疡疑有癌变

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　　标题： 复习思考题

　　正文： 1.胃酸和胃蛋白酶在十二指肠溃疡致病中的作用，十二指肠溃疡和胃溃疡二者发病机制有何异同?H.Pylori在本病致病中的地位。 2.PU的主要临床表现及特点。 3.PU常见并发症，其中最多见的是哪种并发症，如何诊断和处理? 4.PU治疗原则?