胃蛋白酶原(PG).ppt

　　全球肿瘤死亡率统计(2004)

　　肺癌 (1300 000 deaths/year) 胃癌 (803 000 deaths/year) 结直肠癌 (639 000 deaths/year) 肝癌 (610 000 deaths/year) 乳腺癌 (519 000 deaths/year)

　　全球恶性肿瘤死亡740万(占因病死亡人数的13%)

　　胃癌所致死亡率居全身恶性肿瘤第二位，消化系统肿瘤第一位。 发病率高，死亡率高，严重威胁人类生命健康。

　　胃病流行病学

　　中国是世界上胃癌发病率最高的国家之一。 2002年，胃癌发病人数为934,000。其中42%发生在中国。

　　各国早期胃癌诊断差异

　　早期胃癌的发现率 美国：3%-6% 欧洲：8.8% 中国：7.5% 日本：30%-50% 早期胃癌预后良好，5年生存率在90%以上。 进展期胃癌预后差，5年生存率仅30%-40%。 所以胃癌早期诊断，特别是高危人群的筛查非常重要。 绝大多数专家都认为有必要设立包括胃癌筛查在内的国家性政策来减少亚太地区胃癌死亡率。

　　目前常用的诊断方法及其特点

　　癌前疾病

　　萎缩性胃炎的流行率与胃癌死亡率正相关

　　萎缩性胃炎与胃癌

　　胃粘膜感染

　　浅表性胃炎

　　慢性胃炎

　　数周后

　　数月/年后

　　萎缩性胃炎

　　十年后

　　胃癌

　　HP感染

　　异型增生

　　随访研究表明，慢性萎缩性胃炎与胃癌发病风险关系密切。中、重度萎缩性胃炎每年的胃癌发生率为0.5%-1%。随诊10～20年后近8% 的病例会发生胃癌。

　　消化系统疾病指南与共识汇编 . 2009.9.28

　　胃癌早期筛查

　　胃癌高危人群筛选

　　慢性萎缩性胃炎人群

　　血清标志物

　　检测方便，无创、安全 慢性萎缩性胃炎特异性指标 具有较高的灵敏度和特异性

　　胃蛋白酶原(PG)

　　胃癌早期筛查指标

　　Part 1 PG的生化特性 Part 2 PG的临床应用 Part 3 结果判读 Part 4 注意事项

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　胃蛋白酶原( pepsinogen，PG)是由胃粘膜腺体分泌的参与消化的胃蛋白酶前体，通常约1%的PG可通过胃黏膜进入血液循环，可分为PGI和 PGII两种亚型。 血清胃蛋白酶原可以较为准确地显示胃粘膜的状态和功能。

　　什么是胃蛋白酶原?

　　PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ来源于胃底和胃体的腺体主细胞和颈黏液细胞 PGⅡ：胃蛋白酶原II来源于整个胃粘膜腺体(贲门腺、胃底腺、幽门腺和近端十二指肠腺)

　　注意事项

　　结果判读

　　随着胃病的发展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后维持较高水平，治疗后可恢复正常。PGI、PGII、PGI/PGII比值的异常会提示不同的胃病。因而PG可以作为浅表性胃炎、糜烂性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等胃部疾病的初筛指标和治疗的监控指标。

　　胃蛋白酶原的生物学功能

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　结果判读

　　注意事项

　　(Gp:) 血清胃蛋白酶原 I 的含量

　　(Gp:) 血清胃蛋白酶原 II 的含量

　　(Gp:) 正常

　　(Gp:) HP感染

　　(Gp:) 糜烂、溃疡

　　(Gp:) 慢性胃炎

　　(Gp:) 萎缩性胃炎

　　(Gp:) 癌前疾病、癌变

　　(Gp:) 胃蛋白酶原含量与胃病的关系

　　不同胃炎中的PG I、II含量变化的原因

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　一般人群：胃癌的发病率约为0.1% PGI和PGI/PGII比值低的人群：胃癌的发病率可高达5%左右 说明PG异常的人其患胃癌的危险性比正常人高50倍

　　利用血清PG的测定，进行胃癌早期筛查及胃癌的预防干预计划已在日本、芬兰、挪威等国家实行。 日本开展了胃癌筛查计划，利用PGI/PGⅡ进行大面积的人普查，使胃癌的早诊率提高到50%。

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　PG异常人群具有较高的胃癌发生率

　　男性中，I/II比值和胃癌发生率之间有明显相关性 (r=0.935, P=0.0063)。女性中，胃癌的发生率与I/II比值无明显相关关系(0.744, P=0.090) ，但I/II比值最低的一组中胃癌的发生率最高。

　　Yoshihara M, et al: Am J Gastroenterol. 1998,93(7): 1090-6

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　不同PGI/II比值的胃癌发生率

　　以胃镜和病理诊断作为金标准判断PG法的准确性

　　1998年，日本厚生劳动省研究委员会用血清胃蛋白酶原法作为胃癌筛查系统研究(主席：Kazumasa Miki )，报告中部分结果如下：

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　日本运用PG的实际效果

　　1991年到2005年(15年期间) N=101,892 (85,578名男性，16,314名女性/平均年龄48.7岁)

　　(Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009)

　　Long-Term Results of Gastric Cancer Screening using the Serum Pepsinogen Test Method among an Asymptomatic Middle-aged Japanese Population Digestive Endoscopy(2009)21, 78–81

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　日本运用PG的实际效果

　　PG法结果 阴性 且近4年中无GIS 8,304 ( 8.1 %)

　　筛查的受试者总数: 101,892

　　实际做内镜检查的受试者13,789 (65.1 %)人 (9136人PG阳性, 4653人PG阴性)

　　PG阳性和PG阴性的受试者分别每2年和每5年1次做胃镜检查

　　建议做内镜检查

　　检出胃癌: 125例 检出率: 0.12%

　　PG法结果 阳性 且近1年中无GIS 12,874 ( 12.6%)

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　GIS：消化道症状

　　21,178人

　　胃癌患者中，PG检测为阳性的患者达到88% 胃癌患者中，80%处于胃癌早期 约68%的胃癌患者可通过内镜切除术(EMR，ESD)治愈

　　胃癌预防亚太地区共识与指南

　　本次共识会议由亚太胃肠病学会发起。于2006年11月11～12日在泰国曼谷召开。共有38条公示条文被提出评估。 第15条：低血清PG I水平和低PG I/II比例反映了胃萎缩。 第16条：低血清PG I水平和低PG I/II比例可作为鉴别胃癌高危人群的标志物。

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　Fock et al. J Gastroenterol Hepatol. 2008, 23 (3): 351-365.

　　胃蛋白酶原检测是国家“七五—十五”科技攻关项目，国家重大基础研究项目及国家政府基金(自然科学基金)支持项目。 2006年中华医学会消化学分会将血清PGⅠ和PGⅡ检测列入“中国慢性胃炎共识意见”中，认为对萎缩性胃炎诊断有重要价值。 2010年2月25日，由中国医师协会主办“全民胃部重大疾病普查行动”，普查方法：应用血清学生物标志物-胃蛋白酶原检测作为筛查，进一步以胃镜检查及活检病理确诊。

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　《中国癌症筛查及早诊早治技术方案》

　　知情同意 问卷调查

　　胃癌高危人群 40-69岁

　　PG检查

　　有明显上消化道症状 有胃癌家族史

　　阴性

　　阳性

　　PG随访 每3年1次

　　胃镜检查

　　阴性

　　重度CAG、重度IM、轻度Dys

　　中、晚期 胃癌

　　重度Dys 早期胃癌

　　PG随访 每年1次

　　胃镜随访 每年1次

　　胃镜下 治疗

　　手术及 其他治疗

　　CAG: 慢性萎缩性胃炎 IM: 肠上皮化生 Dys: 非典型增生

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　董志伟，彭玉.中国癌症筛查及早诊早治技术方案(试行).出版社：人民卫生出版社

　　(Gp:) HP抗体和PG检查

　　(Gp:) 血清PG检查判别标准 PG I≤70 ng/ml PG I/PG II≤3

　　(Gp:) A 组HP(-)PG(-)

　　(Gp:) B组HP(+)PG(-)

　　(Gp:) C组HP(+)PG(+)

　　(Gp:) D组HP(-)PG(+)

　　(Gp:) 不再随访

　　(Gp:) HP根除治疗和诊断

　　(Gp:) 胃镜检查

　　(Gp:) 每3年随访一次

　　(Gp:) 每2年随访一次

　　(Gp:) 每年随访一次

　　考虑HP检测的胃癌筛查方案

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　Mototsugu K, Masahiro A. Jpn J Clin Oncol. 2012,42(11): 987-994

　　早期胃癌中PG的应用

　　Miki K et al: In Aspartic Proteinases, Ed. Takahashi K, Plenum Press, N.Y.1995, p139-143 Kodoi A, Yoshihara M, et al: J Gastroenterol. 1995;30:452-60.

　　受试者

　　测定血清PG水平

　　血清PG水平低于截断值

　　通过胃镜进行进一步检查

　　PG I <或= 70 μg/L 并且 PGI/II比值<或=3

　　Miki-K提出的截断值

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　阳性者建议立即进行胃镜检查。如未发现癌变或癌前病变，应定期动态进行胃蛋白酶原检测 Miki K, et al. Dig Endos,2009;21:78-81

　　初次PG检测阴性者，随后连续4年的判定结果基本不变，所以第二次检查间隔时间可为5年 注：建议不要太绝对化此项检测的意义，阴性者仍需结合临床定期体检

　　PG I > 70 or I/II > 3 (阴性)

　　PG I ≤ 70 or I/II ≤ 3 (阳性)

　　常规胃癌筛查及治疗模式

　　第一线筛查 (标本血清学检测)

　　第二线筛查 (内镜检测)

　　最终诊断 (病理确诊)

　　治疗

　　胃蛋白酶原 I/II + Hp检测

　　窄带成像内镜、自发荧光实时成像技术 色素内镜/放大内镜 超声内镜、CT MRT etc

　　息肉切除术EMR ESD 光动力学疗法 腹腔镜手术 etc

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　胃蛋白酶原

　　萎缩性胃炎的血清学指标 胃癌风险的预警指标

　　(Gp:) 定量测定人体血清中的胃蛋白酶原 I 和 II 的浓度，监控从Hp感染、萎缩性胃炎乃至早期胃癌的全过程。主要用于早期胃癌的筛查、辅助诊断和治疗监测。

　　(Gp:) 血清检测无创伤、更安全、更方便、价格低廉，适合大规模人群早期胃癌筛查，可反复检查，动态监测。

　　(Gp:) 操作简单，时间短，不造成受检人员的长时间滞留。

　　(Gp:) 检测结果可靠，检测特异性可达99%以上，敏感度可达75%以上。

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　注意: 幽门螺杆菌已清除的人可能结果正常，但是其胃粘膜可能已萎缩。这些人需要对胃粘膜进行形态学检查。

　　萎缩性胃炎分级评判标准

　　Miki K et al: In Aspartic Proteinases. Ed. Takahashi K, Plenum Press, N.Y. 1995, p139-143

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　单一PG I 或PG II判定意义不大

　　PG I 健康人群有可能PG I<76 ng/mL： PG I的分泌量受胃部体积大小所决定，胃部体积小的健康人群会PG的浓度可能小于76 ng/mL 萎缩性胃炎患者有可能PG I >76 ng/mL: PG I 只反映胃体的萎缩状况，不反映全胃的萎缩状况。如幽门端发生萎缩，PG I 仍有可能处于正常范围内 PG II 从低中度胃炎到严重的萎缩性胃炎发生，PG II值的变化从持续升高到相对恒定 单独进行PG I或PG II的阴阳性判断意义不大

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　受检者容易误解“即使不用胃镜检查，通过血液就可以检查胃癌了”。慢性萎缩性胃炎只是胃癌癌前疾病的换一种。 受检者容易误解“阳性就一定有胃癌”。阳性结果提示患者可能有胃萎缩，是胃癌高危人群，需要通过进一步胃镜和病理学检查确认是否胃癌。 受检者容易误解“阴性就可以排除胃癌”。 阴性结果只是提示没有萎缩而已，胃癌的可能性很低。其他胃癌癌前疾病，如胃息肉、胃溃疡、残胃炎等导致的胃癌，PG可能是阴性。 检查者容易误解“胃癌患者PG结果一定是阳性”。慢性萎缩性胃炎引起的胃癌PG多为阳性，而其他癌前疾病引发的胃癌，PG可能为阴性。

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　PG筛查胃癌误区

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　影响PG检测的因素

　　部分或全部胃切除术 胃部分切除病人血清PG I、PG II仍保持一定水平。 而全胃切除后病人血清PG I、PG II含量降至很低的水平。 全胃切除手术后胃癌复发者血清PG I、PG II水平高于未复发者。 抑酸剂和抗酸剂使用 对于抑酸剂，PPI(质子泵抑制剂)可使血清中PG I和PG II水平升高，对PG I/PG II比值没有影响;而H2RA(H2受体拮抗剂)对PG I、PG II水平以及PG I/PG II比值均无影响，所以进行结果判读时，需考虑抑酸剂的种类。 对于抗酸剂，使用抗酸剂的患者血清PG I和PG II水平升高，但是PG I/PG II比值没有影响。因此仍可以通过PG I/PG II比值进行判断。 肾功能 PG的代谢受肾功能影响。透析病人或肾脏功能障碍患者的PG II水平较肾功能正常的病人为高。

　　肖志坚等. 癌症. 2000, 19(1): 66-68; Agreus Let al. Scand J Gastroenterol. 2009, 44(5): 564-570

　　尹作花等. 山东大学学报(医学版). 2012, 2: 70-73 刘玉兰等. 标记免疫分析与临床. 2010, 17(6): 347—350 Nakahama et al. Nephron. 1995, 70(2): 211-216 Swamy et al. Biochem Med. 1981, 25(2): 227-233

　　PG的生化特性

　　PG的临床应用

　　注意事项

　　结果判读

　　影响PG检测的因素

　　Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009

　　刺激性饮食或药物 前一周刺激性食物或酗酒会使PG偏高 对胃黏膜有刺激或损伤或者影响PG分泌的药物会使PG偏高或偏低 标本制备 重度溶血的标本则需重新抽血 脂血样本需要离心去除血脂或者采用其他方法测定 样本中的类风湿因子(RF)和嗜异性抗体等可能会使PG偏高 生理性萎缩 大多数情况下，胃粘膜随着年龄的增加而变薄，作用降低，此种状态也叫做萎缩，是生理性萎缩。这需要在胃镜确认时，加以鉴别。