遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断（粘多糖贮积症）.ppt

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　　标题： 遗传代谢病的筛查、诊断与产前诊断(粘多糖贮积症)

　　副标题： xx产前诊断中心

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　　标题： 定义

　　其他占位符： 遗传代谢病(inherited metabolic diseases,IMD)或称先天性代谢缺陷( inborn errors of metabolism,IEM) 是一组先天性遗传性人体生化紊乱所致的疾病。 多属单基因病。基因突变使合成的酶、受体、载体等蛋白功能缺陷，导致体内生化物质在合成、代谢、转运和储存等方面出现异常，多数为酶的缺陷所致。

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　　标题： 种类

　　其他占位符： 糖代谢异常：糖原累积症 氨基酸代谢异常：乳酸血症，苯丙酮尿症，白化病 脂质代谢异常：如家族性高胆固醇血症 溶酶体贮积症：溶酶体中某种或某几种酶的缺陷引起的一组疾病。粘多糖贮积症、粘脂贮积症、鞘脂贮积症、尼曼-匹克、高雪氏病、Farber病、易染性脑白质营养不良等 其它遗传性代谢病：核酸代谢异常疾病：高尿酸血症。铜、铁代谢紊乱疾病：Wilson病、Menkes病。过氧化酶体病：X-连锁肾上腺白质营养不良。

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　　标题： 特点

　　其他占位符： 种类繁多。常见有500-600种 单病种发病率低 临床表现严重，无有效治疗方法。常可致残甚至危及生命，一旦发生会给家庭及社会带来严重负担 多种组织及器官受累

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　　标题： 临床表现

　　其他占位符： 智力低下，神经系统发育异常 特殊面容 骨发育不良 肝脾肿大 心脏异常 多组织器官受累

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　　标题： 检查流程

　　Scheme for the laboratory diagnosis of lysosomal storage diseases (Winchester, Laboratory diagnosis of lysosomal storage diseases, in lysosomal storage disorders, published by Wiley-Blackwell, 2012)

　　(Gp:) 临床上怀疑溶酶体疾病

　　(Gp:) 采标本送检

　　(Gp:) 尿或血液筛查

　　(Gp:) 尿或血液筛查

　　(Gp:) 溶酶体酶活性缺陷(85-90%)

　　(Gp:) 非酶的蛋白质缺陷

　　(Gp:) 诊断

　　(Gp:) DNA分析

　　(Gp:) 遗传咨询

　　(Gp:) 产前诊断

　　(Gp:) 治疗处理

　　(Gp:) 人群筛查

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　　标题： 粘多糖贮积症

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　　标题： 定义

　　其他占位符： 粘多糖贮积症(mucopolysaccharidoses, MPS)是一类由于遗传性溶酶体酶缺乏，引起各组织中溶酶体内酸性粘多糖(glycosaminoglycan，GAGs) 积聚，导致进行性多脏器损害的遗传性疾病。

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　　标题： 发病原理

　　溶酶体酶缺乏 (葡萄糖苷酶， 半乳糖苷酶 ， 艾杜糖苷酸酶等)

　　酸性粘多糖堆积于溶酶体内

　　影响细胞功能

　　面容粗糙， 皮肤增厚， 角膜混浊， 器官增大。

　　关节僵硬， 脐疝形成。

　　智力低下， 生长缓慢， 骨骼发育不良。

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　　标题： 治疗

　　其他占位符： 目前尚无有效治疗方法 研究：酶的补充(替代)疗法、干细胞治疗、基因治疗 (代谢水平，蛋白质水平) 对症治疗(骨髓移植?矫形手术、角膜移植，心脏瓣膜置换术等) 香港、英国等有相应的康复中心。 通过产前诊断预防患儿的出生

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　　标题： 实验室检测方法

　　其他占位符： 尿筛查 酶学诊断 (金标准) 酶学诊断+基因检测 基因检测

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　　标题： 尿筛查

　　其他占位符： 原理 尿中含过量的酸性粘多糖(GAGs)在滤纸上干燥后，用甲苯胺蓝染色，GAGs中的酸基与染料中的碱基反应而呈紫色。

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　　标题： 尿筛查

　　其他占位符： 适宜对象：临床上怀疑粘多糖贮积症患儿(智力低下，面容异常，肝脾肿大，骨关节异常等)可进行尿粘多糖筛查 检测样本：患儿晨尿(中段)5-10ml 报告时间：接收标本后4小时

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　　标题： 尿筛查

　　其他占位符： 收集患儿晨尿5-10ml 标本采集后应立即送到实验室 不能及时测定的标本应于2℃～8℃冰箱保存 外地患儿采集尿液后，如不能及时送达，可放-20℃冻存

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　　标题： 酶学诊断

　　其他占位符： 方法 荧光酶学检测 原理 含有4-甲基伞酮(4-MU)的底物，经酶作用后分解形成4-甲基伞酮,后者可发出荧光,可通过仪器检测，从而检测到待测酶的活性 样本 白细胞、血清、成纤维细胞、羊水细胞、绒毛 检测程序 先证者检测(诊断)、胎儿检测(产前诊断)

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　　标题： 酶学诊断

　　其他占位符： 诊断适应症 尿粘多糖筛查阳性患儿 临床高度怀疑粘多糖贮积症患儿 产前诊断适应症 有生育粘多糖贮积症患儿史，如再次生育可进行胎儿粘多糖贮积症的酶学产前诊断。

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　　标题： 我中心能检测的遗传代谢病

　　其他占位符： 半乳糖唾液酸沉积症、半乳糖涎病、半乳糖血症经典型、次黄嘌呤转磷酸核糖基酶缺乏、二磷酸果糖梅缺乏、甘露糖苷过多症、高雪氏病、瓜氨酸血症、尼曼-匹克病A-B亚型、球样细胞脑白质营养不良、乳酸血症、神经节苷脂GM2沉积症II型、神经节苷脂GM2沉积症I型、糖原贮积症II、糖原贮积症III型、天冬氨酰葡糖胺尿症、唾液酸贮积病、性连锁鱼鳞病、岩藻糖甙贮积症、乙酰氨基半乳糖苷酶缺乏、异染色性脑白质障碍症、粘多糖贮积症III-B型、粘多糖贮积症III-D型、粘多糖贮积症II型、粘多糖贮积症IV-A型、粘多糖贮积症IV-B型、粘多糖贮积症I型、粘多糖贮积症VII型、粘多糖贮积症VI型、粘脂贮积症

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　　标题： 基因检测

　　其他占位符： 携带者 酶活性处于临界状态的非典型患者 无可行酶学检测方法 高通量筛查

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　　标题： 粘多糖贮积症诊断治疗流程小结

　　(Gp:) 临床上怀疑粘多糖贮积症

　　(Gp:) 采标本送检

　　(Gp:) 尿筛查

　　(Gp:) 全血血浆or白细胞

　　(Gp:) 粘多糖筛查 阳性

　　(Gp:) 特异性酶学检查

　　(Gp:) 粘多糖贮积症

　　(Gp:) 家系分析

　　(Gp:) 无粘多糖贮积症

　　(Gp:) 粘多糖筛查 阴性

　　(Gp:) 粘多糖贮积症各亚型诊断

　　(Gp:) 遗传咨询

　　(Gp:) 产前诊断

　　(Gp:) 治疗处理

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　　谢谢!