第十一章 内分泌.ppt

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　　第十一章 内分泌

　　第一节 概述

　　激素：内分泌腺，内分泌细胞所分泌的高效能活性物质， 经组织液或血液传递而发挥作用的化学物质。

　　一、激素作用方式 远距分泌, 旁分泌, 自分泌, 神经分泌

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　　(二) 激素的分类 1. 含氮激素 肽类和蛋白类：胰岛素，腺垂体激素，胃肠激素

　　胺类激素：肾上腺素，甲状腺素

　　作用机制——第二信使学说

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　　2. 类固醇激素 肾上腺皮质激素：皮质醇，醛固酮 性腺激素：雌激素、孕激素

　　作用机制——基因表达学说

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　　下丘脑-垂体功能单位： 下丘脑-腺垂体系统： 促垂体区小细胞肽能神经元分泌下丘脑调节肽，经垂体门脉系统送到腺垂体。 下丘脑-神经垂体系统： 下丘脑视上核、室旁核大细胞肽能神经元合成ADH和催产素，经下丘脑-垂体束的轴浆运输并储存于神经垂体。

　　第二节 下丘脑和垂体的内分泌

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　　1. TRH (促甲状腺激素释放激素)

　　TRH

　　? 腺垂体促甲状腺激素(TSH) 释放

　　催乳素的释放

　　2. GnRH (促性腺激素释放激素)

　　GnRH

　　促进腺垂体合成释放促性腺激素

　　? LH (黄体生成素)

　　FSH (促卵泡激素)

　　一、下丘脑调节肽： 下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的、能调节腺垂体活动的肽类激素，统称为下丘脑调节肽。主要调节腺垂体活动，也具有垂体外功能。也可在神经系统、其他组织生成。 主要包括九种，结构尚不清楚的称为因子。

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　　4. GHRIH (生长抑素，生长素释放抑制激素)

　　抑制腺垂体生长素(GH) 的基础分泌，也抑制腺垂体对 多种刺激的生长素分泌反应。

　　5. GHRH (生长素释放激素)

　　GHRH 是GH分泌的经常性调节者。 GHRH呈脉冲式释放， 腺垂体的GH释放也呈脉冲式。

　　3. CRH (促肾上腺皮质激素释放激素)

　　促进腺垂体合成释放促肾上腺皮质激素 (ACTH)

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　　8. MIF (促黑素细胞激素抑制因子) 抑制腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放

　　9. MRF (促黑素细胞激素释放因子) 促进腺垂体促黑素细胞激素 (MSH) 的释放

　　6. PIF (催乳素释放抑制因子) 抑制腺垂体 PRL (催乳素) 的释放

　　7. PRF (催乳素释放因子) 促进腺垂体 PRL 的释放

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　　二、腺垂体激素

　　腺垂体是体内最重要的内分泌腺 1. 分泌几种促激素, 再通过靶腺发挥作用.

　　下丘脑 TRH

　　? 腺垂体 TSH

　　? 甲状腺

　　下丘脑 CRT

　　? 腺垂体 ACTH

　　? 肾上腺皮质

　　下丘脑 GnRH

　　? 腺垂体 LH, FSH

　　? 性腺

　　2. 分泌生长素、催乳素、促黑素细胞激素

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　　(一) 生长激素(GH)

　　(1) 促进生长: 是生长的(骨,肌肉和内脏) 关键因素. 幼年时缺乏—侏儒症; 幼年时过多—巨人症 成年时过多—肢端肥大症和内脏巨大.

　　(2) 促进代谢: 组织的蛋白合成增加, 促进脂肪分解氧化功能, 减少葡萄糖消耗，升高血糖。 (GH过多引起垂体性糖尿) 使代谢维持“年轻”状态, 能量来源由糖转向脂肪

　　由191氨基酸组成，结构与催乳素相似，功能有交叉。 GH具有种属特异性，仅猴的GH可用于人类。 1. 生长激素的生理作用

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　　3. 生长素的调节 下丘脑对GH的作用：受生长素释放激素(GHRH)和 生长抑素(GHRIH)的双重调节，GHRH占优势。 (2) 反馈调节: GH对下丘脑和垂体具有负反馈调节。 IGF-I也可抑制GH的分泌。

　　生长激素介质 (胰岛素样生长因子 IGF) 生长素诱导作用下肝脏产生：IGF-I 和IGF-II; IGF-I介导 促软骨生长;IGF-II与胎儿生长发育有关; 肌肉,肾,心肺等也能产生,以旁分泌方式在局部起作用.

　　生长激素的作用机制 GH与受体结合，通过酪氨酸激酶、PKC、PLC-DG途径介导靶细胞的生物效应。

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　　(3)其他调节机制 性别：影响GH分泌模式，雌性持续性而雄性脉冲式; 睡眠的影响: 深睡一小时出现高峰,与慢波睡眠一致. 代谢因素: 血糖 ? ?下丘脑释放GHRH? ?生长素分泌? 氨基酸 ? 生长素分泌?，脂肪酸 ? 时生长素分泌? 激素作用：运动, 应激刺激, 性激素都能促进生长素分泌

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　　血糖下降 应激刺激 慢波睡眠

　　GHRH GHRIH

　　腺垂体

　　IGF

　　甲状腺激素 雌激素 雄激素

　　下丘脑

　　GH

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　　第三节 甲状腺的分泌 主要为甲状腺素: T4 (四碘甲腺原氨酸) T3 (三碘甲腺原氨酸) 人摄入100-200 ?g/天碘, 1/3进入甲状腺

　　甲状腺含碘量 800 ?g, 占全身总量的 90%

　　一、甲状腺激素合成过程

　　第一步: 甲状腺腺泡聚碘. 为主动过程. 根据摄取放射性碘能力可检查甲状腺机能.

　　第二步: 碘的活化. 需过氧化酶的参与.

　　第三步: 酪氨酸碘化与甲状腺素合成. 甲状腺球蛋白上的5000氨基酸中3%为酪氨酸, 其中10%残基可被1-4个碘原子碘化. 碘的活化与酪氨酸碘化都在同一过氧化酶作用下完成,抑制此酶的活性可阻断T3、T4的合成,治疗甲亢.

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　　二、甲状腺的生物学作用 (一) 对代谢的影响 1. 产热效应: 提高组织耗氧率, 增加产热 (有组织特异性)

　　甲状腺功能亢进时—

　　甲状腺功能低下时—

　　产热 ?，喜凉怕热

　　产热 ?，喜热怕寒

　　2. 对三大物质 代谢的影响:

　　糖—促进小肠粘膜对糖的吸收，肝糖原的分解 加速外周组织对糖的利用. 甲亢时, 血糖常升高，出现尿糖.

　　脂肪— 加速胆固醇合成, 同时增加肝脏胆固 醇的降解. 但降解 ? 合成. 甲亢时血胆固醇低于正常.

　　产热效应与Na+-K-ATP 酶活性升高、脂肪酸氧化有关。

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　　蛋白质— 促进肌肉,肝和肾等蛋白合成，尿氮减少 表现为正氮平衡。 T3,T4不足时，蛋白合成减少，肌肉无力。 组织间粘蛋白却增加，形成粘液性水肿。 T3,T4过多时蛋白分解,尿氮增加,负氮平衡

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　　(二) 对生长发育的影响 神经系统发生、发育，脑血液供应等均有赖于T3、T4。 先天性甲状腺发育不良的胎儿，出生3-4月后出现 呆小症 (克汀病)。

　　(三) 对神经系统的影响 对已经分化成熟的成人神经系统，表现为兴奋中枢神经系统. 甲亢时, 注意力不易集中，喜怒无常，睡眠不安等; 甲减时，记忆力衰退，行动迟缓， 思睡等。

　　(四) 其他作用 心率增快，心收缩力增加，严重可致心力衰减。

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　　三、甲状腺激素分泌的调节

　　(一) 下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调节 腺垂体分泌的TSH是调节甲状腺功能的主要激素. TSH促进甲状腺素的合成与释放: 早期出现的是甲状腺球蛋白水解、释放T3和T4; 长期效应是刺激甲状腺腺泡的增生、肥大。 下丘脑释放的TRH通过垂体门脉系统刺激腺垂体释放TSH。寒冷刺激通过去甲肾上腺素增强TRH神经元活动，释放TRH;应急刺激通过生长抑素，抑制TRH合成和释放。

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　　某些甲状腺机能亢进者血中会出现化学结构与TSH相似的免疫球蛋白HTSI (人类刺激甲状腺免疫球蛋白) 可能与TSH竞争受体而刺激甲状腺分泌释放T3、T4和甲状腺的腺体增生，是甲亢的病因之一.

　　TSH激活甲状腺腺泡细胞的受体，通过PKA和PKC信号通路，促进甲状腺激素合成和释放。

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　　(二) 甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节 血中游离的T3、T4对腺垂体TSH的分泌起到 反馈性调节作用。 血中T3、T4浓度升高可刺激腺垂体促甲状腺素细胞产生抑制性蛋白，抑制TSH的分泌。是需要几小时的慢作用. 血中T3、T4长期降低，对腺垂体的负反馈抑制作用减弱，TSH分泌增加。(地方性甲状腺肿)

　　(三) 甲状腺的自身调节 根据碘的供应变化,调节自身对碘的摄取、甲状腺激素合成和释放的能力. 这种能力不受TSH的调控,是有限度的缓慢自身调节. 血碘浓度增加,T3、T4 合成增加;但过量的碘可产生抗甲状腺效应, 即Wolff-Chaikoff效应.

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　　(四) 自主神经对甲状腺活动的影响 刺激交感神经，甲状腺素增加; 胆碱能纤维使甲状腺激素分泌抑制。

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　　TSH

　　T3 T4

　　应激刺激 寒冷

　　神经系统

　　GHRH TRH

　　交感 副交感

　　NE

　　I-

　　下丘脑

　　腺垂体

　　甲状腺

　　雌激素 生长素,皮质激素

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　　第五节 肾上腺的内分泌

　　肾上腺包括皮质和髓质两部分，两者在形态上、生理功能上都不同，可看作是两个内分泌腺。肾上腺皮质是腺垂体的靶腺。

　　一 、肾上腺皮质激素 皮质激素包括: 糖皮质激素 (网状带) 盐皮质激素 (球状带) 少量性激素 (网状带)

　　(一) 糖皮质激素 主要为皮质醇, 其次为皮质酮，后者为前者的1/20-1/10。

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　　(1) 对物质代谢的影响: a. 血糖?, 通过糖异生和抗胰岛素作用 b. 肌肉蛋白分解?, 合成?, 氨基酸进入肝脏 加强糖异生; c. 四肢脂肪分解, 腹、面、肩、背部脂肪合成. (柯兴氏综合症)

　　(2) 对水盐代谢的影响: 降低入球小动脉的阻力，增加肾小球滤过率。 轻度的保钠排钾

　　(3) 对血液系统的影响: 使红细胞、血小板、中性粒细胞血液中的数目增加，淋巴和嗜酸性粒细胞减少.

　　1. 糖皮质激素的生物学作用

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　　(4) 对循环系统的影响: 保持血管对儿茶酚氨的正常反应(允许作用)，降低毛 细血管通透性。皮质机能低下时, 血管通透性增加，毛 细血管扩张. (5) 在“应激”反应中的作用: 应激刺激: 引起血中ACTH增加、糖皮质激素增高的各 种意外刺激如剧烈的环境变化、缺氧、 创伤、手术、精神 紧张。 应激反应: 应激刺激引起的反应. 由垂体-肾上腺皮质参 与。交感-肾上腺髓质有关的“应急反应”也参与。 (6) 其他作用 促进胎儿肺泡发育、表面活性物质生成; 皮肤变薄、血管脆性增加;胃酸及胃蛋白酶分泌增加;

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　　2. 糖皮质激素的分泌调节 下丘脑-腺垂体对肾上腺皮质的调节: 分泌促皮质激素释放激素 (CRH) ，通过门脉系统促进腺垂体ACTH分泌，进而刺激肾上腺皮质合成和释放糖皮质激素。 CRH神经元本身受脑内神经递质的调控. ACTH: 为39氨基酸的多肽. 前23个氨基酸在所有动物中 都一样. 人工合成23氨基酸的ACTH与39氨基酸的ACTH一 样. 作用: 刺激糖皮质激素分泌, 也刺激束状带, 网状带的 发育、生长. 机制: ACTH+受体 ? 腺甘酸环化酶? ?cAMP-PK ? ? 葡萄糖，胆固醇转运?

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　　胆固醇进入线粒体增加; 糖原分解供能和戊糖旁路产生NADPH, 有利胆固醇羟化; 胆固醇脂酶活化，胆固醇脂转变为胆固醇.

　　(2)肾上腺皮质激素对下丘脑的反馈调节: a. 血中糖皮质激素?, 抑制腺垂体ACTH的合成和释放, 使腺垂体对CRH反应性减弱; b. 血中糖皮质激素?, 抑制下丘脑CRH神经元的分泌 (长反馈); c. 腺垂体分泌的ACTH可反馈性的抑制CRH神经元的分泌(短反馈)。

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　　应激刺激

　　下丘脑

　　腺垂体

　　肾上腺皮质

　　ACTH

　　CRH

　　皮质激素

　　长反馈

　　短反馈

　　超短反馈?

　　反馈作用在应激性刺激时 暂时消失, 血中皮质激素?, ACTH与糖激素继续升高.

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　　2. 盐皮质激素的调节 肾素-血管紧张素 ? 调节醛固酮 血K+ ?, 血钠? 应激情况下, ACTH也可调节醛固酮分泌

　　(二) 盐皮质激素 包括醛固酮、11-去氧皮质酮和11-去氧皮质醇。 醛固酮对水、盐代谢作用最强，其次为11-去氧皮质酮。 1.盐皮质激素的生物学作用 (1) 对水盐代谢的影响: 保钠排钾。醛固酮保钠排钾作用是皮质醇的500倍。 (2) 增强血管对儿茶酚胺的敏感性: 比糖皮质激素作用更明显.

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　　(一) 髓质激素的生物学作用 其生物学作用与交感神经系统紧密联系,构成交感-肾上腺髓质系统. 著名学者Cannon最早研究,提出“应急学说”来说明此作用. 应急:交感-肾上腺髓质系统参与, 以儿茶酚胺作用为主; 应激:下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统参与,以糖皮质激素 作用为主 二者有区别, 又有联系. 引起应急反应的刺激也常常是引起应激的刺激.二者相辅相成,共同维持机体的适应能力.

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　　(二) 髓质激素分泌的调节 1. 交感神经: 短时的兴奋,即引起去甲肾上腺素的释放,胞浆 内含量下降,有利合成; 长时间兴奋,合成酶类均增加,可促进儿茶酚胺的合成. 2. ACTH和糖皮质激素: ACTH?糖皮质激素?儿茶酚胺合成酶活性增加 TH酶活性增加 (酪氨酸羟化酶) 3. 反馈抑制: 去甲肾上腺素,多巴胺含量增加到一定程度,可反馈性地抑制儿茶酚胺合成的限速酶,也抑制甲基移位酶.