福多司坦片.ppt

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　　全面祛痰，舒畅可达

　　——舒可达? 福多司坦片产品介绍

　　Fudosteine

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　　Contents

　　疾病背景 产品简介及特点 临床应用及安全性

　　Fudosteine

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　　标题： 疾病背景

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　　标题： 人体的气管和支气管的黏液腺及杯状细胞经常分泌一些液体.用以湿润黏膜和粘附空气中的灰尘及微生物(100ML/天),随着气管黏膜上皮细胞的纤毛不断地向外扇动，将分泌液运到咽腔，再随唾液吞咽进入胃内

　　其他占位符： 呼吸道的分泌物分为两层 许多酸性糖蛋白分子由双硫键(-s-s)及电荷键连接在一起，形成凝胶网，即 通称的黏液，其中的蛋白质通称粘液蛋白。 分泌物中或多或少含有来自死亡细胞和细菌的脱氧核糖核酸DNA，DNA 可通 过Ca2+与糖蛋白交联，触入到凝胶网中，DNA能抑制内源性蛋白水解酶的活性，使 凝胶网不被分解而保持粘稠状态。

　　底层为水样层，无黏性 ，纤毛仍能自由扇动

　　外层为凝胶层，凝胶层虽然95%仍为水分，但因含有酸性糖蛋白而带有黏性(含量有关)

　　什么是痰

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　　痰和祛痰药物

　　痰 是呼吸道发生炎症病变时，呼吸道液体发生改变所产生的。 痰液中包含了粘液、异物、病原微生物，各种炎症细胞以及坏死脱落的粘膜上皮细胞等成分，它可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并会加重感染

　　祛痰药 是一类能使痰液变稀，粘稠度降低，易于咳出，或者能加速呼吸道粘膜纤毛运动，改善痰液转运功能的药物。 通过祛痰药的作用，可促进呼吸道管腔内积痰的排出，减少对呼吸道粘膜的刺激，间接起到镇咳和平喘作用，也有利于控制继发感染。

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　　祛痰药物分类

　　按照作用机制的不同，祛痰药分为两大类：

　　粘液分泌促进药(恶心性+刺激性祛痰药)

　　痰溶解稀释药

　　恶心性：刺激胃粘膜引起轻度的恶心，反射性的促进支气管腺体分泌增加 刺激性：药物对呼吸道黏膜有温和的刺激作用,同时能湿润呼吸道，使痰液黏稠度降 低而容易咳出

　　(1)使痰液中的酸性粘蛋白纤维断裂(-S-S键)，使痰液液化，粘滞性降低而易于咯 出代表药：溴己新，氨溴索 (2)通过药物结构中巯基-HS和粘蛋白的二硫键-S-S互换作用，使粘蛋白分子裂解， 代表药有乙酰半胱氨酸、福多司坦等 (3)酶制剂：也能使痰粘稠度降低。可以使脓性痰中的DNA分解.脓性痰的黏度迅 速下降 (4)表面活性剂：水溶液雾化吸入可降低痰液表面张力，从而降低痰的粘度

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　　产品简介及特点

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　　[中文名称]： 福多司坦 [中文别名]： (-)-(R)-2-氨基-3-(3-羟丙基硫代)丙酸 [英文名称]： Fudosteine [分 子 式]： C6H13NO3S [分 子 量]： 179.23

　　福多司坦：一种新型的半胱氨酸衍生物

　　(Gp:) 日本三菱公司和SS制药株式会社研制，日本首先上市

　　(Gp:) 2001

　　(Gp:) 韩国上市

　　(Gp:) 2003

　　(Gp:) 2008

　　(Gp:) 四川科伦福多司坦胶囊作为3.1类新药在中国上市，商品名“舒可达”，同步上市的还有福多司坦片剂

　　(Gp:) 目前

　　(Gp:) 国内共6家企业获得福多司坦批文，其中科伦市场占有率73%

　　由日本三菱制药株式会社和S.S制药株式会社研制具有司坦(steine)基本骨架的一类具有祛痰作用的半胱氨酸衍生物 ,对慢性呼吸系统疾病有多重药理作用

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　　产品信息

　　[商 品 名]：舒可达? [通 用 名]：福多司坦胶囊(片) [适 应 症]：用于支气管哮喘、慢性喘息性支气管炎、支气管扩张、肺结核、尘肺、 肺气肿、慢性阻塞性肺气肿、非典型分支杆菌、肺炎、弥漫性支气管炎 等呼吸道疾病的祛痰治疗 [用法用量]：口服。通常成年人每次0.4g(2粒)，一日三次，餐后服用，根据年龄、症 状适当调整剂量或遵医嘱 [药理作用]：本品属粘液溶解剂，对气管中分泌粘痰液的杯状细胞的过度形成有抑制 作用，对高粘度的岩藻粘蛋白的产生有抑制作用，因而使痰液的粘滞性 降低，易于咳出。本品还能增加浆液性气管分泌作用，对气管炎症有抑 制作用 [规 格]：0.2g，8粒/盒，12粒/盒，18粒/盒 [保 质 期]：36个月

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　　(Gp:) 调节浆液粘液的分泌，降低痰液的粘稠度

　　(Gp:) 增强纤毛摆动，促进痰液排出

　　(Gp:) 抑制杯状细胞过度增生，从根本上 抑制粘液高分泌*

　　(Gp:) 抗炎、抗氧化

　　(Gp:) 与抗生素协同作用

　　福多司坦：唯一能抑制杯状细胞过度增生的新型祛痰剂，作用机制更全面

　　(Gp:) Komatsu H，Yamaguchi s，Komorita N， et al. Inhibition of endotoxin and atigen-induced airway inflammation by fudosteine，a mucoantive agent[J]. Pulm Pharmacol Yher，2005，18( 2) : 121 - 127.

　　(Gp:) Rhee CK，Kang CM，You MB，et al. Effect offudosteine on mucin production[J]. Eur Respir J，2008，32( 5) : 1195 - 1202.

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　　标题： 纤毛电镜图

　　G：杯状细胞

　　炎症反应包括中性粒细胞趋化因子的生成、中性粒细胞迁移等，从而引起内毒素诱导的炎症气道的杯状细胞增生，福多司坦通过抑制趋化因子的生成、抑制中性粒细胞迁移，从而抑制杯状细胞增生

　　Rhee CK，Kang CM，You MB，et al. Effect offudosteine on mucin production[J]. Eur Respir J，2008，32( 5) : 1195 - 1202.

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　　杯状细胞

　　呼吸道上皮细胞

　　增生

　　增生抑制作用

　　(福多司坦独有)

　　痰

　　粘液修复作用

　　粘液溶解作用 (福多司坦、氨溴索等)

　　咳 痰

　　纤毛运输

　　咳

　　粘膜润滑作用

　　(氨溴索)

　　肺泡Ⅱ型细胞

　　表面活性物质分泌

　　(福多司坦、氨溴索等)

　　促进浆液分泌作用 (福多司坦、氨溴索等)

　　抗气道炎症和抗氧化作用

　　(福多司坦、氨溴索、桃金娘油等)

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　　标题： 福多司坦能够涵盖其他主要祛痰药的作用

　　福多司坦能够涵盖其他所有祛痰药的作用

　　(福多司坦、桃金娘油等)

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　　标题： 福多司坦祛痰机理分析

　　其他占位符： 福多司坦够涵盖其他所有祛痰药的作用机制，而且，还能通过抑制杯状细胞增生，从根本上抑制粘液高分泌，减少痰液生成之源 福多司坦对长时间有痰、反复有痰的迁延性呼吸道疾病特别有效

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　　临床应用及安全性

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　　福多司坦可用于呼吸道多种疾病的祛痰治疗

　　以福多司坦0.4g/次，3次/日给药，用于呼吸道多种疾病的祛痰治疗， 369例?病人中，被评价为中等程度改善以上的有266例，占72.1%。 中等程度改善：最终完全康复及中等程度改善

　　1.技术市场：福多司坦简介。中国医药技术与市场，2006，6(4)：50-51.

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　　福多司坦尤其适合慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗

　　1.李元芹等，福多司坦对稳定期慢阻肺患者炎症和氧化应激状态的影响，徐州医学院学报 , 2016 , 33 (12) :805-808

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　　与盐酸氨溴索相比，福多司坦对老年慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者祛痰疗效更优

　　收治AECOPD患者符合《内科学》(7版)诊断标准。 对照组50例，平均年龄(70±2)岁：广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗，口服盐酸氨溴索片60mg，tid; 治疗组50例，平均年龄(70±2)岁：广谱抗生素、吸氧、支气管扩张剂等常规治疗，口服福多司坦片400mg，tid。

　　福多司坦总体有效率高于盐酸氨溴索，两者差异有统计学意义

　　1.周颖, 福多司坦治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的临床观察，中国临床药理学与治疗学,2012,17(3):334-337.

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　　对于慢性阻塞性肺部(COPD)的长期治疗，福多司坦综合获益优于乙酰半胱氨酸

　　常规治疗6个月后，福多司坦对COPD患者肺功能及生活质量的改善 显著优于乙酰半胱氨酸

　　a:P<0.05，b:P <0.01,与未干预组比较;c:P<0.01,与乙酰半胱氨酸组比较

　　1.鲍丽娟，郑金旭。福多司坦与乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较，江苏大学学报( 医学版)，2014，24(4)：333-337.

　　结论: 长期口服福多司坦及乙酰半胱氨酸可以延缓COPD 进展，对于并发肺纤维 化的COPD 患者改善作用明显，且福多司坦的治疗作用优于乙酰半胱氨酸

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　　标题： 福多司坦抗氧化作用明确

　　“阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(Obstructive Sleep Apnea Syndrome, OSAS)中，患者由于经常中断的呼吸使得血液中ROS 升高[16]，进而使得患者抗氧化酶缺陷[17]，而系统性的氧化应激状态增加则多见于重症OSAS 患者[18]，氧化应激能够进一步导致内皮细胞功能失调、血管严重以及动脉粥样硬化，可能为氧化应激促进OSAS 进展的机制之一[19]。因而使用抗氧化剂治疗OSAS 患者后能够收到很好的效果。[20]”

　　中国医院药学杂志，2017 Vol. 37 (13): 1278-1280

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　　《祛痰/抗氧化药治疗慢性阻塞性肺疾病中国专家共识》2015年版

　　(1)慢阻肺稳定期祛痰化痰治疗：慢性支气管炎、慢阻肺患者，只要有明确咳嗽、咳痰，伴有或不伴有咳痰相关呼吸困难均应坚持长期应用化痰祛痰药物; (2)慢阻肺稳定期抗炎、抗氧化治疗：对于兼具化痰与抗氧化作用药物，以下慢阻肺患者应维持大剂量使用以发挥抗氧化效用：虽然慢阻肺稳定期肺功能未达到GOLD 2级，但是经常有咳嗽、咳痰症状;夜间常因咳痰影响睡眠或因咳嗽难以入睡，且能除外哮喘等过敏因素;稳定期肺功能3～4级，经常咳喘加重，每年就诊2次以上;慢阻肺属于GOLD分型C或D型，因各种原因不能坚持吸人激素抗炎者;慢阻肺合并支气管扩张症患者; (3)慢阻肺急性加重期患者抗氧化治疗：推荐慢阻肺加重期加用或继续使用祛痰/抗氧化药物，特别是咳痰较多、痰液黏稠、痰鸣音粗大、咳痰无力患者。 由于大剂量氨溴索RCT临床研究证据太少，尚不推荐其作为慢阻肺稳定期大剂量长期应用。 如果不能坚持全年大剂量用药，可试行冬春季连续应用6个月，大剂量减半，以维持祛痰化痰效果的策略，力争减少慢阻肺急性发作率，改善慢阻肺咳痰等症状，降低慢阻肺住院率和住院天数。

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　　标题： 6个月长期口服舒可达?延缓慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展

　　其他占位符： 结论：6个月长期口服舒可达? ，可延缓慢性阻塞性肺疾病(COPD)进展，明 显降低患者炎性因子水平，显著提升患者肺功能指标及生活质量， 患者CT得以 明显好转，且福多司坦治疗作用、安全性均优于乙酰半胱氨酸。

　　鲍丽娟，郑金旭。福多司坦与乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较，江苏大学学报( 医学版)，2014，24(4)：333-337

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　　长期使用福多司坦治疗，安全性良好

　　福多司坦化学结构中将游离巯基进行修饰，变为封闭巯基，因此极大的减少了游离巯基带来的胃肠道反应

　　祛痰治疗7天，氨溴索不良反应发生率7.1%，福多司坦不良反应发生率为0%[6]

　　COPD患者治疗6个月，乙酰半胱氨酸不良反应发生率10%，福多司坦不良反应发生率为0%[5]

　　胃肠道不适

　　胃肠道不适

　　1.鲍丽娟，郑金旭。福多司坦与乙酰半胱氨酸对慢性阻塞性肺疾病并发肺纤维化疗效比较，江苏大学学报( 医学版)，2014，24(4)：333-337. 2.张晓菊，等。福多司坦片治疗慢性呼吸道疾病的祛痰作用观察，医药导报，2007，26(11)：1306-1308.

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　　福多司坦III期临床试验 -使用6个月临床疗效、安全性资料(日本)

　　舒可达?不仅是短期治疗祛痰、治疗COPD有效，更重要是长期治疗的有效性，安全性

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　　标题： 总 结

　　其他占位符： 舒可达--3.1类新药，中国福多司坦首仿 舒可达是唯一能够抑制杯状细胞增生的新型祛痰药，祛痰机制更全面 舒可达适用于多种呼吸道疾病的祛痰治疗，特别是COPD患者急慢性期 舒可达治疗COPD患者疗效优于氨溴索、乙酰半胱氨酸 长期使用舒可达，安全性良好

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