第十八章 肠道感染病毒.ppt

　　一、概念 肠道感染病毒——是指通过污染饮食物，经粪—口途径感染，引起消化道传染病的一种小RNA病毒。

　　第十八章　肠道感染病毒

　　二、种类

　　1、脊髓灰质炎病毒(1-3型)(poliovirus)

　　2、柯萨奇病毒 (Coxsackievirus)

　　A组　1-22、24型

　　B组　1-6型

　　3、埃可病毒(Enteric Cytopathogenic human orphan Virus, ECHO. 人肠道致细胞病变孤儿病毒)1-9，11-27，29-33型

　　4、新肠道病毒：1969年后分离的，68、69、70、71型

　　包 括

　　三、生物学性状 (一)形态、结构 17-28nm的球形颗粒。 核酸为单股正链RNA。 衣壳为32-42个壳微粒以二十面立体对称排列，衣壳蛋白由4个多肽(VP1~VP4)构成。 无包膜。

　　(二)培养特性 灵长类动物上皮样细胞最好 常用猴肾、人胚肾、人胚肺、人羊膜、Hela细胞。 (三)抵抗力 耐乙醚、耐酸(pH3.5) 对热、干燥、紫外线敏感

　　第一节　脊髓灰质炎病毒 (脊灰病毒)

　　一、概况 　　脊灰病毒是引起人类脊髓灰质炎的病原体。 　　脊髓灰质炎是一种广泛流行，遍及全球的一种急性传染病。

　　病变主要是脊髓前角灰质部分，故称“脊髓灰质炎”。 　　主要表现为肢体肌肉驰缓性麻痹，因多发生于小儿，故又称“小儿麻痹症”。

　　二、生物学特性 　　(一)形态结构 　　直径为27-30nm的球形颗粒，无包膜 　　结构由核心和衣壳构成。 　　核心：单股正链RNA，具有感染性和mRNA功能。 　　衣壳：由60个壳微粒，以二十面对称排列。

　　(二)抗原构造 1、D抗原(dense，致密)又称N抗原，为中和抗原，具有型特异性，根据中和试验，分Ⅲ型，是一种具有感染性的完整 病毒颗粒。 2、C抗原(Corelers，无核心)又称H抗原。无感染性，不能刺激产生抗体。

　　三、致病特点 　(一)传染源：病人、隐性感染者 　(二)传播途径：粪——口途径传播 　(三)易感人群： 　　1、6个月至5岁儿童居多(6个月以下获得抗体，5岁以上隐性感染)。 　　2、发达国家高于发展中国家(美国13.6/10万:3.18/10万)。

　　(四)发病机制

　　脊灰病毒

　　咽部扁桃体、肠道淋巴组织中复制(无症状)

　　粪—口途径(潜伏期5-14天)

　　入血(病毒血症)(前驱期症状)

　　免疫力强 病毒量少 毒力弱

　　隐性感染

　　免疫力弱 病毒量大 毒力强

　　中枢神经系统

　　非麻痹型

　　麻痹型

　　轻者

　　重者

　　4-8%

　　双份血清

　　ELISA

　　IFA

　　补体试验

　　中和试验

　　血清学检查：

　　病毒分离检查：

　　细胞培养

　　PCR法

　　四、微生物学检查

　　五、防治原则 　(一)管理传染源(患者隔离，排泄物处理)。 　(二)切断传播途径(加强公共卫生，个人卫生，饮食卫生)。 　(三)提高健康人群免疫力。

　　口服疫苗：减毒活疫苗(现为三价混合疫苗) 服用方法：出生后两个月开始服用，连续3次，间隔一个月，10岁时加强一次。

　　脊髓灰质炎死活苗的比较

　　项目 活疫苗 (OPV) 死疫苗(IPV) 接种方法　　口服糖丸 肌肉注射 抗体产生　　血清抗体、分泌抗体 血清抗体 细胞免疫　　有 无 间接免疫　　能通过接种者粪便 无 排毒免疫更多人群 稳 定 性　　 差,不易保存 易保存 副 作 用　　 极少数引起疫苗相关 无 脊髓灰质炎 免疫效果 更好 好

　　形态及生物学形状与脊髓灰质炎病毒相似 识别的受体在组织细胞中分布广泛 致病特点是在肠道中增殖，却很少引起肠道疾病，可引起手足口病 临床表现多样化：不同的型别可引起相同的临床综合症，同型病毒也可引起不同的临床疾病 预防尚无疫苗可用

　　第二节　柯萨奇病毒、埃可病毒

　　第十九章　肝炎病毒

　　重点要求： 　1、掌握乙型肝炎病毒的结构特点、致病性及抗原抗体系统检查的临床意义。 　2、熟悉甲肝病毒的传播方式及致病特点、熟悉乙肝病毒的防治方法。

　　一、概念 肝炎病毒(hepatits Virus)是指主要损害肝脏而引起病毒性肝炎的病原体。 二、种类

　　病毒感染性 肝炎包括

　　经粪—口途径传播

　　经血液体液传播

　　甲型肝炎病毒

　　戊型肝炎病毒

　　乙型肝炎病毒

　　丙型肝炎病毒

　　丁型肝炎病毒

　　非肝炎病毒 感染性肝炎

　　新型嗜肝病毒

　　庚型肝炎病毒

　　巳型肝炎病毒

　　TTV

　　非嗜肝病毒

　　EB病毒

　　巨细胞病毒

　　其他病毒

　　第一节　甲肝病毒(HAV)

　　是甲肝的病原体，甲肝又称黄疸型肝炎或称传染性肝炎。

　　一、生物学特性 直径为27-32nm球球颗粒，无包膜。 属小RNA病毒科，曾属肠道病毒72型，现归肝炎病毒。 衣壳为60个壳微粒，二十面立体对称，每一壳微粒由VP1~VP4四种蛋白组成。 核心为一条约7.5kb的线形正连RNA，含四个功能区(5′非编码区、编码区、3 ′非编码区、多聚尾)。

　　HAV的结构

　　HAV的其他生物学特性

　　抵抗力 比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC 5分钟可灭活 对乙醚、酸处理(pH 3)均有抵抗力 氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性

　　二、致病性 传 染 源：多为甲肝患者(发病前2周~病后一个月) 传播途径：粪—口途径(污染水源、食物、海产品) 潜 伏 期：为15-45天(平均一个月)

　　流行特点： 常造成散发性流行或大面积流行 发达国家发病率低，不发达国家高达80% 我国人群对甲肝病毒感染率为80.9% 农村高于城市，84.1%和72.8% 南方省市低于北方75.5%和79.8% 西部高于东部86.7%和79.8% 有季节性，秋末冬初

　　常见症状

　　流感样症状 厌食 恶心 黄疸(眼部及皮肤呈黄色) 尿黄 腹痛 乏力

　　致病机制：

　　甲肝病毒(通过污染水、食物、食具、海产品)

　　粪—口途径

　　胃肠道

　　在Ca++参与下

　　与细胞表面特异性受体结合

　　通过细胞摄粒作用

　　入血并形成病毒血症

　　进入细胞内、局部淋巴组织中增殖

　　肝脏(最终靶器官)

　　病毒直接损伤

　　免疫病理作用

　　HAV的免疫性

　　HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV 无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV 抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年

　　三、微生物学检查 感染早期：粪便中HAV颗粒，免疫电镜 　　　　　血清中早期IgM，酶免疫 病毒核酸检查：PCR，核酸杂交 　　　　　　　血清中IgG，流行病学调查 辅助诊断：肝功能检查

　　四、防治原则 1、控制传染原 　★ 病人早期隔离治疗 　★ 管理水源 2、切断传播途径 　★ 养成良好饮食习惯

　　3、提高免疫功能

　　一、HBV的主要生物学性状 1、HBV的形态结构

　　形态：三种

　　大球形颗粒(Dane颗粒)：42nm

　　小球形颗粒：22nm

　　管形颗粒(柱状颗粒)：22nm

　　乙型肝炎病毒(HBV)

　　电镜下的HBV

　　乙肝病毒的三种形态

　　※ 大球形颗粒： 　由外膜和核衣壳组成 　外　膜：厚度为7nm，含HBsAg和脂类 　核衣壳：内核27nm，含DNA、DNA多聚酶，含HBcAg

　　※ 小球形颗粒 是血清中较常见的颗粒 是HBV组装时，剩下的衣壳 为空壳，不含DNA和DNA多聚酶 无感染性 含HBsAg

　　※ 管形颗粒 是小球形颗粒聚合而成 直径一样，但长度不等 不含DNA和DNA多聚酶 无感染性 含HBsAg

　　结构： ★ 核心： 由DNA和DNA多聚酶组成。 DNA为未闭合的双股环状，一长一短。 长链，称L链，为负链。在外，有四个开放读码框架。 短链，称S链，为正链，在内，5′端有一段短RNA。

　　★ 双层衣壳：称外衣壳和内衣壳 　　外衣壳：类似包膜 　　　　　　由脂质双层和蛋白质组成 　　　　　　含HBsAg 　　内衣壳：为二十面立体对称 　　　　　　含HBcAg和HBeAg

　　★ 基 因 结 构

　　2、乙肝病毒的抗原抗体系统 ◆　HBV的抗原组成 　　HBsAg：表面抗原 　　HBcAg：核心抗原 　　HBeAg：e抗原

　　★ HBsAg 存在于乙肝病毒三种形态颗粒中。 是HBV感染的主要标志(S蛋白)。 抗原性强，可刺激机体产生保护性抗体，抗-HBs。 HBsAg具有几种抗原组分，是划分亚型依据。

　　各亚型的共同抗原为a抗原决定族 两种相互排斥的d/y和w/r抗原决定族 构成adr、adw、ayr、ayw四种亚型 我国汉族主要adr亚型，我国少数民族多为ayw，欧美为adw

　　★　HBcAg 存在于Dane颗粒内 存在人体肝细胞核内，外周血不能检出 表示HBV持续复制 可刺激机体产生无保护性的抗-HBc

　　★　HBeAg： 存在于Dane颗粒中 表示HBV复制活跃 表示血清具有高度传染性 与DNA多聚酶消长同步 可刺激机体产生具有一定保护性抗体，抗-HBe

　　HBV的其它生物学性状

　　抵抗力 抵抗力强于HAV 对低温干燥紫外线耐受 不被70%乙醇灭活 100℃ 10分钟可灭活 高压灭菌、环氧乙烷、0.5%过氧乙酸、 3%漂白粉液可灭活之

　　三、致病性 ▲传 染 源：急、慢性乙肝患者，无症状携带者 ▲传播途径：主要为注射、输血 　　　　　　母婴垂直传播 　　　　　　医源性传播(如手术、拔牙、文身等) 　　　　　　生活长期密切接触 　　　　　　性传播

　　▲ 致病机制：通过免疫病理损害肝脏

　　细胞免疫介导的免疫损伤(为主) 肝细胞膜上带有病毒抗原，被免疫系统识别，CTL细胞的直接杀伤。 免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤 病毒基因与肝细胞基因的整合 病毒变异：逃逸免疫

　　▲ 所致疾病：乙型肝炎 ▲ 临床类型：急性乙型肝炎 慢性乙型肝炎 重型肝炎 淤胆型肝炎 慢性乙肝病毒携带者 肝癌、肝硬化

　　▲ 机体抗HBV的免疫机制

　　1.体液免疫(抗体) 2.细胞免疫 双重作用：清除病毒与损伤肝细胞 结果：病毒少，免疫应答正常-急性肝炎 病毒多，免疫应答过强-重症肝炎 免疫功能低下-慢性肝炎 免疫耐受-无症状携带者

　　四、微生物学检查(一)乙型肝炎病毒抗原抗体检测(两对半)

　　HBsAg、抗HBs HBeAg、抗HBe 抗HBc

　　两对半检测的临床意义： 　1、乙型肝炎诊断。 　2、乙型肝炎病情程度、疗效及预后的判断。 　3、筛选献血员。 　4、乙肝疫苗预防接种免疫效果监测。 　5、饮食服务、保育员、饮水管理人员健康检查指标之一。 　6、流行病学调查。

　　(二)乙型肝炎病毒DNA多聚酶检测 　　(三)乙型肝炎病毒DNA检测 五、防治原则 　　控 制 传 染 源：定期健康检查。 　　切断传播途径：严格控制血制品、注射用品。 　　提 高 免 疫 力：接种疫苗(血源疫苗、基因工程疫苗)。

　　练 习

　　1.脊髓灰质炎的致病特点不包括() A.经粪-口途径传播 B.可形成两次病毒血症 C.易侵入中枢神经系统致小儿麻痹 D.易感者多为5岁以下的幼儿 E.血脑屏障功能减弱有助于麻痹的发生 2.乙肝病毒对肝细胞的损伤机理主要是() A.杀细胞效应 B.毒素损伤 C.免疫病理 D.包涵体的形成 E.细胞转化 3.肝炎病毒的传播途径不包括() A.粪-口途径 B.血液传播 C.接触传播 D.呼吸道传播 E.垂直传播