第一章 免疫学概述.ppt

　　第一章 免疫学概述

　　病原生物系

　　xxx

　　前 言

　　课程安排：45学时 教学方式：讲课+指导性自学 邮箱：xxx

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　　本 章 内 容

　　第一节 免疫的概念和类型 第二节 免疫系统的组成与功能 第三节免疫学研究的历程 第四节中医药和免疫

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　　本 章 内 容

　　第一节 免疫的概念和类型 第二节 免疫系统的组成与功能 第三节免疫学研究的历程 第四节中医药和免疫

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　　本章重点难点

　　1、掌握免疫的概念、免疫系统的基本功能、免疫应答的类型和特点。 2、了解免疫学的发展简史。 3、了解中医药与免疫。

　　人类生存的环境中存在着大量病原生物—病毒、细菌、真菌和寄生虫。

　　金黄色葡萄普通球菌

　　流感病毒

　　肺炎链球菌

　　如果病原体入侵人体，这些外源生物性刺激将会造成什么结果?

　　为什么大多数的人都是健康的呢?

　　以抗体、细胞因子等免疫分子和淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞以免疫应答的方式对外源的生物性刺激产生反应，其结果是有效地将抗原清除到体外从而确保自身稳定。

　　在历经两个世纪的科学探索之后，科学家们获得了明确的答案：

　　——免疫系统

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　　一.免疫(immunity)的概念和功能

　　第一节 免疫的概念和类型

　　免疫(immunity)一词源于拉丁文immunitas，原意为免除劳役和赋税。2000多年前，人们发现患过某种传染病而康复的人对同种疾病的再感染具有抵抗力，也称之为免疫，寓意为抵御传染病/感染的能力。

　　免疫是机体在识别“自己”与“非己”，对“自己”产生免疫耐受，对“非已”产生免疫应答并清除“非已”的生理功能. 也可以在一定条件下引起病理性损伤，导致疾病发生。

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　　一.免疫(immunity)的概念

　　第一节 免疫的概念和类型

　　你所了解的与免疫相关的事物

　　?

　　你所了解的与免疫相关的事物

　　疫苗 过敏 抗体 干扰素

　　这些也属于免疫范畴

　　肿瘤 移植排斥 艾滋病 新生儿溶血症 红斑狼疮 类风湿性关节炎

　　艾滋病

　　新生儿溶血症

　　红斑狼疮

　　类风湿性关节炎

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　　二.免疫应答的类型

　　第一节 免疫的概念和类型

　　免疫应答是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程。

　　免疫应答的类型

　　免疫应答是指免疫系统识别和清除“非己”物质的整个过程

　　(Gp:) 固有免疫(先天性免疫) 生物在长期进化过程中逐渐形成的抵御病原体入侵的第一道防御机制。

　　(Gp:) 适应性免疫(获得性免疫) 体内T、B淋巴细胞受到“非己”抗原性物质刺激后，活化、增殖、分化为效应细胞，产生一系列生物学效应(如清除抗原)的全过程。

　　防御谱宽：多种病原体 无记忆性：应答次数和模式不随接触 病原体次数而变

　　特异性：特异性淋巴细胞克隆，识别特定抗原表位，激活增殖形成的效应物只针对该抗原发挥免疫效应 记忆性：淋巴细胞克隆在应答时产生记忆性细胞，再次接触相同抗原，应答更快、更强烈

　　第一节 免疫的概念和类型

　　固有免疫：经遗传获得，出生时就有， 针对异物的范围广 反应迅速， 几分钟—几小时 表现形式： 物理和生物化学屏障： 完整的皮肤黏膜，血-脑屏障， pH值，体液中杀菌物质(溶酶体等) 固有免疫细胞：单核吞噬细胞的吞噬作用，树突状细胞，自然杀伤细胞，B1细胞等 固有免疫分子：补体系统，干扰素，肿瘤坏死因子，细胞趋化因子

　　二.免疫的类型

　　第一节 免疫的概念和类型

　　适应性免疫： 出生后在抗原刺激下后天产生 针对特定抗原，有特异性， 反应缓慢，须经过抗原识别，细胞活化增殖分化 免疫记忆性 表现形式： 特异性免疫应答：T细胞——细胞免疫(cellular immunity) B细胞——体液免疫(humoral immunity)

　　第一节 免疫学概述

　　三.免疫的类型

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　　本 章 内 容

　　第一节 免疫的概念和类型 第二节 免疫系统的组成与功能 第三节免疫学研究的历程 第四节中医药和免疫

　　?

　　免疫系统是机体执行免疫功能的物质基础，免疫系统各组分彼此依存，协调一致发挥免疫反应和免疫调节等功能，与神经-内分泌系统形成调节网络，共同维持机体内环境的相对稳定。

　　第一节 免疫系统的组成与功能

　　一、免疫系统的组成

　　第一节 免疫系统的组成与功能

　　一、免疫系统的组成

　　第一节 免疫系统的组成与功能

　　(一)固有免疫系统的构成

　　一、免疫系统的组成

　　第一节 免疫系统的组成与功能

　　(二)适应性免疫系统的构成

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　　一.免疫防御

　　二.免疫稳定

　　三.免疫监视

　　二、免疫系统的功能

　　第一节 免疫系统的组成与功能

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　　三大功能

　　二、免疫系统的功能

　　第一节 免疫系统的组成与功能

　　超敏反应 Hypersensitivity

　　荨麻疹

　　免疫缺陷 Immunodeficiency

　　大卫·菲利浦·威特

　　—

　　“泡泡男孩”

　　重症联合免疫缺陷病

　　HIV 感染淋巴细胞

　　免疫缺陷 Immunodeficiency

　　RA 患者手指关节实质性损伤

　　自身免疫病 Autoimmune diseases

　　免疫监视功能降低—发生肿瘤

　　移植排斥

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　　本 章 内 容

　　第一节 免疫的概念和类型 第二节 免疫系统的组成与功能 第三节 免疫学研究的历程 第四节 中医药和免疫

　　?

　　第三节 免疫学研究的历程

　　经验免疫学时期 经典免疫学阶段 近代和现代免疫学阶段

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　　一、经验免疫学时期

　　天花病毒 (Pox virus)

　　一、经验免疫学时期

　　古代中医书籍上的小儿出天花图

　　一、经验免疫学时期

　　人痘接种技术传到邻国

　　1718年，英国驻土耳其大使夫人Mary Wortle Montagu将人痘接种技术传到英国等国家

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　　1688年(康熙27年)俄国派人来华学种痘;

　　一、经验免疫学时期

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　　1796年，英国乡村医生琴纳(Edward Jenner)创造了接种牛痘预防天花.

　　一、经验免疫学时期

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　　一、经验免疫学时期

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　　一、经验免疫学时期

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　　一、经验免疫学时期

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　　Louis Pasteur, 他的一生给人类生活带来了史无前例的影响。 发明了鸡霍乱、炭疽病和恐水病疫苗，发现钝化病原体可以诱发免疫性和预防疾病。

　　Louis Pasteur 1822-1895, Father of immunology

　　“进入科学王国最完美无缺的人”

　　二、经典免疫学时期

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　　1890年，培林 (von Behring)、北里(Kitasato)，在Koch实验室制造抗白喉杆菌外毒素血清治疗白喉

　　抗体的发现、应用及细胞免疫的研究

　　1901年，第一届诺贝尔医学奖

　　二、经典免疫学时期

　　原始细胞免疫和体液免疫学说的提出与统一

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　　欧立希(Paul Ehrlich): 体液中产生的抗体,能清除各种病原微生物

　　1908年诺贝尔医学奖

　　二、经典免疫学时期

　　原始细胞免疫和体液免疫学说的提出与统一

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　　俄国梅契尼可夫 (Metchnikoff): 发现白细胞有吞噬功能, 能吞噬和清除各种病原微生物。

　　1908年诺贝尔医学奖

　　二、经典免疫学时期

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　　杰尼(1911～1994)丹麦免疫学家。50至70年代相继提出了抗体形成的“天然”选择学说、抗体多样性发生学说和免疫系统的网络学说，由此建立了细胞免疫学理论。于1984年获诺贝尔奖。他被称为是“现代免疫学之父”。

　　三、近代和现代免疫学时期

　　Burnet克隆选择学说

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　　1960年诺贝尔医学奖

　　三、近代和现代免疫学时期

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　　多塞(1916～) 法国免疫学家、医学家1965年发现人类的白细胞表面抗原(HLA) 系统，此发现在输血和组织器官移植中有重要意义。于1980年获诺贝尔奖。

　　三、近代和现代免疫学时期

　　树突状细胞是由美国学者Steinman于1973年发现的，是目前所知的功能最强的抗原提呈细胞，因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。

　　2011年医学生理学奖得主 斯坦曼

　　三、近代和现代免疫学时期

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　　历届获得诺贝尔奖的免疫学家

　　免疫系统发现和确定 免疫器官：中枢免疫器官, 外周免疫器官 免疫细胞：淋巴细胞: 免疫应答中的主体， T细胞, B细胞, NK细胞 辅助细胞：单核细胞，巨噬细胞等 抗体的研究 对抗体提纯，抗体蛋白的化学分析，产生细胞 免疫机制的理论研究

　　三、近代和现代免疫学时期

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　　本 章 内 容

　　第一节 免疫的概念和类型 第二节 免疫系统的组成与功能 第三节 免疫学研究的历程 第四节 中医药和免疫

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　　本 章 内 容

　　?

　　第一节 免疫学概述 第二节 免疫器官与组织

　　第二节 免疫器官与组织

　　中枢免疫器官 (central immune organs) 免疫细胞(T、B细胞)起源、分化、发育、成熟的场所，主要包括胸腺和骨髓。 外周免疫器官(peripheral immune organs) 成熟的免疫细胞(T、B细胞)定居并发挥效应的场所，主要包括淋巴结、脾脏和黏膜相关淋巴结组织。

　　骨髓

　　第二节 免疫器官与组织

　　一.中枢免疫器官

　　骨髓

　　红骨髓

　　黄骨髓

　　造血组织

　　血窦

　　基质细胞

　　造血细胞

　　造血干细胞 的分化途径 (Differentiation of hematopoietic stem cells)

　　(Gp:) 造血干 细胞

　　(Gp:) 淋巴系 祖细胞

　　(Gp:) 再生

　　(Gp:) B 淋巴 细胞

　　(Gp:) 祖T 淋巴 细胞

　　(Gp:) NK细胞

　　(Gp:) 单核 细胞

　　(Gp:) 嗜中性 粒细胞

　　(Gp:) 嗜酸性 粒细胞

　　(Gp:) 嗜碱性 粒细胞

　　(Gp:) 肥大 细胞

　　(Gp:) 血小板

　　(Gp:) 红细胞

　　(Gp:) 巨核细胞

　　(Gp:) 髓红系 祖细胞

　　(Gp:) 髓系 祖细胞

　　(Gp:) 粒-单核系 祖细胞

　　(Gp:) 红母细胞

　　(Gp:) 造 血 干 细 胞 的 分 化 途 径

　　(Gp:) 树突状 细胞

　　(Gp:) ?

　　(Gp:) 树突状 细胞

　　(Gp:) ?

　　骨髓

　　第二节 免疫器官与组织

　　一.中枢免疫器官

　　骨髓的功能： ①成人各类血细胞(包括免疫细胞)的发源地; ②B淋巴细胞发育成熟的场所; ③骨髓是再次体液免疫应答发生的场所。

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　　第二节 免疫器官与组织

　　一.中枢免疫器官

　　胸腺

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　　胸腺

　　皮质

　　髓质

　　胸腺细胞

　　胸腺上皮细胞

　　第二节 免疫器官与组织

　　一.中枢免疫器官

　　胸腺

　　皮质上皮细胞

　　Hassall’s小体

　　皮髓交界

　　胸腺细胞

　　髓质上皮细胞

　　树突状细胞

　　巨噬细胞

　　皮质

　　髓质

　　胸腺小叶的结构

　　胸腺微环境

　　组成：胸腺基质细胞TSC (胸腺上皮细胞、DC、M?、成纤维细胞)、细胞外基质、局部活性物质 诱导T细胞分化的机制： ①分泌胸腺激素和细胞因子：胸腺素(thymosin)、腺刺激素(thymulin)、胸腺体液因子(thymus humoural factor, THF)、胸腺生成素(thymopoietin, TP)、血清胸腺因子(serum thymic factor)和SCF、白介素等。 ②与胸腺细胞相互接触： ③细胞外基质(extracellullar matrix)

　　胸腺 是T淋巴细胞，尤其是αβ+T细胞分化、发育和成熟的场所。胸腺基质细胞与胸腺细胞的相互作用，对T细胞的发育是至关重要的。

　　第二节 免疫器官与组织

　　一.中枢免疫器官

　　第二节 免疫器官与组织

　　1. T细胞分化成熟的场所：90%以上的胸腺细胞凋亡，约5%分化为成熟的T细胞：TCR、CD4+/CD8+;MHC限制性;自身耐受性。 (阳性选择和阴性选择) 2. 免疫调节功能 3. 自身耐受的建立与维持

　　胸腺的功能

　　胸腺

　　淋巴结 对组织液和淋巴液中抗原发生免疫应答的主要场所和T细胞(75%)的主要定居地

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　淋巴结

　　皮质

　　髓质

　　浅皮质区：B细胞定居的场所

　　深皮质区：T细胞定居的场所

　　髓索：B细胞和浆细胞较多

　　髓窦：巨噬细胞较多

　　淋巴结 对组织液和淋巴液中抗原发生免疫应答的主要场所和T细胞(75%)的主要定居地

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　淋巴结的功能： ①成熟T、B淋巴细胞定居的场所; ②免疫细胞执行免疫应答功能的场所; ③过滤淋巴液; ④参与淋巴细胞再循环

　　脾脏 机体对血源性抗原产生免疫应答的主要场所和B细胞(60%)的主要定居地

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　脾脏

　　白髓

　　红髓

　　动脉周围淋巴鞘：T细胞聚焦区

　　淋巴滤泡：B细胞聚焦区

　　脾索：B细胞定居区

　　脾窦

　　边缘区

　　脾脏

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　脾脏的功能： ①成熟T、B淋巴细胞定居的场所; ②免疫细胞执行免疫应答功能的场所; ③储存和过滤血液; ④分泌生物活性物质循环。

　　黏膜相关淋巴组织

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　黏膜相关淋巴组织(mucosal-associated lymphoid tissue，MALT)是存在于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜局部的散在淋巴组织。 两种类型： (1)具有组织结构，如扁桃体、阑尾和Peyer小结等; (2)无组织结构弥散淋巴组织。

　　黏膜相关淋巴组织

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　MALT的功能： ①执行局部黏膜免疫功能; ②分泌SIgA。

　　黏膜相关淋巴组织

　　第二节 免疫器官与组织

　　二.外周免疫器官

　　黏膜免疫(mucosal immunity)是由黏膜免疫系统(mucosal immune system，MIS)所执行的局部免疫功能。MIS由人体消化道、呼吸道、泌尿生殖道等黏膜及其附属分泌腺体的免疫组织、细胞和分子组成，是机体最大的免疫组织，是病原体进入机体的第一道屏障，是人体抵御感染至关重要的免疫。

　　第二节 免疫器官与组织

　　三.淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环

　　淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)：血液中的淋巴细胞选择性趋向迁移并定居于外周免疫器官或特定组织的特定区域的现象。 分子基础：成熟淋巴细胞表达归巢受体(homing receptor), 通过与特定组织中内皮细胞表面的黏附分子(又称血管地址 素，addressin)相互作用实现淋巴细胞趋向性定居。

　　第二节 免疫器官与组织

　　三.淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环

　　淋巴细胞再循环(lymphocyte recirculation)：成熟的淋巴细胞在外周免疫器官、淋巴液和血液中反复循环的过程。

　　第二节 免疫器官与组织

　　三.淋巴细胞归巢和淋巴细胞再循环

　　淋巴细胞再循环意义： ①使全身的淋巴细胞分布更趋合理; ②增加了淋巴细胞接触抗原的机会，扩大了免疫识别; ③使得淋巴组织内的淋巴细胞得到不断的补充。

　　思 考 题

　　1.试述免疫的概念、功能和类型; 2.试述免疫系统的组成; 3.试述免疫器官与组织的分类和功能。