第八章 超敏反应.ppt

　　第八章 超敏反应 hypersensitivity

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　　第一节 概述：过敏反应 和 食物过敏

　　一、免疫变态反应 ㈠ 超敏反应/变态反应/过敏反应 Hypersensitivity / Allergy “不适当” inappropriate 的免疫应答 指机体受到抗原的持续刺激或同一种抗原再次刺激后，机体发生以 生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的异常免疫应答。

　　过敏原/致敏原/变应原/ 变态反应原 Allergen 即引起过敏(变态)反应的 抗原。 变应原种类很多，化学本质： 符合构成抗原的一切条件，而且还要独特一些。 “过敏蛋白”、“过敏基因” 蛋白质类最多，最主要，尤其是食物过敏原。 有特点的氨基酸序列和空间结构。

　　㈡ 超敏/过敏反应的分类 分类方法较多，以发生缓急 ：速发～、迟发～ 通常划分为四型 Gell和 Coombs 1963年 Ⅰ型超敏反应 速发型过敏反应 Ⅱ型超敏反应 细胞溶解型或细胞毒型 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型 Ⅳ型超敏反应 迟发型超敏反应

　　㈢ 超敏反应的引发因素 1、外因 过敏原的刺激(再次或持续刺激)。 2、内因 免疫系统紊乱 3、遗传因素 “过敏家族”，“过敏体质”易遗传。 “同卵双胞胎”，70%同时或相继过敏。

　　二、食物过敏 ㈠ 食物过敏 1、侠义/真正的 食物过敏 即食物中的变应原引起的免疫超敏反应。 是免疫病理机制引起的食物不适应症/不良反应。 2、广义的食物过敏 通常 大多数“食物不良反应” 都容易被归结为～。

　　食物不良反应 adverse reaction to a food sensitivity to a food 包括： 食物超敏反应 food allergy / hypersensitivity 典型 免疫细胞和分子 参与，有过敏介质 食物敏感 sensitivity to a food or component 如添加剂敏感、酒精敏感，有过敏介质 食物不耐受 food intolerance 如乳糖不耐受 无过敏介质、无免疫细胞和物质 强生理活性物质反应(其它) 食物中毒反应 …………

　　非 免 疫 机 制 不 良 反 应

　　㈡ 食物免疫超敏反应的类型 Ⅰ 型过敏反应 绝大多数食物过敏反应 抗体介导/ IgE 介导 运动诱发食物过敏 Ⅳ 型过敏反应 乳糜泻 其他

　　㈢ 过敏食物 FAO/WHO 1999年公布8类常见过敏食物： 牛奶1、鸡蛋2、鱼3、甲壳类4(虾、虾、龙虾等) 花生5、大豆6、核果类7(杏、板栗、腰果等) 小麦8 90%以上食物过敏与上述食物或其过敏原有关。 过敏蛋白质 FAO/WHO 1999年公布还公布了160种其它过敏食物： 涉及蔬菜、水果、真菌、酵母、其它肉品……

　　㈣ 食物过敏的一般症状 Ⅰ 型食物过敏 功能紊乱为主 据广泛调查，全球人群总发生率 2%～2.5%， 据资料，美国每年约100人因Ⅰ型食物过敏死亡 接触过敏原症状几分钟，几小时内出现 1、皮肤、粘膜 荨麻疹、湿疹、皮炎、瘙痒、皮疹 粘膜水肿、痒、针刺感 2、消化道 恶心、呕吐、腹泻、腹痛(胃痉挛) 3、呼吸道 哮喘、气短、鼻炎、喉头水肿 4、其它 休克、高血压、颚痒、舌头肿大……

　　Ⅳ 型 食物过敏/ 细胞介导的过敏反应 少见。摄入致敏食物 6～24h后出现症状。 引起局部组织炎症，损坏。 与粘膜T细胞致敏有关 典例：乳糜泻/ 谷胶致敏性腹泻 小麦、黑麦、大麦…… 胃肠道症状 外，贫血、骨痛……

　　第二节 四型过敏反应简介

　　Ⅰ型超敏反应 速发型过敏反应/ IgE 介导的～ Ⅱ型超敏反应 细胞溶解型 或 细胞毒型 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物型 或 血管炎型 Ⅳ型超敏反应 迟发型超敏反应/细胞介导的超敏反应

　　作用时相 (了解) 速发相反应/早反应 early phase reaction 速发速止(几分钟发作)，多为功能性紊乱 储存介质引起反应 具有明显的个体差异和遗传背景 迟发相反应/ 晚反应 late phase reaction 几小时发作 发生较慢;伴有炎性改变;新合成介质、细胞因子及嗜酸粒细胞等主要参与晚期反应。

　　一、Ⅰ型超敏反应

　　㈠ 物质基础/ 参与Ⅰ型超敏反应的成分 (熟悉) 抗原/变应原 allergen a 花粉：种类多，细小的异造成过敏 b 粉尘 屋尘：皮屑、昆虫碎片、螨虫、纤维 真菌(霉菌) c 动物皮毛屑、分泌物 d 异种动物蛋白：如血清 e 食物 鱼、虾、蟹、蚌等水产、海鲜 鸡蛋、牛乳 转基因食品：过敏性蛋白是必检项目

　　呼 吸 道 ----- 花粉、尘螨、霉菌和化学物质等 消 化 道 ----- 鱼、虾、虾肉、蛋、海产品和牛奶等 皮 肤 ----- 昆虫的毒素、化学物质等 人工注射 ---- 化学药物及异种动物血清等

　　参与的免疫物质/过敏介质 a 抗体 --- IgE 过敏性抗体 IgE Fc段受体(FcεR) b 细胞 肥大细胞 和 嗜碱性粒细胞 嗜酸性粒细胞 c 活性介质

　　活性介质 了解

　　⑴ 储存介质/固有介质 ① 组胺 histamine ② 激肽原酶 kininogenase → 激肽 ③ 嗜酸性粒细胞趋化因子 ECF-A ⑵ 细胞内新合成的介质 ① 白三烯(leucotrienes，LTs) ② 前列腺素D2 prostaglandin-D2，PGD2 ③ 血小板活化因子，PAF

　　组胺、激肽等介质的作用： 扩血管，增强血管通透性，快速降血压，水肿 腺体分泌增多，黏液增多 平滑肌收缩，尤其支气管痉挛，窒息

　　Ⅰ型超敏反应的发生机制 (了解) ⑴ 致敏阶段 无任何临床症状，一般需1-2周; ⑵ 发敏阶段 细胞活化释放生物活性介质 IgE交联? FcεRⅠ的微集聚 ? 肥大细胞及嗜碱性粒 细胞活化 ? 释放生物活性介质及细胞因子等;

　　㈡ Ⅰ型超敏反应的常见疾病? 1、过敏性休克 药物 如抗生素(青霉素、链霉素、头孢、磺胺类) 普鲁卡因、有机碘、维生素B1、B2 异种血清 2、呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎 和 过敏性哮喘

　　3、消化道过敏反应 过敏性胃肠炎 某些人， 许多食品，如前面提及，还有菠萝等水果过敏 胃肠道症状： 恶心、呕吐、腹泻、腹痛 4、皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管 性水肿

　　Ⅰ型超敏的个体差异(了解) 个体差异大 ⑴ 遗传因素 父母一方过敏，子女30%几率 双方 50%几率 ⑵ 环境因素 大环境：西方发达国家人群发病率 20%~30% 发展中国家 2%~10% 南方、北方 小环境：过敏原有无，清洁

　　㈢ Ⅰ型超敏反应的防治原则(了解) 检出过敏原并避免接触 急性脱敏治疗acute desensitization 慢性性脱敏治疗chronic desensitization 药物治疗

　　二、 Ⅱ型超敏反应

　　细胞溶解型 cytolytic type 细胞毒型 cytotoxic type 由IgG、IgM 或IgA(少见)类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及NK细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。

　　损伤细胞机制 ⑴ 激活补体的经典途径 补体 ⑵ 促进吞噬细胞的吞噬作用(免疫调理作用) ⑶ ADCC(免疫调理作用) NK CTL ⑷ 改变靶细胞功能

　　Ⅱ型超敏反应的常见疾病 (熟悉、了解) ⑴ 输血反应 ⑵ 新生儿溶血症 Rh- 女性 第一胎问题不大，输过Rh+ 血，第一胎也不行 ⑶ 血细胞减少症 药物、病毒等外来Ag 半 Ag 引起 如 溶血性贫血 粒细胞减少症

　　⑷ 链球菌感染后肾小球肾炎 异嗜性抗原 抗肾小球基底膜抗体 链球菌感染后引起肾炎的机制之一 ⑸ 肺肾炎综合征 /Goodpasture’s综合征 ⑹甲状腺机能亢进(Grave病) 抗体刺激性甲抗 ⑺ 重症肌无力 机制之一 抗乙酰胆碱受体抗体

　　链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反应引起，Ⅱ型占20%左右。

　　链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原

　　链球菌使肾小球 基底膜抗原改变

　　补体、ADCC及吞噬细胞参与

　　肾小球基底膜表面形成Ag-Ab复合物

　　肾小球基底膜损伤

　　肺出血—肾炎综合征(Goodpasture’s综合征) 临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 发生机制

　　(Gp:) 肺泡基底膜抗原改变

　　(Gp:) 呼吸道病毒或细菌感染

　　(Gp:) 产生IgG类抗体

　　(Gp:) 肺泡基底膜和肾小球基底膜存在共同抗原

　　(Gp:) 肾、肺组织损伤

　　甲状腺机能亢进(Grave病)——刺激型超敏反应

　　三、Ⅲ型超敏反应

　　免疫复合物型 IC type 血液循环中的可溶性抗原与相应的抗体(IgG、IgM、IgA)结合形成可溶性的免疫复合物，在一定条件下沉积于组织，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起组织损伤的过程。

　　㈠ 物质基础 抗原 ⑴内在抗原 如类风湿 变性IgG → 抗IgG抗体 红斑狼疮 核抗原 → 抗DNA、RNA抗体 ⑵ 外来抗原 微生物、寄生虫感染 药物 生物制剂(如抗毒素血清)、药物等

　　㈡ 免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制(了解) ⑴ 补体的作用 ⑵ 吞噬细胞作用 中性粒细胞：

　　⑶ 血小板的作用 肥大细胞及嗜碱性粒细胞活化

　　(Gp:) 释放溶酶体酶(包括蛋白水 解酶、胶原酶和弹力纤维酶)

　　(Gp:) 水解血管及其周围组织

　　释放血小板活化因子 激活血小板 局部缺血、坏死

　　释放血管活性胺 水肿

　　㈢ Ⅲ型超敏反应的常见疾病 ⑴ 局部免疫复合物病 ① Arthus反应 马血清 → 家兔 ② 人类局部免疫复合物病 胰岛素→ 糖尿病人 → 局部出现红肿 ③ 过敏性肺炎

　　⑵全身免疫复合物病 ①血清病 大量注射动物源抗毒素 ②链球菌感染后肾小球肾炎 (免疫复合物型肾炎) ③系统性红斑狼疮 ④类风湿性关节炎

　　细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)刺激机体产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。

　　系统性红斑狼疮

　　类风湿性关节炎

　　体内变性IgG刺激机体产生抗体(称为类风湿因子， IgM类)，形成IC，沉 积于全身小关节滑膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。

　　四、Ⅳ型超敏反应 迟发型~ delayed hypersensitivity

　　㈠ 参与物质 抗原/诱因 胞内寄生 细菌、病毒、寄生虫和化学物质 效应细胞 → Th1 细胞和 CTL/Tc / TD 单核巨噬细胞 T细胞介导的 炎症反应 和 组织损伤

　　㈡ IV 型超敏反应的常见疾病 ⑴ 传染性迟发型超敏反应 结核病、乙肝、布病…… ⑵ 接触性皮炎 ⑶ 移植排斥反应 ⑷ 脏器特异性自身免疫病

　　结 核

　　结核菌素试验

　　接触性皮炎

　　接触性结膜皮肤炎

　　小 结

　　超敏反应的特点(熟悉) 1、Ⅰ、 Ⅱ和Ⅲ型超敏反应由抗体介导。 2、 补体参与Ⅱ、Ⅲ型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有Ⅲ型超敏反应。 3、同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。 4、在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。 5、有时同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。

　　End