癌基因、抑癌基因与生长因子.ppt

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　　标题： 癌基因、抑癌基因与生长因子oncogene，anti-oncogene and growth factor

　　第二十章

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　　标题： 本章内容

　　正文： 概述 第一节 癌基因(oncogene) 第二节 抑癌基因(anti-oncogene, cancer suppressive gene) 第三节 生长因子(growth factor)

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　　标题： 教学要求

　　正文： 掌握癌基因、抑癌基因的概念; 熟悉癌基因家族、癌基因活化的机制以及原癌基因的产物与功能。 熟悉常见的抑癌基因，了解抑癌基因的作用机制。 熟悉生长因子的概念，了解生长因子作用机制。

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　　标题： 概述

　　正文： 肿瘤的发生是一个复杂的多步骤过程 环境因素 遗传因素 细胞生长与增殖的基因调控 正调控信号(癌基因) 负调控信号(抑癌基因)

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　　癌基因、抑癌基因与生长因子的关系

　　癌基因

　　抑癌基因

　　细胞

　　生长因子

　　正调控

　　负调控

　　产物

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　　标题： 第 一 节 癌 基 因Oncogenes

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　　标题： 本节内容

　　正文： 概念 一、病毒癌基因 二、细胞癌基因 三、癌基因活化的机制 四、原癌基因的产物与功能

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　　标题： 癌基因概念产生的历史背景

　　正文： 1910年Peyton Rous 发现了致癌病毒Rous肉瘤病毒 1970年Temin等发现了RNA病毒感染的关键物质逆转录酶 1970年Martin等发现了病毒癌基因(src) 1971年Duesberg等揭示了Rous肉瘤病毒基因组

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　　癌基因(oncogene) 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。

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　　病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。

　　一、病毒癌基因

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　　(Gp:) 调节和 启动转录

　　(Gp:) LTR

　　(Gp:) gag

　　(Gp:) pol

　　(Gp:) env

　　(Gp:) src

　　(Gp:) LTR

　　(Gp:) 长末端 重复序列

　　(Gp:) 癌基因

　　(Gp:) 正常的病毒基因

　　(Gp:) 产生病毒 核心蛋白

　　(Gp:) 产生逆转录 酶和整合酶

　　(Gp:) 产生病毒 外膜蛋白

　　(Gp:) 产生酪氨酸 激酶

　　*病毒基因组结构

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　　目 录

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　　标题： 二、细胞癌基因

　　正文： 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。

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　　细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中; 基因序列高度保守; 作用通过其产物蛋白质来体现; 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。

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　　标题： 病毒癌基因与细胞癌基因比较

　　正文： 1. v-onc通常丢失c-onc两端的某些序列 2. v-onc没有内含子 3. v-onc外显子与同源的c-onc也有微小差别 4. v-onc出现碱基取代或缺失较c-onc常见

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　　标题： 癌基因家族

　　正文： 癌基因家族 表达产物 1. scr家族 膜结合的酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 与膜结合的GTP结合蛋白 3. myc家族 DNA结合蛋白(转录因子) 4. sis家族 生长因子类 5. myb家族 转录因子

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　　标题： 癌基因命名

　　正文： 1. 病毒癌基因以首次发现该基因的病毒命名，以小写字母表示。例：src 来自Rouse sarcoma, ras 来自rat sarcoma, abl来自Abelson murine leukaemia, sis来自Simian sarcoma; 2. 细胞癌基因以大写字母表示。

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　　目 录

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　　(一)获得启动子与增强子 (二)基因易位 (三)原癌基因扩增 (四)点突变

　　出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物

　　三、癌基因活化的机制

　　癌基因被激活的结果

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　　(一)细胞外生长因子 sis---P28 (二)跨膜的生长因子受体 c-src、c-abl、c-mos 、c-raf (三)细胞内信号传导体(蛋白) c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk (四)核内转录因子 myc、fos

　　四、原癌基因的产物与功能

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　　目 录

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　　标题： 第 二 节抑 癌 基 因Anti-oncogenes

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　　抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene) 抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。

　　一、抑癌基因的基本概念

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　　细胞杂交试验

　　(Gp:) 正常细胞

　　(Gp:) 肿瘤细胞

　　(Gp:) 非肿瘤型杂交细胞

　　(Gp:) 杂交融合

　　(Gp:) 肿瘤细胞1

　　(Gp:) 肿瘤细胞2

　　(Gp:) 杂交融合

　　(Gp:) 非肿瘤型杂交细胞

　　(Gp:) 正常细胞

　　(Gp:) 失去某些基因

　　(Gp:) 肿瘤细胞

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　　二、常见的抑癌基因

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　　(一)视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)

　　G0 G1期

　　(Gp:) Rb蛋白

　　(Gp:) E-2F

　　S期

　　E-2F

　　DNA

　　mRNA

　　DNA

　　三、抑癌基因的作用机制

　　(Gp:) P

　　(Gp:) Rb蛋白

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　　标题： Rb 基因(retinoblastoma gene)

　　正文： 位于13q14 200 kb，27个外显子，mRNA长4.7 kb，编码928个氨基酸、105 kD的蛋白产物(P105-RB) P105-RB为转录因子 功能：促进细胞分化，抑制细胞增殖 能结合并抑制转录因子E-2F 基因失活原因主要为基因缺失与突变

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　　(二)P53蛋白——基因卫士

　　P53蛋白

　　解链酶

　　复制因子A

　　P21蛋白

　　细胞停滞于G1期

　　细胞自杀

　　(Gp:) 酸性区

　　(Gp:) 核心区

　　(Gp:) 碱性区

　　(Gp:) P53蛋白

　　DNA损伤

　　(Gp:) P21基因

　　P53蛋白

　　(Gp:) 抑 制

　　P53蛋白

　　(Gp:) 成功修复

　　(Gp:) 修复失败

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　　标题： p53基因——基因卫士

　　正文： 位于17p13 20 kb，11个外显子，mRNA长2.5 kb，蛋白产物53 kD，故称p53基因 P53为转录因子 功能： 激活一些抑制细胞分裂的基因(如p21); 抑制解链酶活性; 参与DNA的复制与修复; 在DNA修复失败时启动细胞程序性死亡过程等 基因失活原因主要为基因突变与缺失

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　　标题： 第 三 节生 长 因 子Growth factors

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　　生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。

　　一、概述

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　　作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine)

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　　标题： 内分泌

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　　标题： 自分泌与旁分泌

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　　产生相应第二信使

　　胞内相关蛋白质被磷酸化

　　与膜受体结合

　　酪氨酸激酶活化

　　蛋白激酶活化

　　核内转录因子活化

　　基因转录

　　与胞内受体结合

　　生长因子 – 受体复合物，活化相关基因

　　二、生长因子作用机制

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　　目 录

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　　在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。

　　诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因 神经生长因子(NGF)

　　三、生长因子与疾病

　　(一)细胞凋亡

　　细胞凋亡 (apoptosis)

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　　1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变

　　2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生

　　3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF

　　(二)心血管疾病