抗精神失常药物.ppt

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　　标题： 抗精神失常药物

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　　标题： Section III Antipsychotics Psychotherapeutic drugs

　　正文： 抗精神失常药作用简介： 阻断脑内多巴胺受体，治疗神经系统的功能亢进，导致运动障碍。 Alternative names： Antipsychotics; Anti-psychiatric disorders drugs; Psychotherapeutic drugs; Neuroleptics.

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　　标题： Classification-1

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　　标题： 抗精神病药

　　Antischizophrenic drugs

　　Antipsychotic drugs

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　　标题： 1. 吩噻嗪类抗精神病药

　　正文： 1、结构及作用 2、构效关系 3、体内代谢 4、稳定性 5、代表药物： 盐酸氯丙嗪

　　Phenothiazines

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　　标题： 1.吩噻嗪类药物的结构及作用

　　正文： 由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药

　　异丙嗪 Promethazine 吩噻嗪类药物

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　　标题： 2. 吩噻嗪类药物的构效关系(1)

　　正文： ① 吩噻嗪环上取代 2-位取代增强活性，1, 3, 4-位取代活性降低 2-位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 > Cl > COCH3 > H > OH 2-位含硫取代基主要用于止吐。

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　　标题： 2.吩噻嗪类药物的构效关系(2)

　　正文： ② 烷基侧链的改变 母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失 侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强

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　　标题： 2.吩噻嗪类药物的构效关系

　　正文： ③ 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型 母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代 母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类

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　　正文： ① 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 ② 立体专属性：B区 > C区 > A区 ③ B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需 R取代产生光学异构体,一般左旋体作用>右旋体

　　与多巴胺受体结合：

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　　正文： ④ C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直 其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降 2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度 2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 ⑤ A区侧链碱性基团与受体一窄槽相适应

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　　标题： 3. 吩噻嗪类药物的体内代谢

　　红色为 活性代谢物

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　　标题： 5.吩噻嗪类药物的稳定性

　　正文： 吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用 盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质,可致病人光化毒反应

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　　标题： 【TD】 盐酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride

　　正文： 【别名】 冬眠灵 【化学名称】2-氯- N,N-二甲基-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 【英文名称】 2-Chloro-N,N-dimethyl-10H- phenothiazine-10-propanamine hydrochloride 【用途】抗精神病药。用于治疗精神分裂症、躁狂症等，也用于镇吐、低温麻醉、人工冬眠等。

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　　标题： Properties

　　正文： 1)白色或类似白色结晶性粉末，味极苦，极易溶于水。 2)含二甲氨基具碱性，可与酸成盐。其盐酸盐水溶液显酸性。 3)稳定性较差，含吩噻嗪环，易被氧化变色。在空气及日光中放置渐变为红色，重金属离子有催化作用，故在注射液中加入抗氧剂(对氢醌、Na2S2O4 、NaHSO3或VC等)其氧化产物，可产生过敏反应。 4) 显色反应：与氧化剂例如硝酸或三氯化铁试液反应，即显红 色。

　　光化毒反应：盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下引起氧化变质反应，使注射液pH值降低，口服或注射给药，在日光强烈照射下，盐酸氯丙嗪在病人体内若发生该反应，则称为～。

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　　标题： Retro-synthesis analysis

　　Chlorpromazine hydrochloride

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　　标题： Raw materials of chlorpromazine hydrochloride

　　正文： 1-chloro-3-dimethyl amino propane 2-chlorophenothiazine: a) 1,3-dichlorobenzene, b) aniline.

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　　标题： Synthesis Route

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　　正文： 4.Metabolism

　　N-Side chain dealkylation

　　S-Oxydation

　　Oxydation

　　7-Hydroxylation

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　　标题： 2.Thiaxanthenes: Thioxanthenes

　　正文： 吩噻嗪环上-N-换成-C-，并通过双键=与侧链相连。

　　噻吨 = 硫杂蒽

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　　标题： 2. 噻吨类抗精神病药(1)

　　Thioxanthenes

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　　标题： 【TD】氯普噻吨

　　正文： 【别名】泰尔登，Taractan 【化学名称】 【英文名称】 【Usage】阻断多巴胺受体，用于精神分裂症和神经官能症,亦具止吐作用;作用比氯丙嗪强，毒性也较小，具有明显的抗抑郁和抗焦虑作用.

　　其他占位符： 结构具有环外双键， 药用 Z (cis) 异构体， 叔胺结构。

　　Chlorprothixene

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　　标题： 2. 噻吨类抗精神病药(2)

　　正文： 顺反几何异构体： 侧链与母核2位取代基同边者为 Z 型(cis-isomer)，反之为E 型(trans-isomer) 活性一般: 顺式 > 反式

　　Thioxanthenes

　　Note： for the Double bond = ， Cis > trans

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　　标题： 3. 丁酰苯类抗精神病药(1)

　　Butyrophenones

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　　标题： 3. 丁酰苯类抗精神病药(2)

　　Butyrophenones

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　　标题： 3.丁酰苯类抗精神病药(3)

　　Butyrophenones

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　　标题： 3. 丁酰苯类抗精神病药(4)

　　Butyrophenones

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　　标题： 【TD】氟哌啶醇(Haloperidol)

　　正文： 【Chemical Name】 4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-(4-氟苯基)-1-丁酮 【English Name】 4-[4-(4-Chlorophenyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1-(4- fluorophenyl)-1-butanone

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　　标题： Properties

　　正文： White crystal or powder, mp 147-149℃. Soluble in chloroform, slightly soluble in ethanol, sparsely soluble in ethyl ether, not soluble in water.

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　　标题： Retro-synthesis analysis

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　　标题： Raw material analysis

　　正文： 1) 氟苯; 2) 4-氯丁酰氯; 3) 1-氯-4-异丙烯基苯.

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　　正文： 【Synthesis Route】

　　TM:氟哌啶醇

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　　正文： 【Metabolism】

　　Reduction

　　N-dealkylation

　　Oxydation

　　Oxydation

　　N-dealkylation

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　　标题： 丁酰苯类药物的构效关系

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　　标题： 4.二苯丁基哌啶类长效抗精神病药(1)

　　Diphenylbutylpiperidines

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　　标题： 4.二苯丁基哌啶类长效抗精神病药(2)

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　　标题： 5. 苯酰胺类抗精神病药(1)选择性多巴胺D2受体拮抗剂

　　Benzamides

　　Common features: 具有与氯丙嗪相似的抗精神病效能.

　　能止吐并抑制胃液分泌

　　具有镇痛作用

　　This type of drug was discovered in 70’, during the structure modification of procaine.

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　　标题： 5. 苯酰胺类抗精神病药(2)选择性多巴胺D2受体拮抗剂

　　Common feature: Benzamides

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　　标题： 【TD】舒必利

　　正文： 【化学名称】 N-[甲基-(1-乙基-2-吡咯烷基)]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺 【English name】 N-[(1-ethyl-2-pyrrolidinyl)methyl]-2-methoxy-5-(Aminosulfonyl)-benzamide 【用途】 选择性阻断多巴胺D2受体，用于治疗精神分裂症及焦虑神经管能症，亦可用于止吐。

　　Sulpiride

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　　标题： Properties

　　正文： 1、白色结晶性粉末，味苦，几乎不溶于水， 微溶于乙醇，易溶于氢氧化钠。 2、具旋光性，S(-)具光学活性，目前药用消旋体。 3、具水解性。

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　　标题： Retro-synthesis of Sulpiride

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　　标题： Synthesis Materials of Sulpiride

　　正文： 1) N-乙基-2-胺甲基吡咯烷 2) Salicylic acid 3) (CH3)2SO4 4) HOSO2Cl

　　N-Ethyl-2-aminomethyl pyrolane

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　　标题： Synthesis Route of Sulpiride

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　　标题： 6.二苯并氮杂?类和二苯并氧氮?类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines

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　　标题： 3.2.6 Dibenzodiazepines and Derivatives 二苯二氮?类

　　氯噻平 (Clothiapine)

　　氯氮平 (Clozapine)

　　将吩噻嗪扩为七元二氮?环

　　治疗慢性精神分裂症， 无锥体外副反应， 优于Chorpromazine

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　　标题： 7.氢化吲哚酮类抗精神病药

　　Hydroindolones

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　　标题： 8. 抗精神病药进展: 降低毒副作用

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　　标题： 抗抑郁药 Antidepressant drugs

　　正文： 1. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂 Norepinephrine-reuptake inhibitors 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors 3. 单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors 4. 非典型的抗抑郁药 Atypical antidepressants

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　　标题： 1. 去甲肾上腺素重摄取抑制剂

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　　标题： 1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂-1

　　三环类抗抑郁药

　　丙米嗪体内活性代谢产物: 地昔帕明 Imipramine → Desipramine

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　　标题： 去甲肾上腺素重摄取抑制剂-2

　　Amoxapine： 与丙咪嗪疗效等同， 抗胆碱作用小， 与马普替林联合用药， 用于重症及焦虑性抑郁症，效果良好。

　　Maprotiline： 疗效与丙咪嗪， 阿米替林等同， 抗胆碱副作用小， 显效快。

　　联合用药：阿莫沙平与马普替林

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　　标题： 二苯并环庚二烯类NE重摄抑制剂

　　正文： [启发]: 来自于受硫杂蒽类药物发现过程。 [改变]：将上述二苯并氮杂类母核中的-N-以-C-取代。 [修饰]：并通过双键与侧链相连，形成二苯并环庚二烯类抗抑郁药。

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　　标题： 1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂-3

　　多 虑 平

　　N-脱甲基

　　去甲替林 nortriptyline， 商品名： AventylPamelor

　　商品名 Vivactil

　　丙米嗪体 地昔帕明

　　N-脱甲基

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　　标题： 【TD】盐酸阿米替林

　　正文： 【化学名称】3-[10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚烯-5-亚基]-N,N-二甲基丙胺盐酸盐。 【Name】 3-(10,11-Dihydro-5H-dibenzo[a,d] cyclohepten-5-ylidene)-N,N-dimethyl-1-propanamine hydrochloride?? 【用途】用于各种抑郁症，优于丙米嗪。

　　Skeleton：cycloheptene

　　Amitriptyline Hydrochloride

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　　标题： Retro-synthesis analysis

　　正文： Raw materials: 3-二甲胺基丙基氯化镁 二苯[a,b]环庚烯酮(二苯庚酮)

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　　标题： Synthesis Route

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　　标题： Properties

　　正文： 1、无色油状物，其盐酸为无色结晶，味苦，具烧灼感后麻木感，溶于水。 2、烯结构，稳定性较差，对日光敏感，易被氧化变黄，故需避光保存。 3、具双苯并稠环共轭体系并且侧链含有脂肪第三胺结构。

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　　标题： Metabolism

　　N-去甲基，N-氧化，10,11-羟基化

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　　标题： 2. 5-羟色胺(HT)重摄取抑制剂

　　对NE和DA的摄取无影响， 选择性较强，副作用小。

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　　标题： 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂

　　Serotonin-reuptake inhibitors-1

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　　标题： 2. 5-羟色胺重摄取抑制剂

　　Serotonin-reuptake inhibitors-2

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　　标题： 3. 单胺氧化酶抑制剂

　　正文： Monoamine oxidase inhibitors

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　　标题： MAOI

　　这类药物毒副作用较大，应用受限。

　　Phenelzine;

　　Isocarboxazid;

　　Tranylcypromine

　　Monoamine oxidase inhibitors-2

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　　标题： 可逆性单胺氧化酶抑制剂

　　正文： 选择性 MAO-A 可逆抑制剂

　　降低毒副作用： 可逆性抑制MAO

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　　标题： Atypical antidepressants

　　4. 非 典 型 的 抗 抑 郁 药

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　　标题： 甘菊精油治疗轻中度焦虑症的有效

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　　标题： 抗焦虑药 Anti-anxiolytic Drugs

　　正文： 苯二氮?类：Diazepam, Oxazepam, Laolazepam, Triazolam, etc. 补充较新的抗焦虑药： Buspirone

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　　标题： 三、非苯二氮?类药物

　　唑吡坦 Zolpidem 丁螺环酮 Buspirone

　　唑吡坦选择性与苯二氮?ω1受体亚型结合，具有较强的镇静催眠作用，而对呼吸系统无抑制作用。极少产生耐药性、依赖性。 丁螺环酮属于氮杂螺环癸烷双酮类抗焦虑药，无镇静催眠作用，无嗜睡副作用。特别适合于驾驶和高空作业等人员使用。

　　咪唑并吡啶

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　　标题： 丁螺环酮(Buspirone)

　　正文： 【Structure Features】 Buspirone is quite different from benzodiazepines and phenothiazines.

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　　标题： Clinical Usages of Buspirone

　　正文： 1. Possess active and antagonistic properties on dopamine receptor . 2. Side effect is low, no sedative, hypnotic, anti-epileptic or muscle relaxing activity：Without sedative activity, sleepy, depressive activities. 3. Same activity as benzodiazepines：good anti-anxolytics activity instead of benzodiazepines; Not drug reliable with no addiction and No effect on 3H-benzodiazepines-Receptor 4. Suitable for driver and skillful worker.

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　　标题： 抗躁狂药 Anti-anxiety Drugs

　　正文： 碳酸锂(Lithium Carbonate) 治疗躁狂症效果显著， 药理作用主要与锂离子有关。

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　　标题： 抑郁症患者自杀率高于一般人50倍

　　六“无”：及时发现抑郁症! 快、力、用、助、趣、望。