第六章 抗精神失常药.ppt

　　1张

　　其他占位符： 第六章 抗精神失常药 (Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders)??

　　2张

　　其他占位符：

　　1.掌握氯丙嗪的作用、临床应用和不良反应 2.理解其他抗精神病药、抗躁狂药和常用抗抑郁药的作用特点及临床应用

　　【学习目标】

　　3张

　　其他占位符： 精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，包括精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症。治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药，也称为精神药物。

　　概 述

　　4张

　　其他占位符： 抗精神病药物(antipsychotic drugs) 抗躁狂症药物(antimanic drugs) 抗抑郁症药物(antidepressants) 抗焦虑症药物(antianxiolytics)

　　抗精神失常药分类

　　5张

　　标题： 第一节 抗精神病药

　　其他占位符： 抗精神病药主要用于治疗精神分裂症及其他精神病的躁狂症状。 这类药物大多是强效多巴胺受体阻断药，在发挥治疗作用的同时，大多数药物可引起情绪冷漠、精神运动迟缓和运动障碍等不良反应。

　　6张

　　标题： 抗精神病药分类

　　其他占位符： 根据化学结构，将抗精神病药分为： 1.吩噻嗪类(phenothiazines) 2.硫杂蒽类(thioxanthenes) 3.丁酰苯类(butyrophenones) 4.其他

　　7张

　　其他占位符： 氯丙嗪(chlorpromazine) 【体内过程】 氯丙嗪口服吸收慢而不规则，2至4小时血药浓度达高峰，肌注吸收迅速，90%以上与血浆蛋白结合，分布广泛，脑组织内浓度可达血浆浓度的10倍。主要由肝脏代谢，部分代谢物仍有活性，易蓄积于脂肪组织，排泄缓慢，停药数月后尿中仍可检出原形药物和代谢产物。

　　一、 吩噻嗪类

　　8张

　　其他占位符： 【作用】 (一)对中枢神经系统的作用 1. 镇静安定和抗精神病作用：对中枢神经系统有较强的抑制作用，也称神经安定作用。精神分裂症患者服用后则显现良好的抗精神病作用，能迅速控制兴奋躁动状态，大剂量连续用药能消除患者的幻觉和妄想等症状，减轻思维障碍，使患者恢复理智，情绪安定生活自理。对抑郁无效，甚至可以使之加剧。

　　氯丙嗪

　　9张

　　其他占位符： 抗精神病机制 目前认为精神分裂症的病因与脑内多巴胺系统活动过强有关。氯丙嗪是多巴胺受体拮抗剂，能阻断与精神、情绪及行为等高级活动有关的中脑-边缘系统多巴胺通路和中脑-皮质多巴胺通路，从而发挥作用。

　　10张

　　其他占位符： 氯丙嗪(chlorpromazine) 【作用】 (一)对中枢神经系统的作用 2.镇吐作用：有较强的镇吐作用，对各种呕吐有效(对晕动病呕吐无效)，对顽固呃逆有效。 机制：小剂量抑制延脑催吐化学感受区;大剂量直接抑制呕吐中枢

　　11张

　　其他占位符： 氯丙嗪(chlorpromazine) 【作用】 (一)对中枢神经系统的作用 3. 对体温调节的作用：对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同，chlorpromazine不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温。 机制：抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降

　　12张

　　其他占位符： 氯丙嗪(chlorpromazine) 【作用】 (二)对植物神经系统的作用：氯丙嗪能阻断肾上腺素α受体和M胆碱受体。阻断α受体可致血管扩张、血压下降，但由于连续用药可产生耐受性，且有较多副作用，故不适合于高血压的治疗;阻断M胆碱受体作用较弱，引起口干、便秘、视力模糊。

　　13张

　　其他占位符： 氯丙嗪(chlorpromazine) 【作用】 (二) 对内分泌系统的影响:本药可阻断脑内结节-漏斗多巴胺能神经通路的DA受体，抑制催乳素抑制因子的释放，间接使催乳素分泌增加，可致乳房肿大、溢乳;抑制促性腺激素释放，使卵泡刺激素和黄体生成素分泌减少，出现排卵延迟和停经等;抑制肾上腺皮质激素分泌，可致肾上腺皮质功能减退;抑制生长激素分泌，可影响儿童生长发育，亦可用于治疗巨人症。

　　14张

　　其他占位符： 【临床应用】 1. 精神分裂症：主要用于治疗具有精神病性症状如幻觉、妄想、思维、行为障碍的各种精神病，特别是急性发作和具有明显阳性症状的精神分裂症患者。 2. 呕吐和顽固性呃逆 3. 低温麻醉与人工冬眠：人工冬眠多用于严重 创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。

　　氯丙嗪

　　15张

　　其他占位符： 人工冬眠 人工冬眠Ⅰ号合剂药物组成：氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶。 主要用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等病症的辅助治疗。

　　16张

　　其他占位符： 【不良反应】 1. 常见不良反应 1)M 样抗胆碱能症状： 视力模糊、少汗、口干、便秘、排尿困难等 2)α受体阻断症状：鼻塞、直立性低血压、心动过速等。 3)其他：乳房肿大、闭经、性功能低下、生长缓慢、体重增加、嗜睡、无力、头晕、皮疹、肝损害，偶有粒细胞减少等。

　　氯丙嗪

　　17张

　　其他占位符： 【不良反应】 2.锥体外系不良反应： (1) 帕金森综合征 (2) 急性肌张力障碍 (3) 静坐不能 (4) 迟发性运动障碍

　　氯丙嗪

　　18张

　　其他占位符： 【不良反应】 3.药源性精神异常：可引起精神异常，如意识障碍、萎靡、淡漠、兴奋、躁动、消极、抑郁。 4. 惊厥与癫痫：少数患者用药过程中出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫史者更易发生，应慎用，必要时加用抗癫痫药物。 5. 过敏反应：常见症状有皮疹、接触性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血等。

　　氯丙嗪

　　19张

　　其他占位符： 【不良反应】 6. 心血管和内分泌系统反应： 直立性低血压，持续性低血压休克，多见于年老伴动脉硬化、高血压患者;心电图异常，心律失常。长期用药还会引起内分泌系统紊乱，如乳腺增大、泌乳、月经停止、抑制儿童生长等。 7. 急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪后，可致急性中毒，患者出现昏睡、血压下降至休克水平，并出现心肌损害，心动过速、心电图异常，此时应立即对症治疗。

　　氯丙嗪

　　20张

　　其他占位符： 【药物相互作用】 氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和乙醇等中枢抑制药合用可产生明显的协同效应，如与镇痛药合用可有效缓解晚期癌症剧痛。能抑制多巴胺受体激动剂、左旋多巴的作用。

　　氯丙嗪

　　21张

　　其他占位符： 其他吩噻嗪类药物 奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪。

　　22张

　　其他占位符： 二、硫杂蒽类 氯普噻吨(chlorprothixene) 又名泰尔登(Tardan)。抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作用弱于氯丙嗪，镇静作用强，有较弱抗抑郁作用。主要用于焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症。

　　23张

　　其他占位符： 三、丁酰苯类 氟哌啶醇(haloperidol) 与氯丙嗪相比，其抗精神病作用迅速、强大而持久，对以兴奋、幻觉和妄想为主要表现的各种急慢性精神病症状有较好疗效。但该类药物的锥体外系不良反应发生率高，程度严重。

　　24张

　　其他占位符： 四、其他类 五氟利多(penfluridol) 五氟利多(penfluridol)是长效抗精神病药，一次用药疗效可维持一周。临床应用、疗效和不良反应与氟哌啶醇相似，但镇静作用较弱，尤其适用于以幻觉、妄想和退缩症状为主的精神分裂症的维持与巩固治疗。

　　25张

　　其他占位符： 舒必利镇静作用弱，镇吐作用强，并有一定的抗忧郁作用，对以木僵、退缩、幻觉和妄想症状为主的精神症状有较好疗效。常作为强效中枢性镇吐药应用，也可用于抑郁症的治疗。其对中脑-边缘系统DA受体的选择性高和几无α受体、M受体阻断作用，故不良反应相对较少。

　　舒必利

　　26张

　　其他占位符： 氯氮平(clozapine)系苯二氮zhuo类新型抗精神病药。其临床应用和疗效与氯丙嗪相似，但起效快，几乎没有锥体外系的不良反应。可致粒细胞缺乏是限制其广泛应用的主要原因，临床用药时应予注意。

　　氯氮平

　　27张

　　其他占位符： 利培酮是同时具有5-HT受体和DA受体阻断作用的新一代抗精神病药物。因其用药剂量小、起效快、不良反少见和病人依从性好等特点，明显优于其他抗精神病药物。

　　利培酮(rispridone)

　　28张

　　其他占位符： 治疗躁狂症的主要药物是碳酸锂，抗精神病药吩噻嗪类、丁酰苯类、五氟利多、氯氮平及抗癫痫药物卡马西平、丙戊酸钠等也有效。

　　第二节 抗躁狂症药物

　　29张

　　其他占位符： 【作用和临床应用】 治疗量对正常人精神活动几无影响，但对躁狂症和精神分裂症的躁狂症状有显著疗效，可使言语、行为恢复正常。临床主要用于躁狂症;对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精神病药合用疗效较好。

　　碳酸锂(Lithium Carbonate)

　　30张

　　其他占位符： 【不良反应】 锂盐安全范围窄。随着血药浓度的增加，轻者出现头昏、口干、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多尿，严重者可出现精神紊乱、视物不清、意识模糊、反射亢进、肌肉震颤、癫痫发作等脑病综合征，甚至昏迷、休克、急性肾衰竭与死亡。

　　碳酸锂(Lithium Carbonate)

　　31张

　　其他占位符： 抗抑郁药大多是通过增强脑内5-HT和NA等单胺类递质的功能而发挥作用，所以在作用、临床应用和不良反应等方面有许多相似之处。目前临床使用的抗抑郁药，根据作用机制可分为非选择性单胺再摄取抑制剂(丙米嗪、多塞平、阿米替林等)、选择性单胺再摄取抑制剂(地昔帕明、马普替林、氟西汀等)和其他(如单胺氧化酶抑制剂和突触前膜α2受体阻断剂等)。抗精神病药硫杂蒽类及舒必利等亦可应用。

　　第三节 抗抑郁症药

　　32张

　　其他占位符： 【作用和临床应用】 正常人服用后出现安静、嗜睡和血压稍降等中枢抑制现象，而抑郁症患者连续用药2-3周出现为精神振奋、情绪提高、思维敏捷、活动增加、食欲和睡眠好转。 可用于各类抑郁症，常作首选药，但对精神分裂症伴发的抑郁症状态无效。

　　丙米嗪(imipramine)

　　33张

　　其他占位符： 【不良反应】 该药对M受体有较强的阻断作用，抗胆碱作用是其常见的不良反应，青光眼和前列腺肥大患者禁用。也可致心律失常和直立性低血压，故心血管患者慎用。神经系统不良反应有无力、头晕、反射亢进、共济失调、肌肉震颤等，大剂量可诱发兴奋躁狂症状。少数病人可出现肝功能损害和粒细胞缺乏等过敏反应。

　　丙米嗪(imipramine)

　　34张

　　其他占位符： 1.氯丙嗪用于人工冬眠的理论依据是什么? 2.氯丙嗪引起的低血压为什么不能用肾上腺素解救，而能用去甲肾上腺素解救? 3.氯丙嗪引起帕金森综合征与迟发性运动障碍的机制、表现及处理有何不同?

　　思考题

　　35张

　　?

　　本章学习结束 END