第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素.ppt

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　　第四十二章 四环素类及氯霉素类抗生素

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　　四环素类

　　【基本结构】 pian 1.氢化骈四苯(四个环) 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水 溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应 用于临床。

　　【分类】 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 半合成四环素抗菌活性高于天然四环素类，耐药菌株少，不良反应轻 。

　　四环素类

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　　【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成---- 与核糖体30s亚基结合，抑制蛋白质合成 2. 细胞膜通透性增加----生命物质外漏 为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。

　　四环素类

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　　四环素类

　　【抗菌谱及应用】 1.抗菌特点 快速抑菌药 极高浓度具有杀菌作用。 2.四体(首选) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热(多西环素首选)

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　　四环素类

　　【抗菌谱及应用】 3. 还可作为下述疾病的首选药。●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡;●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿、牙龈卟啉单胞菌引起的牙周炎;●鼠疫、布鲁菌病、霍乱。 4.阿米巴原虫---土霉素 5.金霉素---仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼。 *四环素已不再作为本类药物的首选药 首选多西环素

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　　代表药物-四环素

　　【抗菌特点】对G+的抑制作用强于G-菌，不如青霉素类和头孢菌素类; 对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。 【临床应用】由于耐药性以及不良反应，四环素一般不做首选药。

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　　代表药物-四环素

　　【药动学】 吸收：食物减少其吸收,酸性药物促进其吸收;碱性药、H2受体阻断药或抗酸药降低四环素的溶解度，减少其吸收;与Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子易发生络合而妨碍其吸收。空腹。 分布：广泛，肝、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼,牙齿及釉质，不易透过血脑屏障，仅米诺环素和多西环素可渗透到脑脊液。 代谢、排泄： 20%～55%由肾脏排泄，用于泌尿系统感染，碱化尿液增加药物排泄。

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　　四环素

　　【不良反应】 1.胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻(但减少吸收) 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌感染：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎(难辨梭菌)：脱水、肠壁坏死、剧烈腹泻、休克、可致死。 处理：a. 停药 b. 改用其他抗菌药 真菌：制霉菌素、两性霉素B 难辨梭菌性肠炎：万古、甲硝唑

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　　四环素

　　3.对骨、牙生长的影响 四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。

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　　四环素

　　4.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血等

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　　多西环素

　　抗菌谱、作用机制与四环素相似，但作用较四环素强。由于该药具有速效、强效、长效的优点，所以目前临床上最为常用，特别适合肾外感染伴肾衰者以及胆道系统感染。

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　　米诺环素

　　1. 抗菌作用在该类药中最强，生物利用度高，t1/2为14～18 h。 2. 对四环素或青霉素的耐药菌仍敏感。 3. 抗菌谱与四环素相似。主要用于治疗酒糟鼻、痤疮和沙眼衣原体所致的性传播疾病，以及上述耐药菌引起的感染。

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　　氯霉素

　　[机制] 与细菌核蛋白体50s亚基上的肽酰转移酶结合，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻。

　　【药理作用】

　　广谱，对G+ 、G-菌均有抑制作用，高浓度也有杀菌作用。 作用特点：对G-菌作用较强，尤其对流感杆菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌作用强，对立克次体属、支原体、螺旋体、沙眼衣原体有效。

　　对结核分支杆菌、真菌、原虫和病毒无效。

　　氯霉素

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　　氯霉素

　　【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全。 分布：全身组织和体液，易通过胎盘、血脑屏障和眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活。当肝功能降低时，可蓄积中毒，为肝药酶抑制剂。 排泄：约10%原型肾排，尿路感染有效。

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　　氯霉素

　　【临床应用】 1.耐药菌诱发的严重感染：如无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命; 2. 伤寒：不首选，被喹诺酮类和第三代头孢类取代 由于氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒;

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　　氯霉素

　　【临床应用】 3.立克次体感染：立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用; 4.其他 与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药。

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　　氯霉素

　　【不良反应】本品毒性大，严格控制使用 1. 抑制骨髓造血机能 (1)可逆性血细胞减少(粒细胞、血小板、网织红C)，与剂量和疗程有关; (2)再障—与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高。 可能为变态反应。死亡率可达50%

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　　氯霉素

　　2. 灰婴综合征 新生儿、早产儿其肝代谢及肾排泄功能不完善氯霉素蓄积呼吸、循环衰竭，血压下降，皮肤苍白。出现症状后约40%患者在 2-3天内死亡。新生儿、早产儿禁用。 3. 二重感染 4.过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿。 5.神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病(大剂量)

　　小 结

　　重点掌握：四环素类药物的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用;四环素的体内过程、不良反应;氯霉素的抗菌谱、抗菌作用机制、临床应用及不良反应。