广谱抗生素.ppt

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　　标题： 广谱抗生素

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　　标题： 一、概述

　　正文： 1.定义 广谱抗生素是抗菌范围广泛的抗生素。不仅能强力抑制大部分革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌，而且能抑制立克次体、螺旋体和某些原虫。但在使用中，由于体内微生物群的正常平衡被打破，可能出现念珠菌等不敏感微生物的附加感染。 2.分类 (1)四环素类 (2)氯霉素类

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　　标题： 二、四环素类

　　正文： 1.定义 四环素类为一类具有共同多环并四苯羧基酰胺母核(如下图所示)的衍生物，仅在5、6、7位取代基有所不同。它们对革兰氏阳性菌、阴性菌、螺旋体、立克次氏体、支原体、衣原体、原虫(球虫、阿米巴原虫)等均可产生抑制作用。

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　　标题： 四环素类的化学结构

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　　标题： 2.分类

　　正文： 四环素类可分为天然品和半合成品。 (1)天然品由不同链霉素的培养液中提取获得，有四环素、土霉素、金霉素和去甲金霉素(地美环素)。 (2)半合成品为半合成衍生物，有多西环素、美他环素(甲烯土霉素)和米诺环素(二甲胺四环素)等。

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　　标题： 3.理化性质本类抗生素为两性化合物，可与酸、碱形成盐。因其在酸性液中较稳定而在碱性液中易破坏，故临床常用其盐酸盐。半合成品脂溶性>天然品。

　　正文： 4.体内过程(1) 天然品：口服吸收不完全，食物、胃肠pH(抗酸药、抑制胃酸分泌药可降低药物溶解度而抑制其吸收)、2或3价金属离子可影响其吸收;口服吸收有限量(0.5g/次);分布较广(血浆蛋白结合率20%~30%;易入胸、腹腔，胎儿循环，乳汁，胆汁中浓度为血药浓度的10~20倍，易沉积于新形成的骨、牙中，但难入脑脊液(为血药浓度的10%);主以原形经肾排泄。

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　　标题： 4.体内过程(2)

　　正文： 半合成品：脂溶性高，口服吸收完全;分布广，脑脊液中浓度较高;主经肝代谢后随胆汁排泄，尿中原形少。

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　　标题： 5.作用机理

　　正文： (1)抑制菌体蛋白质合成(作用于30S亚基，抑制70s始动复合物的形成及aa-tRNA进入A位，阻止肽链延伸)。 (2)尚可增加细菌胞膜通透性。 特点：快速抑菌剂(低抑高杀)。 耐药性：缓慢。天然品间完全交叉耐药，但对天然品耐药者对半合成品仍敏感。 耐药机理： (1)增强核糖体保护蛋白基因表达 (2)细菌对本类药物的摄入减少或增加泵出。 (3)产生灭活酶

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　　标题： 6.临床应用

　　正文： (1)包括耐药金葡菌在内的轻、中度细菌感染;对霍乱、布氏杆菌病、鼠疫、幽门螺杆菌感染可作首选药(一般选多西环素)。 (2)放线菌病可作次选药。 (3)支原体肺炎;斑疹伤寒、恙虫病(立克次氏体);鹦鹉热、性病性淋巴肉芽肿(衣原体)，可作首选药。螺旋体感染可作次选药。 (4)可用于轻度阿米巴痢疾，选用土霉素(疗效优于其它四环素类药)。

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　　标题： 7.不良反应

　　正文： 本类药物常用盐酸盐，具有刺激性，肌肉注射可产生局部炎症。 (1)胃肠道反应：剂量过大或使用时间稍长时，极易引起成年草食动物肠道菌群紊乱，维生素缺乏和肝功能损害，引起动物消化机能失常，造成肠炎和腹泻。 (2)易造成二重感染：敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖引起。患二重感染时应注意真菌的危害，必要时应用制霉菌素等加以治疗。 (3)对骨、牙齿生长的影响：该抗生素可沉积于骨、牙，与Ca2+结合致骨骼、牙齿发育不全，发育障碍，牙齿变黄。

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　　标题： 土霉素

　　正文： 又名氧四环素。由土壤链霉素的培养液中提取获得。 (1)理化性质 淡黄色的结晶性或无定形粉末;在日光下颜色变暗，在碱性溶液中易破坏失效。在水中极微溶解，易溶于稀酸、稀碱。常用其盐酸盐，为黄色结晶性粉末，性状稳定，易溶于水，水溶液不稳定，宜现用现配。其10%水溶液的pH为2.3～2.9。

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　　标题： (2)药动学

　　正文： 内服吸收均不规则、不完全，主要在小肠的上段被吸收。胃肠道内的镁、钙、铝、铁、锌、锰等多价金属离子，能与本品形成难溶的鳌合物，而使药物吸收减少，因此不宜与含有多价金属离子的药品或饲料、乳制品共服。内服后，约2～4h血药浓度达峰值。反刍兽不宜内服给药，原因是吸收差，血液难于达到治疗浓度，并且能抑制胃内微生物的活性。吸收后在体内分布广泛，易渗入胸、腹腔和乳汁;亦能通过胎盘屏障进入胎儿循环;但在脑脊液的浓度低。体内储存于胆、脾，尤其易沉积于骨骼和牙齿;可在肝内浓缩，经胆汁分泌，胆汁的药物浓度约为血中的10～20倍。

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　　标题： (3)药理作用

　　正文： 广谱抗生素，起抑菌作用。除对革兰氏阳性菌和阴性菌有作用外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌和某些原虫亦有抑菌作用。在革兰氏阳性菌中，对葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌、破伤风梭菌和梭状芽孢杆菌等的作用较强，但其他作用不如青霉素类和头孢菌素类;在革兰氏阴性菌中，对大肠杆菌、沙门氏菌、布鲁氏菌和巴氏杆菌等较敏感，而作用不如氨基糖苷类和氯霉素类。

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　　标题： (4)不良反应

　　正文： 局部刺激：本品盐酸盐水溶液属强酸性，刺激性大，最好不要采用肌注给药。 二重感染：成年草食动物内服后，剂量过大或;疗程过长时，易引起肠道菌群紊乱，导致消化机能失常，造成肠炎并形成二重感染。

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　　标题： 四环素

　　正文： (1)理化性质 其盐酸盐为黄色结晶性粉末，无臭，味苦，有引湿性。可溶于水、乙醇，不溶于乙醚、丙酮和氯仿，在潮湿空气中、强阳光照射下色变暗。 (2)药动学 内服后血药浓度较土霉素或金霉素高，对组织的渗透率较高，易透入胸腹腔，胎畜循环和乳汁。静注四环素在动物体内的半衰期(h)为: 马5.8, 牛4～5.5, 羊5.7，猪3.6, 犬和猫5～6, 兔2, 鸡2.8。

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　　标题： (3)作用与应用

　　正文： 与土霉素相似，但对G-的作用较强，对G+球菌，如葡萄球菌的作用则不如金霉素。 金霉素 (1)理化性质 由链霉素的培养液中所制得。常用其盐酸盐，为金黄色或黄色结晶。遇光色渐深。在水或乙醇中微溶。其水溶液不稳定，浓度超过1%即析出。在37℃放置5h,效价降低50%。

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　　标题： (2)作用与应用

　　正文： 与土霉素相似。在火鸡、犊牛得半衰期分别为0.88、8.3～8.9h。本品对耐青霉素得金葡菌感染得疗效优于土霉素和四环素。 (3)用法与用量 内服：一次量，每1kg体重，猪、驹、犊、羔羊10～25mg。2次/d。 混饲：每1000kg饲料;猪300～600g;一般不超过5d。

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　　标题： 多西环素

　　正文： 又名脱氧土霉素、强力霉素。 (1)理化性质 其盐酸盐为淡黄色或黄色结晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇。1%水溶液得pH为2～3。本品得pKa为3.5，7.7和9.5。

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　　标题： (2)体内过程

　　正文： 本品内服后吸收迅速，生物利用度高，犊牛用牛奶代替品同时内服的生物利用度为70%，维持有效血药浓度时间长，对组织渗透力强，分布广泛，易浸入细胞内。原形部分大部分经胆汁排如肠道又再吸收，而有显著的肝肠循环。本品在肝内大部分以结合或络合方式灭火，再经胆汁分泌入肠道，随粪便排出，因而对胃肠菌群及动物的消化机能无明显持续时间较长。在动物体内的半衰期(h)是：奶牛9.2，犊牛9.5～14.9，山羊16.6，猪4.04，犬7～10.4，猫4.6。

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　　标题： (3)作用与应用

　　正文： 抗菌谱与其他四环素类相似，体内、外抗菌活性较土霉素、四环素强。细菌对本品与土霉素、四环素等存在交叉耐药性。 主要治疗畜禽的支原体病、大肠杆菌病、沙门氏菌病等。本品在四环素类中毒性最小，但有报道给马属动物静脉注射可致心律不齐、虚脱和死亡。

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　　标题： (4) 注意事项

　　正文： a.多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同时用药，可使其半衰期缩短，并使血药浓度降低而影响疗效，因此应调整多西环素的剂量。 b.可干扰青霉素的杀菌作用，应避免与青霉素合用。 c.本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需调整抗凝药的剂量。 d.使用本品时不能联合用铝、钙、镁、铁等金属离子药物。

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　　标题： (5)用法与用量

　　正文： 内服：一次量，每1kg体重，猪、驹、犊、羔羊3～5mg;犬、猫5～10mg;禽15～25mg。1次/d，连用3～5d。 混饲：每1000kg饲料;猪150～250g;禽100～200g。 混饮：每1L水，猪100～150mg;禽50～100mg。

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　　标题： 三、氯霉素类

　　正文： 本类抗生素包括氯霉素、甲砜霉素和氟苯尼考。 氯霉素 (1)理化性质 由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素，是第一个可用人工合成的抗生素，具有左旋光学活性。为白色针状或微带黄绿色的针状长片状结晶或结晶性粉末。味苦。在甲醇、乙醇、丙二醇中易溶，在水中微溶。在弱酸性或中性溶液中较稳定，在碱性溶液中易破坏。

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　　正文： (2)体内过程1 a.吸收：口服吸收迅速、完全，2h达血药峰浓度，有效血药浓度维持6～8h，4次/d。反刍动物的胃肠内易受微生物破坏，药物浓度不能达到有效浓度。肌注给药，吸收较慢，主要在局部滞留。但琥珀氯霉素水溶性好，肌注吸收迅速，消除亦快。

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　　标题： (2)体内过程2

　　正文： b.分布：吸收后迅速分布于全身各组织和体液。易通过血脑屏障及胎盘屏障，脑脊液浓度可达血浓度的35～65%，可用于细菌性脑膜炎。 c.代谢：90%在肝脏与葡萄糖醛酸结合，其它小部分讲解为芳香胺而失活。当肝功能降低时，可蓄积中毒。 d.排泄：约10%以原形从尿中排出，对尿路感染有效。肾功能障碍时可致蓄积性中毒。

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　　标题： (2)作用用途

　　正文： 抗菌谱： 1.多数细菌敏感：其中对G+杆菌、球菌<青霉素、四环素类;对G-杆菌中的伤寒、副伤寒杆菌，流感杆菌，百日咳杆菌，痢疾杆菌作用很强，其它则<氨基甙类，>四环素类;多数厌氧菌敏感;但对绿脓杆菌、结核杆菌无效。 2. 对砂眼衣原体作用较强。对立克次氏体、支原体、衣原体、螺旋体<四环素类。

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　　标题： (3)作用机理

　　正文： 机理：通过抑制细菌蛋白质合成呈现强的抑制作用，它对70S核蛋白体有效，而对80S核蛋白体无作用。氯霉素可与核蛋白体50s亚基结合，抑肽酰基转移酶，使P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。因其作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近，可能产生竞争拮抗作用，不合用。 特点：快速抑菌剂。 耐药性：缓慢且不稳定，但停药后可自行消失。(大肠杆菌痢疾杆菌、变形杆菌多见;伤寒、副伤寒杆菌，金葡菌少见)。 耐药机理： 1.产生钝化酶(氯霉素乙酰转移酶); 2.降低胞膜的通透性，使菌体内药物浓度降低。

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　　标题： (4)临床应用

　　正文： 兽医临床上，氯霉素对多种感染有治疗作用，对肠道感染，如幼畜副伤寒、家禽副伤寒及幼畜沙门氏菌病疗效显著。同时本品还可用于局部抗感染，如子宫炎、乳腺炎、传染性角膜炎等。 a.主要用于肠道感染，特别是沙门氏菌感染，为沙门氏菌感染的首选药物; b.对子宫炎、乳腺炎等局部感染有效。

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　　标题： (5)不良反应

　　正文： a.抑制骨髓造血机能可能与抑制造血细胞线粒体中核蛋白体70s亚基有关。表现症状为可逆性的血细胞减少和不可逆的再生障碍性贫血。 b.能够抑制记忆性的免疫应答反应，故动物接种疫苗期禁用。 c.为肝微粒体药酶的抑制剂，能明显减慢其他药物代谢，从而延长其他药物效果亦能增强其他药物毒性。 d.产生胃肠道反应和二重感染。

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　　标题： 氟苯尼考

　　正文： 又名氟甲砜霉素

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　　标题： (1)理化性质

　　正文： 系甲砜霉素的单氟衍生物，为白色或类白色结晶性粉末。无臭。在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。 (2)体内过程 禽内服肌注本品吸收快，体内分布较广，半衰期长，能维持较长时间的有效血药浓度。肉鸡、犊牛内服的生物利用度分别为55.3%、88%;猪内服几乎完全吸收。牛静脉注射及肌肉注射半衰期分别为2.6、18.3h;猪静注及肌注的半衰期分别为6.7、17.2h;大多数药物以原形(50%～65%)从尿中排出。

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　　标题： (3)作用与应用

　　正文： 属动物专用广谱抗生素。抗菌谱与氯霉素相似，但抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。对猪胸膜肺炎放线杆菌的最小抑菌浓度为0.2～1.56μg/ml。对耐氯霉素和甲砜霉素的大肠杆菌、沙门氏菌、克雷白菌亦有效。 主要用于牛、猪、鸡和鱼类的细菌性疾病，如牛的呼吸道感染，乳腺炎;猪传染性胸膜肺炎、黄痢、白痢;鸡大肠杆菌病、霍乱等。

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　　标题： (4)不良反应

　　正文： 不引起骨髓抑制或再生障碍性贫血，但有胚胎毒性，故妊娠动物禁用。 (5)用法与用量 内服：一次量，每1kg体重，猪、鸡20～30mg，2次/d，连用3～5d; 肌肉注射：一次量，每1kg体重，猪、鸡20mg，1次/2d，连用2次

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　　标题： (6)注意事项1

　　正文： a.本品不宜与大环内酯类、林可胺类及双萜类半合成抗生素-泰妙菌素(枝原净)联合用药，合用时可产生拮抗作用。 b.本品不可与β-内酯胺类(如青霉素类、头孢菌素类)及氟喹诺酮类(如恩诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星等)联合用药，因本品是抑制细菌蛋白质合成的速效抑菌剂，后者属繁殖期速效杀菌剂。在前者的作用下，细菌蛋白质合成迅速被抑制，细菌停止生长繁殖，使后者的杀菌作用减弱。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的时，不可同用。 c.本品不能与磺胺嘧啶钠一起混合肌注。口服或肌注给药时忌与碱性药物合用，以免分解失效。也不宜与盐酸四环素、卡那霉素、三磷酸腺苷、辅酶A等混合静脉注射，以免发生沉淀和降效。 d.肌肉注射后可能引起肌肉变性、坏死，因此，可颈部与臀部深部肌肉交替注射，不宜在同一部位重复注射。

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　　标题： (6)注意事项2

　　正文： e.由于本品可能有胚胎毒性，妊娠期及哺乳期家畜慎用。家禽在产蛋期禁用。 f.在病猪体温较高时，可配合解热镇痛药及地塞米松使用，效果更佳。 g.本品有血液系统毒性，虽然不会引起不可逆的骨髓再生障碍性贫血，但其引起的可逆性红细胞生成抑制却比氯霉素更常见。疫苗接种期或免疫功能严重缺损的动物禁用。 h.本品有较强的免疫抑制作用，约比氯霉素强6倍。 i.本品为动物专用药物，不与人类形成交*耐药性。在治疗剂量内使用，无毒副作用。对环境无危害。美国FDA规定，停药期为28天。我国农业部有关规定(暂定)：畜禽为30天;肉鸡为10天;水产类为7天;不同年龄和体重的猪均可使用，但育肥猪最好不使用，更不能长期使用，避免药物残留。

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　　标题： 四环素类与氯霉素类的比较

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　　正文： Thanks!