先天性巨细胞病毒感染.ppt

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　　标题： 先天性巨细胞病毒感染

　　副标题： xx妇幼保健院 xxx

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　　正文： 人巨细胞病毒(human cytomegalovirus,HCMV)：属于疱疹病毒科β疱疹病毒亚科的线性双链DNA病毒，是胎儿宫内感染中最主要的致畸病原体之一。 具有种属特异性 弱致病力 一旦感染，终身带毒

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　　标题： 传染途径

　　正文： 垂直传播(母婴传染) 宫内感染 围产期感染 产时感染 产后感染 水平传播 医源性感染 ?

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　　标题： 感染类型(时间)

　　正文： 先天感染：出生后≤14天，证实感染。 围生期感染：出生后14天内，证实无感染;3-12周内证实有感染依据。 生后感染：12周后出现的感染，一般经水平途径传染：密切接触，输血，脏器移植等。

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　　标题： 先天性HCMV感染流行病学

　　正文： 美国：所有活产儿中感染率达0.5～2.2% 荷兰：所有活产儿中感染率达0.9% 英国：所有活产儿中感染率达0.32% 瑞典：所有活产儿中感染率达0.46% 中国：所有活产儿中感染率达0.8～3.8% 绝大部分发达国家的报道发病率：0.5-1% 发展中国家的报道发病率高于发达国家

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　　标题： 根据临床症状的分类

　　正文： 无症状性感染(asymptomatic infection)： 真正的无症状性感染：HCMV感染证据，无症状和体征 亚临床感染(subclinical infection)： HCMV感染证据，伴有病变脏器体征或功能异常 占先天性HCMV感染的85-90%。

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　　标题： 根据临床症状的分类

　　正文： 症状性感染(symptomatic infection)： 病变集中在某一脏器或系统 症状累积2个或2个以上器官系统—全身性感染(systemic infection) 占先天性HCMV感染的10-15%。 巨细胞包涵体病 巨细胞病

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　　标题： 临床症状

　　Boppana SB, Pass RF, Britt WJ, et al. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection:neonatal morbidity and mortality. Pediatr Infect Dis J 1992;11:93.

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　　标题： 临床症状

　　陈平洋,贺晓日,王涛,等.新生儿先天性巨细胞病毒感染的临床研究. 实用儿科临床杂志.2007,22(22):1697-1698.

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　　标题： 临床症状

　　杨长仪,陈涵强,石惠英,等. 新生儿先天性巨细胞病毒感染的诊断及治疗探讨.中华围产医学杂志.2009,12(5)：359-362.

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　　标题： 临床症状

　　朱宏斌，张凤仙，郭彩萍.更昔洛韦治疗新生儿先天性症状性巨细胞病毒感染.中华实验和临床病毒学杂志.2012,26(1):57-59.

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　　标题： 临床症状

　　正文： 其他一些少见的症状： 视网膜脉络膜炎 心肌炎 脑炎 胆道闭锁 肾病 PPHN

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　　标题： 实验室检查

　　正文： 间级证据 血清抗HCMV-IgG和HCMV-IgM、 HCMV-IgA： 新生儿期单纯IgG的阳性不能证实感染;但特异性IgG抗体从阴性转为阳性;抗HCMV-IgM、IgA阳性而抗HCMV-IgG阴性或低亲和力IgG阳性表明原发感染。

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　　正文： 双份血清抗HCMV-IgG滴度增高≥4倍;抗HCMV-IgG和HCMV-IgM、IgA均阳性提示活动性感染。 新生儿期HCMV-IgM可出现假阴性。体内高水平IgG或类风湿因子可致特异性IgM抗体假阳性。 CMV-IgM阳性率波动较大，检出率从0.6%～8.5%至86.8%不等。

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　　正文： 直接证据 病毒分离：金标准。阳性率低，时间长。 传统：细胞培养法，需4-6周。 改进：壳瓶培养法，将接种细胞用结合的IEA或EA染色，CMV感染细胞在接种18-72小时可发现细胞膜和细胞核荧光显现。

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　　正文： 电子显微镜找病毒颗粒或光学显微镜找包涵体 免疫标志技术病毒抗原检测：IEA,EA,LA,pp65等 CMV-DNA检测 CMV-mRNA检测

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　　标题： 诊断

　　正文： CMV感染：具有实验室确诊证据，包括：病毒分离阳性;检测出病毒抗原;检测出CMV-mRNA;血中HCMV-IgM或IgA阳性之一的。 CMV病： CMV感染的相关症状、体征及CMV感染实验室证据，并排除其他病因。

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　　正文： CID可能性：黄疸、肝脾肿大、皮肤黏膜出血点、周围血中异常淋巴细胞增多，但血清嗜异凝集反应阴性。

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　　标题： 为什么要治疗

　　正文： 为什么要治疗? 症状性感染：CID的新生儿期死亡率20-30%，第一年末仍有10%的死亡率，60-90%有后遗症，其中神经系统后遗症为50-90%。CMV Disease相对好一些。 无症状感染：10-15%出现后遗症。 早产儿( LBW和VLBW)第一年死亡率20%。

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　　标题： 常见后遗症

　　正文： 感觉性神经性耳聋 智力障碍 运动功能障碍 脑瘫 癫痫 视力障碍 BPD

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　　标题： 治疗指征

　　正文： 有中枢神经系统累及的先天性CMV感染。 有明显活动期症状的CMV感染，如肺炎、肝炎、脑炎或视网膜脉络膜炎等。 -----第四版实用新生儿学(人民卫生出版社) -----第八版儿科学(人民卫生出版社)

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　　标题： 治疗指征

　　正文： 符合临床诊断或确定诊断的标准并有较严重的或易致残的HCMV疾病，包括间质性肺炎，黄疸型或淤胆型肝炎，脑炎和视网膜脉络膜炎(可累及黄斑而致盲)，尤其是免疫抑制者如艾滋病病人。 移植后预防性用药。 有中枢神经损伤(包括感音神经性耳聋)的先天性感染者，早期应用可防止听力和中枢神经系统损伤的恶化。 ----中华医学会儿科学分会感染学组.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议.中华儿科杂志.2012,50(4)：290-292.

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　　标题： 治疗指征

　　正文： CMV-infected neonates who manifest CNS disease for prevention of hearing impairment. Another possible indication is chorioretinitis. A third possible indication is the critically ill pretern infant who acquires the infection natally or postnatally. -----Neonatology:Management,Procedures,On-Call problems,Disease,and Drugs( Sixth Edition )

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　　标题： 治疗指征

　　正文： All infants with congenital CMV infection with any evidence of CNS involvement(microcephaly,abnormal CNS imaging study,positive CSF for CMV DNA,chorioretinitis,or evidence of SNHL). Any infants with severe or life-threatening end-organ CMV disease,wether acquired via congenital or via a postnatal route.. ----AVERY’S DISEASES OF THE NEWBORN ( Ninth Edition )

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　　标题： 治疗药物

　　正文： 更昔洛韦(ganciclovir) 撷更昔洛韦(valganciclovir) 膦甲酸(foscarnet) 西多福韦 (cidofovir)

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　　标题： 更昔洛韦

　　正文： 9-(1，3-二羟基-2-丙氧甲基)鸟嘌呤 作用机制 ：是2’脱氧鸟苷酸类似物。在体内首先被磷酸化为三磷酸活化物，竞争性抑制DNA聚合酶，使病毒DNA延伸终止。

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　　标题： 更昔洛韦

　　正文： 药动学：主要是通过肾小球滤过作用以原型排出。肾功能正常的患者，以5 mg/kg体重的剂量持续注射1 h后，其半衰期为2.9 h，平均清除率为3.64 mL/min/kg体重。儿童药物动力学与成人相似。 不良反应：白细胞及血小板减少最常见，少见的有贫血，发热，皮疹，肝功能异常，浮肿，感染，乏力等。注射处可见感染，疼痛，静脉炎。

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　　标题： 用法用量

　　正文： 诱导治疗：5mg/kg(静滴>1h)，q12h，维持2-3周;维持治疗：5mg/kg，qd，连续5-7天， 总疗程3-4周。 中华医学会儿科学分会感染学组.儿童巨细胞病毒性疾病诊断和防治的建议.中华儿科杂志.2012,50(4)：290-292.

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　　标题： 用法用量

　　正文： 6mg/kg(静滴>1h)，q12h，共6周。 ----第四版实用新生儿学(人民卫生出版社) ----第八版儿科学(人民卫生出版社) 7.5mg/kg(静滴>1h)，q12h，共6-12周。 诱导治疗：7.5mg/kg(静滴>1h)，q12h，维持2周;维持治疗：10mg/kg，qod，连续2-3月。 ----第四版实用新生儿学(人民卫生出版社)

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　　标题： 用法用量

　　正文： 6mg/kg(静滴>1h)，q12h，共6周。 ----AVERY’S DISEASES OF THE NEWBORN ( Ninth Edition ) ----Neonatology:Management,Procedures,On-Call problems,Disease,and Drugs( Sixth Edition

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　　标题： 缬更昔洛韦

　　正文： 学名：(S)-2-氨基-3-甲基丁酸 (R,S)-2-[(2-氨基-6-氧代-1,6-二氢-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基丙酯 缬更昔洛韦是鸟嘌呤类似物类抗病毒药物，为更昔洛韦的L-缬氨酰酯。是更昔洛韦的前药，口服后被胃肠道和肝酯酶迅速转化为更昔洛韦。

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　　标题： 缬更昔洛韦

　　正文： 药动学 口服生物利用度约为60%，脂肪类食物能显著提高生物利用度和血浆、组织药物浓度。 药物达峰时间为2小时 以更昔洛韦的形式通过尿消除，半衰期为4h。

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　　正文： 剂量：16mg/kg/d，1天2次。 疗程6weeks—6months CASG(Collaborative Antiviral Study Group )初步研究提示：其安全性、耐受度及远期疗效与更昔洛韦相似。

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　　标题： 膦甲酸

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　　标题： 西多福韦

　　正文： 中文名: [1-(4-氨基-2-氧代嘧啶-1-基)-3-羟基丙烷-2-基]氧甲基膦酸? 适应症：AIDS病人的CMV视网膜炎(巨细胞病毒性视网膜炎) 具有广谱抗DNA病毒活性的无环膦酸胞苷，它通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶而阻止病毒DNA的合成 不良反应包括蛋白尿、血清肌酸酐升高、中性白细胞减少、发热和酸中毒

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　　标题： 效果

　　正文： 更昔洛韦治疗：治疗组听力损失发生率6个月为0%，12个月为21%;对照组听力损失发生率6个月为41%，12个月为68%.

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　　正文： In 1994,Group 1 was treated with GCV 5 mg/kg twice daily for two weeks. Group 2 was treated with GCV 7.5 mg/kg twice daily for 2 weeks, followed by 10 mg/kg three times a week for 3 months. ----Nigro G, Scholz H, Bartmann U. Ganciclovir therapy for symptomatic congenital cytomegalovirus infection in infants: a two-regimen experience. J Pediatric.1994;124: 318-322.

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　　正文：

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　　标题： 母乳喂养问题

　　正文： 母乳可含有HCMV，约58-69%。 足月健康婴儿通过母乳摄入途径感染，一般是无症状感染，不增加死亡率，没有神经系统并发症。 LBW和VLBW摄入含HCMV母乳，易出现有症状感染，发生率约50%，症状为：肝炎、肺炎、中性粒细胞减少症、血小板减少症、类败血症征象，增加死亡率。

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　　标题： 母乳喂养问题

　　正文： 亦有相反报道。 解决方案：巴氏灭菌或-20℃冷冻24h灭菌

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　　标题： 预防

　　正文： 疫苗 孕妇治疗 抗CMV高价免疫球蛋白

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　　谢谢大家聆听!