第五节 肝脏的生物转化作用.ppt

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　　标题： 第五节肝脏的生物转化作用

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　　正文： 一、生物转化的概念 二、生物转化反应的主要类型 三、生物转化的特点 四、影响生物转化的因素

　　肝脏的生物转化作用

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　　标题： 一、生物转化的概念

　　正文： 1、对象 非营养物质： 不是构成细胞的原料 也不能氧化供能 (1)内源性物质：激素等生物活性物质 胆红素等代谢毒物 (2)外源性物质：食品添加剂、色素 药物

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　　标题： 一、生物转化的概念

　　正文： 2、目的：排泄 排泄途径： 水溶性易排泄 肾脏 (主要) 脂溶性难 肠道(胆汁→) 非营养物质大多属脂溶性 转变过程 水溶性

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　　标题： 一、生物转化的概念

　　3、定义(biotransformation) ： 机体通过化学反应，使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物转化。

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　　标题： 一、生物转化的概念

　　4、部位： (1)器官： 肝(主要) 肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘 (2)细胞定位： 肝细胞的微粒体、胞液、线粒体

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　　正文： 5、生理意义： 主要是使非营养物质的极性(水溶性)增高，易于从胆汁或尿液中排除体外 使一些非营养物质的生物学活性降低或消除(灭活作用，如激素) 使有毒物质的毒性减低或消除(解毒作用) 生物转化作用 ≠ 解毒作用

　　一、生物转化的概念

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　　标题： 二、生物转化反应的主要类型

　　正文： 第一相反应： 氧化反应(oxidation) 还原反应(reduction) 水解反应(hydrolysis) 第二相反应： 结合反应(conjugation)

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　　标题： (一) 氧化反应

　　正文： 生物转化中最常见 由多种氧化酶系催化 1. 加单氧酶系 2. 单胺氧化酶系 3. 脱氢酶系

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　　标题： (一)氧化反应

　　正文： 1. 加单氧酶系 　存在：肝、肾上腺的微粒体 　反应： RH+O2+NADPH+H+　　　　　　　　　　　　　　　 ROH + NADP++ H2O 辅酶：Cyt P450

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　　正文： 加单氧酶系的生理意义： 通过羟化作用，增强药物和毒物的水溶性，有利于排泄。 维生素D3羟化为25-(OH)-D3。 类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化 加单氧酶系酶可诱导生成： 　苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的合成，长期服用此类药物的病人，对异戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化及耐受能力亦同时增强。

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　　标题： (一) 氧化反应

　　正文： 2.单胺氧化酶系 　存在：线粒体 　反应： RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2 RCHO + NAD+ + H2O RCOOH + NADH + H+

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　　标题： 3. 脱氢酶系

　　乙醇90%~98%在肝代谢 乙醇的清除率：100~200mg/h·kg 乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS) 醛脱氢酶(ALDH)的基因型

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　　正文： 一个体重60kg的成年人喝一瓶(500ml)酒精度为38%的白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收的乙醇?

　　500 × 38% ×0.8 ÷( 60 × 0.1) = 25 h 500 × 38% ×0.8 ÷( 60 × 0.2) = 12.5h

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　　标题： (二) 还原反应

　　正文： 酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类 定位：微粒体 反应：

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　　标题： (三) 水解反应

　　正文： 酶：水解酶——酯酶、酰胺酶及糖苷酶等 定位：微粒体、胞液

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　　标题： (四) 结合反应

　　正文： 体内最重要的生物转化方式。 分类： 葡萄糖醛酸结合反应 硫酸结合反应 乙酰基结合反应 甲基结合反应 谷胱苷肽结合反应 甘氨酸结合反应

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　　标题： 1. 葡萄糖醛酸结合反应

　　正文： 最为重要和普遍的结合方式。 葡萄糖醛酸的活性供体：UDPGA UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT) 胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物 临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。

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　　标题： 2. 硫酸结合反应

　　正文： 活性硫酸供体：3’-磷酸腺苷5’-磷酸硫酸(PAPS) 硫酸转移酶 类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯

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　　标题： 3. 乙酰基结合反应

　　正文： 乙酰基供体：乙酰CoA 乙酰基转移酶 芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物

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　　标题： 4. 甲基结合反应

　　正文： 甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM) 肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。

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　　标题： 5. 谷胱苷肽结合反应

　　正文： 谷胱苷肽S转移酶 卤代化合物 + 谷胱苷肽(GSH) 环氧化合物 + 谷胱苷肽(GSH) 产物主要随胆汁排出体外

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　　标题： 6. 甘氨酸结合反应

　　正文： 毒物、药物的羧基 + 辅酶A 酰基辅酶A 酰基转移酶 酰基辅酶A + 甘氨酸 酰基-甘氨酸

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　　标题： 三、生物转化的特点

　　正文： 反应的连续性 反应类型多样性 解毒与致毒的双重性

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　　标题： 四、影响生物转化的因素

　　正文： 年龄、性别、肝脏疾病、药物等各种因素 新生儿、老年人 同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意。 肝病患者用药要特别慎重。

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　　标题： 名 词 解 释

　　生物转化作用 初级胆汁酸，次级胆汁酸 胆汁酸的肠肝循环 结合胆红素、未结合胆红素、黄疸

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　　标题： 思 考 题

　　正文： 简述肝脏在糖代谢中的作用 简述生物转化的特点、生理意义? 简述肝脏在胆色素代谢中的重要作用。 黄疸有哪些类型，其主要生化指标的改变是怎样的?