抗原呈递细胞及抗原呈递作用.ppt

　　抗原呈递细胞及抗原呈递作用

　　抗原提(递)呈细胞 (antigen-presenting cells，APC)

　　定义：一个功能性细胞群体，参与的各种细胞具有 摄取、加工抗原的能力，都可表达 MHC I、 II类分子，并籍此向T细胞提呈加工处理后 的抗原肽。

　　分类： 1、专职APC(professional APC) B细胞、巨噬细胞、树突状细胞 ? 主要 2、非专职APC(non-professional APC) 上皮细胞、内皮细胞、间质细胞

　　专职APC 非专职APC MHC II类分子 组成性表达 诱导性表达 CD40 + — CD80/CD86 + — CD1 + — 细胞种类 B细胞 上皮细胞 巨噬细胞 内皮细胞 树突状细胞 间质细胞

　　专职APC与非专职APC的比较

　　起 源：骨髓干细胞—髓样干细胞—粒、单前体细 胞—树突状细胞 骨髓干细胞—淋巴干细胞—T前体细胞 —树突状细胞 膜分子：MHC-I、II类分子、CD1、CD4、CD40、 CD80、CD86并具Fc?R2、CR2等受体 生物学作用： 加工、提呈抗原 诱导T细胞分化、成熟 促进T细胞活化

　　一、树突状细胞

　　IDC 包括：

　　朗格罕氏细胞(Langerhans cells，L细胞) 间质D细胞(interstitial D cells ) 隐蔽细胞(veiled cells) 并指状D细胞(interdigitating D cells )

　　种类： 1. 并指状DC：(IDC) 作用：富含MHC-I/II类分子，加工递呈抗原给T细胞。

　　L细胞(未成熟的DC)，分布在皮肤表皮层，摄取和处理经皮肤进入的抗原。 迁移进入淋巴管，即为淋巴液中的隐蔽细胞， 到达淋巴结深皮质区的T细胞富含区，即为成熟的D细胞，即IDC，IDC将已处理的抗原肽递呈给T细胞。

　　IDC的移行和成熟过程：

　　仅分布在淋巴结、脾脏等淋巴滤泡的生发中心，不表达MHCⅡ类分子 细胞表面有丰富的FcR和CRI 滞留抗原，提供给周围的B细胞

　　2. 滤泡树突状细胞(FDC)

　　未成熟DC与成熟DC区别： 未成熟DC： a.低水平表达MHC分子; b.缺乏B7表达; c.无刺激T细胞活化的能力; d.表达DEC205分子，具有对抗原异物的吞噬功能 成熟DC： a.表达高水平MHC-I类和II类分子; b.表达高水平B7(B7-1和 B7-2分子); c.分泌趋化因子DC-CK ?吸引初始T细胞; d.无吞噬抗原异物能力。

　　二、单核-巨噬细胞：

　　(Monocytes, Macrophage) 免疫作用： 1)吞噬和杀伤作用; 2)摄取，加工处理和递呈抗原; 3)合成和分泌各种活性因子

　　单核-巨噬细胞成员 ---------------------------------------------- 所在组织、脏器 名称 ---------------------------------------------- 骨髓 前单核和单核细胞(Promonocyte and Monocyte) 血液 单核细胞(Monocyte) 实体组织 定居巨噬细胞/组织细胞(Resident Macrophage/ Histocyte) 肝脏 枯否氏细胞(Kupffer cell) 骨 破骨细胞(Osteoclast) 滑膜组织 A型滑膜细胞(Type A synovial cell) 中枢神经系统 小胶质细胞(Microglia) 肉芽肿组织 上皮样细胞/多核巨细胞(Epithelioid cell/ Multinucleated giant cell) 皮肤 郎格罕氏细胞(Langerhans cell) ------------------------------------------------------

　　定居巨噬细胞寿命约2-4个月，有的不动，有的则移行，均不断胞饮周围物质，当遇到某种刺激(如表面受体接触某些微生物、细胞碎片、补体或血凝系统成分或某些细胞因子像IFN-?作用)时活化： 1、代谢、运动及吞噬能力快速增强，杀菌消化能力大大提高。 2、表达高水平协同刺激信号，具强抗原提呈和分泌等功能，参与免疫应答及炎症。

　　表达MHCⅡ类分子和CD80 ，能有效地递呈抗原和提供协同刺激作用给CD4+TH细胞; 可通过其BCR摄入抗原。

　　三、B细胞

　　B细胞 巨噬细胞 树突状细胞 抗原摄入 Ig 吞噬 吞噬、病毒 MHC II +++ -++++ — -+++ ++++ CD80/CD86 — -+++ — -+++ ++++ 抗原提呈 可溶性Ag 颗粒性Ag 多肽、病毒 毒素、病毒 细菌 部位 淋巴组织 淋巴组织 淋巴组织 外周血液 结缔组织 结缔组织 体腔 表皮

　　三类专职APC的比较

　　四、APC处理和递呈抗原的过程(两条途径)

　　1. 内源性抗原-I类分子途径： 内源性抗原:指细胞内合成的蛋白分子。 病毒蛋白或肿瘤抗原在胞浆内经LMP降解成多肽片段(8-12aa)，经TAP分子转运到内质网与MHC-I类分子组装成“多肽片段-I类分子复合物”，移入高尔基体，最后移到细胞表面。 APC以多肽-Ⅰ类分子复合体递呈给CD8+ T细胞.

　　2. 外源性抗原-II类分子途径

　　外源性抗原:是指从细胞外摄入胞内的抗原，如细菌、外毒素等。 APC经吞噬或胞饮作用摄入抗原，在吞噬体或在内体被蛋白水解酶作用降解为多肽片段(约12~20aa)，至粗面内质网，与MHCⅡ类分子及非变异链(Ii 链)结合成复合体，与高尔基体分泌的内体/溶酶体融合，Ii链解离，移到细胞表面。 以多肽-MHCII类分子复合体递呈给CD4+ T细胞.

　　外周血中各种白细胞的比例

　　免疫

　　细胞

　　占白细胞总数百分比

　　(

　　%

　　)

　　嗜中性粒细胞

　　40-75

　　嗜碱性粒细胞

　　0

　　.1

　　-1

　　嗜酸性粒细胞

　　1-7

　　单核细胞

　　2-11

　　淋巴细胞

　　20-35

　　树突细胞

　　0.1-1

　　** Cells of the Immune System (免疫细胞)

　　粒细胞等炎性细胞

　　一、嗜中性粒细胞

　　-急性炎症发生后首先到达炎症局部，吞噬异物或 Ag-Ab复合体，释放各种水解酶，引起炎症反应。 -表面有IgG-Fc受体，可通过ADCC作用杀伤靶细胞。 -有补体C3b、C5a受体，通过调理作用，捕捉和吞噬被抗体和补体结合的细菌等微生物。

　　二、嗜酸性粒细胞

　　血液中少，组织中多、吞噬能力弱。 胞浆内有嗜酸性大颗粒，对病原体尤其是寄生虫有细胞毒性作用。 在Ⅰ型超敏反应的部位常见嗜酸性粒细胞增多，(与肥大细胞释放的嗜酸性粒细胞趋化因子有关)。

　　三、嗜碱性粒细胞和肥大细胞

　　1、嗜碱性粒细胞 外周血白细胞中最少(仅0.5%～1.0%)，无吞噬能力 胞浆内有嗜碱性颗粒，含组胺， 其FcR可结合游离的IgE，介导Ⅰ型超敏反应。 2、肥大细胞　 分布在皮肤，呼吸道、消化道等粘膜组织的小血管周围。 作用与嗜碱性粒细胞相似。

　　四、其他血细胞

　　血小板： 胞浆内含有颗粒，内有组织胺等血管活性介质具有免疫粘附作用

　　红细胞： 表面有C3bR，能吸附抗原抗体复合体，发挥 免疫粘附作用。

　　本章重点习题：

　　抗原递呈细胞主要的种类及作用