第六章 单基因遗传病.ppt

　　第六章 单基因遗传病

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　　(single gene disease)

　　二、常染色体隐性遗传及系谱特点

　　(Autosomal recessive inheritance，AR)

　　常染色体隐性遗传(AR)：一种性状或疾病受常染色体上隐性基因控制，这种遗传方式称常染色体隐性遗传。

　　常染色体显性遗传病：由常染色体上的隐性致病基因引起的疾病称为常染色体隐性遗传病。

　　常见的AR遗传病：白化病、苯丙酮尿症、胱氨酸尿症、半乳糖血症、尿黑酸尿症、高度近视、胰腺囊性纤维化、先天性聋哑(AR)、镰形红细胞贫血症视、视网膜色素变性等。

　　白化病

　　镰形红细胞贫血症

　　视网膜色素变性

　　一些常染色体隐性遗传病的发病率

　　在常染色体隐性遗传病中： aa：患者 AA：表型正常 Aa：表型正常，致病基因携带者

　　携带者(carrier):在AR病遗传中，表型正常而带有致病基因的杂合子，称为致病基因的携带者。

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) X

　　(Gp:) A

　　(Gp:) a

　　(Gp:) X

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) A

　　(Gp:) a

　　(Gp:) AA

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) aa

　　(Gp:) 正常

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) 患者

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 1

　　子女表型正常者是致病基因携带者的几率为2/3

　　临床上，AR遗传病患者多为两个携带者婚配所生

　　子女患病几率：1/4

　　双亲基因组合与子女表型的关系

　　例如：白化病

　　由于缺乏黑色素，患者表现为眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光，常有视力异常和眼球震颤。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。日晒后容易灼伤且易患皮肤癌。

　　白化病(albinism) ，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。

　　Aa

　　Aa

　　aa

　　一个白化病的系谱

　　Aa

　　Aa

　　aa

　　Aa

　　Aa

　　是携带者的可能性为2/3,

　　子女发病风险为1/4，正常人为3/4

　　2、患者双亲(及子女)表型正常，但都是致病基因的肯定携带者Aa。

　　1、系谱中一般看不到连续传递，常常是散发的，有时系谱中只有先证者一人。

　　3、患者aa的同胞中约有1/4为患者，在患者的正常同胞中，有2/3的可能性为致病基因的可能携带者Aa。

　　5、近亲婚配时，子女中发病风险比非近亲婚配显著增高。

　　AR遗传病的系谱特点：

　　4、男女机会均等，与性别无关。

　　近亲(close relatives) 是指在3～4代之内有共同祖先的个体之间，称为近亲。他们之间由于继承的关系，基因相同的可能性比无关个体之间要高得多。 近亲婚配(consanguineous marriage)是指近亲之间发生的婚配称为近亲婚配。 不同个体之间的亲缘关系用亲缘系数来衡量: 亲缘系数(coefficient of relationship)是指有共同祖先的两个体在某一位点上携带相同基因的概率。

　　近亲婚配子女患病风险增高

　　亲级与亲缘系数

　　(Gp:) 1/50 ×

　　(Gp:) 1/50

　　(Gp:) × 1/4

　　(Gp:) =1/10000

　　* 近亲(表兄妹)婚配子女发病风险：

　　* 随机婚配子女发病风险：

　　Aa Aa

　　(Gp:) 1/50

　　(Gp:) 1/50

　　(Gp:) ?

　　Aa Aa

　　(Gp:) 1/50

　　(Gp:) ?

　　1/8

　　如果致病基因(a)频率为0.01，携带者 (Aa)频率则为0.02(1/50)

　　(Gp:) 高6.25倍

　　(Gp:) 1/50 ×

　　(Gp:) 1/8

　　(Gp:) × 1/4

　　(Gp:) =1/1600

　　比较随机婚配与近亲婚配子女发病风险：

　　如果致病基因(a)频率为0.001，携带者(Aa)频率则为0.002(1/500)

　　* 随机婚配子女发病风险：

　　* 近亲(表兄妹)婚配子女发病风险：

　　一种AR病越少见，近亲婚配子女发病风险相对越高。

　　(Gp:) 1/500 ×

　　(Gp:) 1/500

　　(Gp:) ×1/4

　　(Gp:) =1/1000000

　　(Gp:) 1/500 ×

　　(Gp:) 1/8

　　(Gp:) ×1/4

　　(Gp:) =1/16000

　　(Gp:) 高62.5倍

　　近亲婚配与非近亲婚配子女发病率的比较

　　镰状红细胞贫血症是人类发现的第一个分子病。它是以红细胞呈新月状为特点的一种慢性溶血性贫血。 其发病的分子基础是正常血红蛋白(HbA)的β链上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代，从而造成异常血红蛋白(HbS) ，导致镰刀状细胞贫血症。

　　患者会因为红血球功能异常及坏损而导致血液循环不良及剧烈疼痛。

　　案例分析1：

　　今有一对夫妇都很健康，婚后却生出一个镰形红细胞贫血症的患儿和一个正常小孩，试判断父母的基因型。这对夫妇再生一个孩子是患儿的可能性多大?

　　Aa

　　Aa

　　aa

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) X

　　(Gp:) A

　　(Gp:) a

　　(Gp:) X

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) A

　　(Gp:) a

　　(Gp:) AA

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) Aa

　　(Gp:) aa

　　(Gp:) 正常

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) 携带者

　　(Gp:) 患者

　　(Gp:) 1

　　(Gp:) 2

　　(Gp:) 1

　　所以，再生一个孩子是患儿的风险为1/4

　　案例分析2：

　　苯丙酮尿症(PKU)：是一种常见的氨基酸代谢病，是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏或活性减低而导致苯丙氨酸代谢障碍，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。

　　主要临床特征为智力低下、精神神经症状、湿疹、皮肤抓痕征及色素脱失和尿液中鼠气味等。 如果能得到早期诊断和早期治疗，则前述临床表现可不发生，智力正常。

　　问：Ⅲ2和Ⅲ3、Ⅲ4和Ⅲ5这两对夫妇生下患儿的可能性各是多少?

　　Ⅲ2和Ⅲ3子女的发病风险?

　　是Aa的可能性为1

　　aa

　　Aa

　　Aa

　　是Aa的可能性为2/3

　　是Aa的可能性为2/3*1/2=1/3

　　是患者aa的可能性为1*1/3*1/4=1/12

　　Ⅲ4和Ⅲ5子女的发病风险?

　　是Aa的可能性为2/3*1/2=1/3

　　是aa的可能性为1/3*1/65*1/4=1/780

　　是Aa的可能性为1/65

　　是Aa的可能性为2/3

　　近亲结婚与非近亲结婚子女发病风险比较

　　1/780

　　1/12

　　(Gp:) 65倍

　　练习： 1、在常染色体隐性遗传病中，表型正常，但带有致病基因的个体称为 A.携带者 B.先证者 C.表型模拟 D.纯合子 2、一对表型正常的夫妇生了一个白化病患儿，问若生育第二胎是白化病的可能性多少? A.0 B.1/2 C.1/4, D.2/3 3、近亲婚配的最主要的效应表现在 A.增高显性纯合子的频率 B.降低显性杂合子的频率 C.增高隐性纯合子的频率 D.降低隐性杂合子的频率

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　　作业： 一个人的叔父为半乳糖血症(AR)的患者，他与其姑表妹结婚后，子女的发病风险如何? 提示：首先绘制出咨询者的家系图，按AR遗传病的传递特点进行分析。

　　谢谢观看