基因工程药物与疫苗.ppt

　　第1张

　　副标题： 基因工程药物与疫苗

　　第2张

　　标题： 主要内容

　　1. 基因工程药物和疫苗的种类及制备体系

　　2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　3.基因药物

　　4. 基因工程疫苗

　　5. 基因工程药物与疫苗的发展前景

　　第3张

　　正文： 基因工程：

　　基因工程药物/疫苗：****

　　基因药物：****

　　第4张

　　第5张

　　标题： 1. 药物的种类及制备体系

　　DNA基因药物 反义核酸 核酸疫苗

　　蛋白质

　　核酸

　　细胞因子 激素 抗菌肽 酶 酶抑制剂 抗体、疫苗

　　种 类

　　第6张

　　标题： 1. 药物的种类及制备体系

　　体 系

　　外源基因载体

　　宿主细胞

　　细菌

　　酵母

　　昆虫细胞

　　哺乳动物细胞

　　质粒

　　病毒

　　第7张

　　标题： 1. 药物的种类及制备体系

　　宿主细胞满足条件

　　1、遗传背景清楚

　　2、代谢途径调控清楚

　　3、高密度培养

　　4、能利用廉价的原料

　　5、产热少、耗氧低，温度易控制

　　6、产量高，易纯化

　　第8张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　种 类

　　1)细胞因子类药物

　　2)激素类药物

　　3)基因工程抗体药物

　　4)溶栓和抗凝血药物

　　5)其它活性蛋白药物

　　第9张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　1)细胞因子类药物

　　IFN interferon

　　IL interleukin

　　CSF colony stimulating factor

　　TNF tumor necrosis factor

　　TGF transforming growth factor

　　chemokine

　　第10张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IFN interferon

　　? 白细胞 慢性病毒感染

　　? 成纤维细胞 多发硬化

　　? 淋巴细胞 类风湿关节炎

　　第11张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IL interleukin

　　IL 1-29

　　IL2

　　第12张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IL2

　　Waldmann Nature Reviews Immunology 6, 595–601 (August 2006) | doi:10.1038/nri1901

　　第13张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IL2

　　Waldmann Nature Reviews Immunology 6, 595–601 (August 2006) | doi:10.1038/nri1901

　　第14张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IL2

　　1.用于肿瘤治疗 2.用于手术、放疗及化疗后的肿瘤患者的治疗，可 增强机体免疫功能。 3.用于先天或后天免疫缺陷症的治疗，提高病人细 胞免疫功能和抗感染能力。

　　第15张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IL11

　　第16张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　IL11

　　1、血小板减少症 2、用于实体瘤、非髓性白血病化疗后Ⅲ、Ⅳ 度血小板减少症的治疗。

　　第17张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　CSF

　　G-CSF

　　GM-CSF

　　Multi-CSF

　　EPO

　　TPO

　　SCF

　　第18张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　TNF

　　第19张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　TNF

　　第20张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　TNF

　　第21张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　GF

　　EGF

　　B-FGF

　　PDGF

　　IGF-1

　　伤口愈合

　　II型糖尿病

　　第22张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　激素类药物

　　GH

　　胰岛素 insulin

　　促卵泡激素 FSH

　　甲状旁腺素 PTH

　　第23张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　GH

　　第24张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　GH

　　第25张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　insulin

　　第一个基因工程药物

　　第26张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　FSH

　　第27张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　PTH

　　第28张

　　标题： 2. 基因工程蛋白质/多肽药物

　　抗体药物

　　人源化抗体

　　全人单克隆抗体

　　噬菌体抗体

　　Xeno mouse抗体

　　第29张

　　第30张

　　(Gp:) V

　　(Gp:) H

　　(Gp:) V

　　(Gp:) L

　　C

　　L

　　C

　　H1

　　(Gp:) C

　　(Gp:) H2

　　(Gp:) C

　　(Gp:) H3

　　Fv

　　Fv

　　(Gp:) V

　　(Gp:) H

　　(Gp:) V

　　(Gp:) L

　　scFv

　　(Gp:) V

　　(Gp:) H

　　(Gp:) V

　　(Gp:) L

　　噬菌体展示抗体

　　第31张

　　第32张

　　Nature Biotechnology 24, 119 (2006)

　　Xeno mouse

　　第33张

　　PNAS February 13, 2001 vol. 98 no. 4 1799-1804

　　A human myeloma cell line suitable for the generation of human monoclonal antibodies

　　Karpas 707 cell

　　人-人杂交瘤技术

　　第34张

　　内皮细胞坏死脱 落血小板聚集

　　激活Ⅻ

　　血小板粘附及凝集

　　血液凝固

　　启动

　　内源性凝 血系统

　　多肽药物/疫苗

　　溶栓和抗凝血药物

　　第35张

　　多肽药物/疫苗

　　溶栓和抗凝血药物

　　T-PA

　　U-PA

　　链激酶 非酶类，改变构象

　　葡激酶 与酶原形成活性物

　　水蛭素 抑制凝血酶

　　第36张

　　多肽药物/疫苗

　　溶栓和抗凝血药物

　　t-PA

　　R-PA

　　TNK-t-PA

　　bat-PA

　　第37张

　　水蛭，蚂蝗

　　第38张

　　多肽药物/疫苗

　　其它活性分子

　　可溶性细胞受体

　　抗菌肽药物

　　BMP-2

　　第39张

　　多肽药物/疫苗

　　可溶性细胞受体

　　中度及重度活动性类风湿关节炎患者

　　第40张

　　Figure 1 Anti-TNF therapies and their effect on TNF signaling

　　Moss ML et al. (2008) Drug Insight: tumor necrosis factor-converting enzyme as a pharmaceutical target for rheumatoid arthritis Nat Clin Pract Rheumatol doi:10.1038/ncprheum0797

　　第41张

　　基因药物

　　基因药物种类

　　反基因药物 DNA

　　反义寡核苷酸 DNA

　　反义RNA RNA

　　siRNA RNA

　　肽核酸 PNA PNA

　　核酶 RNA

　　第42张

　　基因药物

　　反基因药物 DNA

　　TFO

　　第43张

　　基因药物

　　反义寡核苷酸 DNA

　　与mRNA结合

　　阻翻译 阻剪接 阻转运

　　诱导RNaseH活性

　　第44张

　　基因药物

　　反义RNA RNA

　　与mRNA结合

　　RNA酶III 阻翻译 阻转录

　　第45张

　　基因药物

　　siRNA RNA

　　第46张

　　基因药物

　　肽核酸 PNA

　　与DNA作用

　　正负调控

　　与RNA作用

　　负调控

　　第47张

　　基因药物

　　ribozyme RNA

　　第48张

　　基因工程疫苗

　　传统疫苗

　　基因工程疫苗

　　减毒 灭活 亚单位

　　亚单位 载体 核酸 基因缺失 蛋白质工程

　　第49张

　　基因工程疫苗

　　基因工程疫苗

　　亚单位 载体 核酸 基因缺失 蛋白质工程

　　病毒 细菌 寄生虫 肿瘤

　　第50张

　　发展前景

　　1、从天然产物中筛选可供重组的药物 2、对现有的改造，靶向性更强，减毒副 3、挖掘新基因、新蛋白，新机制 4、找新靶标 5、反义技术、反义药物