TK1、肿瘤标志物检测及临床应用.ppt
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其他占位符: TK1、肿瘤标志物检测及临床应用 ——暨2017年体检方案二、方案三指标解析
其他占位符: 2022/12/23
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标题: 目 录
副标题: 一、肿瘤概述:肿瘤发病现状及其发生发展的规律 二、解析方案三——常用肿瘤标志物及联合检测筛查临床意义 三、解析方案二——细胞增殖标志物胸苷激酶1(TK1)动态检测意义
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一 、 概述
肿瘤: 生物机体内由遗传性发生改变并具有相对自主生长能力的细胞所构成的新生组织,统称为肿瘤。
肿瘤的种类: 良性肿瘤 恶性肿瘤
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标题: 肿瘤现况
副标题: 根据WHO资料,全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因,占总死亡人数的22%,并逐年增加。 2013年肿瘤年报,中国年新发癌症病例数309万例,按照平均寿命74岁计算,人一生中患恶性肿瘤的几率是22%。 2013年肿瘤年报显示,从发病率来看,肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、食管癌、结直肠癌、宫颈癌是我国常见的恶性肿瘤。从死亡率来看,肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌是主要的肿瘤死因。
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标题: 中国肿瘤发病率和死亡率总体情况
总体肿瘤发病率和死亡率较高: 肿瘤发病率:每10万人中有286人患癌;人一生中患癌症的概率为22% 肿瘤死亡率:每10万人有181人患癌死亡;人一生中患癌症死亡的概率为13% 患癌人群中,因患癌而死亡的概率高达63%
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标题: 恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病=高死亡率!
(Gp:) Other Diseases 其它疾病 36.6%
(Gp:) Cardiopathy 心脏病 17.74%
(Gp:) Several Tumors 多种肿瘤 24.38%
(Gp:) Cerebrovascular Diseases 脑血管疾病 21.28%
----Annals of National Health Statistics, 2000` by Ministry of Health P.R.China
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前10位恶性肿瘤发病构成
2013肿瘤登记年报
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前10位恶性肿瘤死亡构成
2011肿瘤登记年报
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标题: 肿瘤细胞发生发展的规律
其他占位符: 2022/12/23
临床发现的最小肿瘤(数毫米大)恶性转化的细胞已经增殖了大约30个周期,达到大约109个肿瘤细胞。临床上发现的早期肿瘤实际上已经是处于其生命史的中后期。 -《肿瘤学》,八年制医学教材
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(Gp:) 肿瘤重量
(Gp:) 1μg
(Gp:) 103
(Gp:) 1mg
(Gp:) 106
(Gp:) 1g
(Gp:) 109
(Gp:) 10-100g
(Gp:) 1010-11
(Gp:) 1kg
(Gp:) 1012
(Gp:) 临床前期,可持续数月至数年
(Gp:) 肿瘤细胞数
(Gp:) 免疫学检测方法
(Gp:) 影像学检查方法
(Gp:) 晚期
(Gp:) 早期的诊断阈值
肿瘤标志物检测技术几乎是迄今为止早期发现无症状微灶肿瘤的唯一途径
肿瘤发展过程
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肿瘤防治原则
早期发现,预防胜于治疗 早期诊断 早期治疗
世界卫生组织(WHO)指出: 若能早期诊断并及时治疗,90%~95%的肿瘤是可以治愈的。
(Gp:) 局部损伤
(Gp:) 数十年
(Gp:) 年
(Gp:) 月
肿瘤发生过程
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肿瘤检测手段
影像学检测 通过X线、B超、CT、核磁共振成像等手段。通常发现时肿瘤基本已经错过治疗的最佳时机。 病理切片检测(金标准) 病理切片结果出来时肿瘤已经到了中晚期。 肿瘤标志物检测 简单易行,选择合适的肿瘤标志物便于早期发现。 问题:如何才能更早期发现???
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其他占位符: —— 2017教职工体检方案三肿瘤标志物筛查解读
其他占位符: 2022/12/23
二、了解常用肿瘤标志物及联合检测的临床意义
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(一)何为肿瘤标志物
肿瘤标志物(Tumor Marker,TM)是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)及癌基因产物等。
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标题: 理想的肿瘤标志物
副标题: 灵敏度100%; 特异性100%; 器官特异性; 与肿瘤的大小或分期有关; 与预后有关; 监测肿瘤的复发
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目前的肿瘤标志物均未达到上述要求,但如正确合理使用,仍有很大临床价值,关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。
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标题: 肿瘤标志物的作用
其他占位符: 2022/12/23
肿瘤早期筛查 肿瘤的诊断和鉴别诊断 肿瘤预后评估和分期 肿瘤疗效及复发监测 肿块良恶性状况鉴别诊断
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标题: (二)常见肿瘤标志物及临床意义(红色为本次职工体检检测的项目)
副标题: AFP 甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原 Ferritin 铁蛋白 CA12-5 肿瘤相关抗原CA12-5 CA19-9 肿瘤相关抗原CA19-9 CA153 肿瘤相关抗原CA153 PSA 前列腺特异抗原 fPSA 游离前列腺特异抗原 CA72-4 肿瘤相关抗原CA724 CA242 肿瘤相关抗原CA242 CA50 肿瘤相关抗原CA50 CYFRA2101 细胞角蛋白19片段 NSE 神经元特意性烯醇化酶
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标题: 甲胎蛋白(AFP)
副标题: 临床意义: AFP是原发性肝癌的最佳肿瘤标志物, 80% AFP>400ng/ml,近20% AFP正常; 内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者AFP可升高。 病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP<400ng/ml ; 妇女妊娠3个月后,AFP开始升高,7-8个月时达高峰,一般在400ng/ml以下,分娩后3周恢复正常 ;
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胎儿发育期由卵黄囊和肝细胞合成的糖蛋白,发生于妊娠12个周,出生后下降,几个月至1年内降至正常水平。
发生部位: 卵黄囊、胚胎肝 参考值范围:<20ng/ml
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标题: 癌胚抗原(CEA)
副标题: 临床意义 CEA是结直肠癌首选肿瘤标志物,可对结直肠癌进行早期筛查、预后评估、术后监测和疗效评估; CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性; 腺癌敏感,其次是鳞癌和低分化癌,分化程度越高阳性率越高; CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志; 肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病CEA可升高;正常人吸烟者CEA升高。
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CEA 是一种单体糖蛋白,主要来源于胎儿的胃肠和血液,胎儿出生血清含量逐渐减少,成人血清含量极低。
发生部位: 胚胎及胎儿肠黏膜
参考值范围:<5ng/ml
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60 50 40 30 20 10 0
肿瘤患者 %
7.0 7.0 7.2 7.0 7.4
临界值 (ng/ml)
50
33
28
27
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在实体肿瘤患者中,CEA特异性为95%时的敏感性
参考值范围:<5ng/ml
在实体肿瘤患者中CEA表达状况
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前列腺特异性抗原(PSA)
PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精浆中的一种糖蛋白,女性体内几乎不存在。 在正常男性含量小于4 ? g/L。属于器官特异性抗原,不具备肿瘤特异性。游离PSA(fPSA)在正常男性含量小于1?g/L
临床意义: PSA是前列腺癌首选肿瘤标志物,具有组织特异性,用于前列腺癌早期筛查、辅助诊断、预后评估等; PSA是目前广泛应用于前列腺癌的肿瘤标志物,阳性率为80%,联合直肠指诊可以对前列腺癌高危人群(家族史和年龄大于50岁)进行筛查; 血清PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标; PSA和当fPSA/PSA联用可以增加前列腺癌的诊断的特异度,特别是PSA小于10ng/ml时。前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者;fPSA/PSA >0.25多为良性疾病, fPSA/PSA<0.16高度提示前列腺癌。
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糖类抗原125(CA125)
CA125 是一种高分子量糖蛋白,存在于胎儿的体腔上皮来源的组织中,包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人输卵管、子宫内膜和子宫颈内膜均有表达。
临床意义: CA125是卵巢癌首选肿瘤标志物,诊断的灵敏度为79%,特异性82%; 治疗有效的患者CA125下降,复发CA125升高先于临床症状的出现,CA125是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标; 其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如生殖系统肿瘤、消化道肿瘤、肺癌、 乳腺癌等(广谱); 良性妇科疾病和胸、腹水也不同程度的升高,但阳性率较低; 早期妊娠,CA125也有升高。
发生部位:卵巢癌(膜结合物),胎儿和成人支气 参考值范围:<35U/ml
管正常上皮细胞
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糖类抗原15-3(CA15-3)
CA15-3是分子量为400KD的上皮粘蛋白,主要来源于腺体细胞。
临床意义: CA15-3是乳腺癌首选肿瘤标志物,原发乳腺癌患者CA15-3升高,乳腺癌初期的敏感性60%,乳腺癌晚期的敏感性80%; CA15-3适用于乳腺癌的辅助诊断,连续检测可用于II期和III期乳腺癌肿瘤复发的早期诊断,转移性乳腺癌的疗效监测; 其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、肝脏、子宫颈癌等。 某些子宫内膜癌患者的CA15-3升高,提示预后不佳,特别是血清CA15-3和CA125同时增高。
发生部位: 乳腺癌细胞和某些上皮细胞 参考值范围:<28U/ml
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糖类抗原19-9(CA19-9)
临床意义: CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌、胃癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,监测病情变化和复发; 胰腺癌、胆囊癌CA19-9明显升高,尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%,是重要的辅助诊断指标; 胃癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者CA19-9也有不同程度升高。CA19-9在胃癌、结直肠癌、肝癌的阳性率分别为: 50%、60%、65%; 某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如:急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。
CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织表达,成年人肺、肝脏、胰腺等组织也有低浓度的表达。
发生部位: 各种肿瘤,在胎儿胃肠道上皮细胞 参考值范围:<37U/ml
粘膜细胞
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神经特异性烯醇化酶(NSE)
临床意义: NSE是小细胞肺癌(SCLC)首选肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。 与细胞角蛋白组分19 CYFRA21-1联合检测,将会显著提高肺癌的检出率; 有助于鉴别大、小细胞性肺癌; 对疗效有很好的指导意义; 是神经母细胞瘤的标志物; 可提示用于神经内分泌肿瘤的诊断及治疗检测,如胰岛细胞瘤、嗜细胞瘤、甲状腺瘤等。
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NSE主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞,以及这些细胞引发的肿瘤细胞中。
发生部位: 神经系统的神经元和神经内分泌细胞,红细胞,血小板 参考值范围:<15.0ng/ml
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标题: 铁蛋白(Ferritin)
副标题: 铁蛋白由人体网状内皮细胞分泌,人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中,某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白。
临床意义: 原发性肝癌诊断中铁蛋白可以作为AFP的补充指标,尤其在血清AFP呈阴性的疑诊者,铁蛋白测定是不可缺少的一个补充检查项目。 肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SF升高。 原发性肝癌,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,铁蛋白与AFP联合检测可使阳性率达到90%以上。
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糖类抗原72-4(CA72-4)
临床意义: CA72-4是胃癌首选肿瘤标志物,对胃癌具有较高特异性,在转移性胃癌患者中阳性率更高; 胃癌检测CA72-4较CEA和CA19-9有更高的敏感性;CA72-4、CA19-9和CEA联合测定诊断胃癌符合率为86.2%; CA72-4用于胃癌预后判断和疗效观察; CA72-4升高还可见于乳腺癌、结直肠癌
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发生部位: 上皮细胞 参考值范围: <3U/ml
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人表皮生长因子受体2(HER2)
人表皮生长因子受体2(HER2)是由原癌基因ERBB2编码,通过参与多种信号途径调控细胞的分裂、分化和血管表达。
临床意义: HER2 是乳腺癌的新型肿瘤标志物,可有效评估乳腺癌的预后,并指导乳腺癌的治疗。 HER 2在10%-25%的乳腺癌患者中过表达,预示了患者有更高的复发风险及更短的存活率。HER2是乳腺癌复发和生存期长短的独立预后因子。 良性乳腺疾病中检测到HER2轻微过表达,可增加患者患浸润性乳腺癌的风险。 HER2 过表达乳腺癌患者,推荐使用基因靶向药物,如赫赛汀。
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糖类抗原50(CA50)
CA50是广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等,是一种最常用的的糖类抗原肿瘤标志物之一。 参考范围: <23U/ml 临床意义: CA50是胰腺癌和胆囊癌首选肿瘤标志物之一,可用于胰腺癌、胆囊癌的早期诊断、疗效和复发转移的监测。 CA50是一种广谱肿瘤标志物,在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫等多种恶性肿瘤中均有不同程度的升高。 CA50在胰腺癌和胆囊癌阳性检出率最高,可达94.4%,其它恶性肿瘤肝癌、卵巢癌、子宫癌、胃癌、结直肠癌中亦有一定的阳性检出率。 淋巴增生性恶性病变也可见CA50增高。 炎症如急慢性胰腺炎、结肠炎、肝炎、胆囊炎也有CA50的增高,而炎症消退后CA50降低。
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(三)肿瘤标志物联合检测
为什么要进行联合检测? 同一肿瘤可含有一种或多种肿瘤标志物; 不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型,可有共同的肿瘤标志物 ,也可有不同的肿瘤标志物; 使用联合检测手段可明显的提高灵敏度和特异性;
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肿瘤标志物联合检测在胰腺癌检测中的应用
四种标志物联合检测,是诊断胰腺癌早期而有效的方法。
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肿瘤标志物联合检测在结直肠癌检测中的应用
两者联合检测时,阳性率提高至84.8%
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AFP: 1967年开始用于肝CA诊断; 公认的早期诊断原发肝癌的指标
上海东方肝胆外科医院统计: 1998-2001年期间,经病理证实1013例肝癌患者,AFP阳性率仅68.8%。
如何提高肿瘤的检出率?
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肿瘤标志物联合检测在肝癌检测中的应用
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肿瘤标志物在肺癌检测中的应用
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标题: 肿瘤标志物联合检测在肺癌检测中的应用
副标题:
吸烟
铀、镭
肺部慢性病
家族遗传
NSE、CYFRA211、CEA
NSE、CYFRA211、CEA
NSE、CYFRA211、CEA
NSE、CYFRA211、CEA
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肿瘤标志物联合检测在小细胞肺癌检测中的应用
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肿瘤标志物联合检测在胃癌检测中的应用
血清中CEA、CA19-9、CA50、CA72-4、CA24-2在胃癌检测中的灵敏度与特异性
肿瘤标志物联合诊断在胃癌检测中的灵敏度及特异性
CA724是早期诊断胃癌复发的重要手段 CA724是胃癌最有价值的标志物
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肿瘤标志物在胃癌检测中的应用
慢性萎缩性胃炎
CEA+ CA19-9+ CA72-4
胃息肉
残胃
良性胃溃疡
恶性贫血
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肿瘤标志物在结直肠癌检测中的应用
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四种标志物联合检测,大大提高检出率。
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标题: 肿瘤标志物联合检测在结直肠癌检测中的应用
副标题:
慢性炎症
家族遗传
大肠腺瘤息肉
CEA、CA24-2、CA199、CA724
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对于消化系统肿瘤,四项目联合检出率明显提高,大大降低了漏检率
对于消化系统肿瘤,建议联检:CA724、CA199、CA50、CEA、CA242
消化系统肿瘤筛查
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肿瘤标志物联合检测在卵巢癌检测中的应用
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标题: 肿瘤标志物肿瘤筛查的应用原则
副标题: 检测原则: 肿瘤标志物应联合检测! 需动态随访肿瘤标志物的浓度值 应与其他临床诊断方法相结合,如影像学、内窥镜以及病理检查等。
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评估误区: 肿瘤标志物升高 = 肿瘤 ? 肿瘤标志物阴性 = 无肿瘤 ?
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肿瘤标志物联合检测项目组合(红色为本次职工体检项目)
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肿瘤标志物主要用于初步筛查; 肿瘤标志物联合检测可提高灵敏度和特异性,联合检测优于单项检测。 肿瘤标志物筛查对高危人群(年龄40岁以上的群体、有肿瘤家族史以及有症状者)有重要意义,利于早期发现、早期诊断、早期治疗。 遴选出对某一肿瘤适用的“联合检测肿瘤标志物群”,可提高效率,降低费用。 动态检测意义更大:一次检查呈阳性或单项检测呈阳性并非一定就是肿瘤,检测呈阴性也不一定就能排除肿瘤
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肿瘤标志物检测——小结
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其他占位符: —— 2017教职工体检方案二Tk1(体可问)检测解读
其他占位符: 2022/12/23
三、了解胸腺激酶(Tk1)
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其他占位符: 2022/12/23
何为胸腺激酶1(Tk1)?
Tk1 (体可问)是细胞增殖关键酶,其血清含量与DNA合成速度直接正相关,故可用于检测体内细胞增殖速度。 Tk1 (体可问)是目前唯一能通过血液检查快速发现的细胞增殖标志物。
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其他占位符: 2022/12/23
标题: Tk1(体可问)检测值人群分布情况灵敏检测细胞增殖速度,提示增值性疾病预警信号
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其他占位符: 2022/12/23
细胞过度增殖是肿瘤发生发展的必然阶段 … 要警惕出现“细胞异常生长趋势”的“癌前病变”… 动态监测,以利于及时干预 …
标题: 早期预警:——Tk1(体可问)检测意义所在
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标题: 早期预警:——Tk1(体可问)检测意义所在
其他占位符: 细胞过度增殖是正常细胞发生肿瘤的必然阶段; “癌前病变”阶段并未形成真正的“癌”,但是有20%的几率在未来进展成“癌”; Tk1(体可问)可显示与细胞增殖程度有关的检测结果。根据Tk1(体可问)动态检测值,监控“癌前病变”,在“潜伏期”动态掌握身体细胞是否出现持续性异常增殖信号,是实现早期发现肿瘤最有效的预警手段。
其他占位符: 2022/12/23
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标题: 作为高度敏感和特异的细胞增殖标志物,(Tk1)可显示与细胞增殖程度有关的检测结果。注意:特别强调动态检测!!!
其他占位符: 2022/12/23
2017教职工体检方案二肿瘤早早期筛查Tk1(体可问) 结果解读
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标题: Tk1(体可问)在门诊慢病全程管理中作用巨大
对病程较长的慢病患者(特别是癌前疾病患者)病情发展或恶化进行动态监测和辅助良恶性鉴别诊断,除进行及时干涉和治疗措施的调整外,尽早发现恶变征兆,早期诊断和治疗该类患者肿瘤恶变,提高肿瘤患者治疗效果和生存时间。
(Gp:) 慢性子宫颈炎伴子宫颈糜烂
(Gp:) 乳腺囊性增生症
(Gp:) 慢性萎缩性胃炎
(Gp:) 溃疡性结肠炎
(Gp:) 胃息肉
(Gp:) 良性肿瘤
(Gp:) 。。。
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标题: Tk1(体可问)及时提示慢性疾病进展情况和恶变风险,动态监测十分必要
其他占位符: 2022/12/23
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其他占位符: 1、炎症、病毒或细菌性感染可致Tk1(体可问)临时性升高,建议症状消失1月后复查; 2、Tk1持续升高者,建议结合其他检查进一步诊疗。 3、患有慢性肝炎、脂肪肝、胆结石、萎缩性胃炎、胃溃疡、体内脏器的增生/囊肿/息肉等疾病者应结合临床情况决定是否进行治疗,并定期(3月-半年)复查跟踪。
其他占位符: 2022/12/23
2017教职工体检方案二肿瘤早早期筛查Tk1(体可问) 检后复查建议
肿瘤相关检测是一项特殊的检查项目,作为体检工作者,应认真对待。 应全面了解肿瘤相关检测的现状、临床应用价值和其局限性,帮助体检者正确认识、理解和选择。 由于相关检测费用高,既考虑健康因素也要考虑体检者的经济因素,正确引导合理选择和应用相关检测。
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科学技术持续推动医学诊疗原则的进步与发展
积极健康生活方式,借助适宜技术手段指导病因预防与风险分层管理
去除诱因,通过动态全程管理,早期预警疾病进展的风险,积极治疗原发疾病,尽量延缓疾病的发生和进程
个性化诊疗方案选择,及时准确的治疗效果评估,争取早期良好治疗效果,减少复发,延长患者生存时间,提高生活质量
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其他占位符: 心理平衡:积极、阳光的心态; 健康生活方式: 顺应自然,阴阳平衡; 饮食均衡、戒烟限酒、适量运动 开展监测:早期、定期。正确对待检测结果, 切勿杯弓蛇影、切讳疾忌医! 特别提示:体检仅为筛查,不是疾病诊断。 健康体检因条件所限、科技水平,难以做到全面和完善,如有身体不适请及时就医!
无论筛查结果如何,健康的钥匙掌握在 每个人自己的手中!
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谢谢 祝您健康