β-内酰胺类抗生素.ppt

　　1张

　　?-内酰胺类抗生素 (?-lactam antibiotics)

　　2张

　　一、 ?-内酰胺类抗生素的共性 二、细菌的耐药性 三、青霉素类抗生素 四、头孢菌素类抗生素 五、非典型?-内酰胺类抗生素

　　3张

　　β-内酰胺类抗生素(?-Lactam antibiotics) 具有β-内酰胺环的一大类抗生素: 青霉素类：基本结构为 6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类：基本结构为 7-氨基头孢烷酸 其他: 头霉素类、碳青霉烯类、青霉烯类、氧头孢烯类、单环β-内酰胺类、 β-内酰胺酶(-)

　　4张

　　标题： 一、概述——?-内酰胺类抗生素的共性

　　正文： 1. 化学结构相似：

　　头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸

　　青霉素类的基本结构 为6-氨基青霉烷酸

　　5张

　　2. 有交叉过敏反应

　　(Gp:) 完全交叉过敏

　　(Gp:) 头孢菌素类

　　(Gp:) 部分交叉过敏

　　(Gp:) 部分交叉过敏

　　(Gp:) 天然青霉素

　　半合成青霉素

　　6张

　　3. 抗菌机理相同

　　通过结合青霉素结合蛋白(penicillin binding proteins，PBPs)，竞争细菌的粘肽合成酶，抑制细胞壁的 粘肽合成，造成细菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，使细菌肿胀、破裂; 激活菌体自溶酶活性，细菌溶解。

　　7张

　　(一)产生水解酶 β-内酰胺酶 (二)酶与抗生素牢固结合(牵制机制) (三)靶位结构改变--PBPs对药物亲和力降低or新的PBPs (四)改变菌膜通透性 (五)增强药物外排 (六)自溶酶缺少

　　4 . 细菌产生耐药性的机制

　　8张

　　(一)产生水解酶 最常见的机制 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿 脓 杆 菌 ?-内酰胺酶 (二)酶与药物牢固结合 牵制机制 广谱青霉素 ?-内酰胺酶 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合

　　头孢菌素

　　+

　　结合

　　9张

　　(三)靶位结构改变 PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 (四)胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 (五)缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 (六)药物外排机制

　　突变

　　10张

　　二、青霉素类抗生素 (Penicillin Antibiotics)

　　分类 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取、生物合成， 有F、G、K、X 及双氢F 等成分，其中 以青霉素G 性质稳定，抗菌作用强，产 量高，用于临床; 半合成青霉素：用人工合成的不同基团取代天然青霉素 母核上的侧链而获得。

　　11张

　　标题： 按来源和特点分类

　　其他占位符： 天然青霉素 青霉素G 半合成青霉素 1. 口服耐酸青霉素 青霉素V 2. 耐酶青霉素 甲氧西林、氯唑西林 3. 广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林 4. 抗铜绿假单胞菌青霉素 羧苄西林、哌拉西林 5. 抗革兰阴性菌青霉素 美西林、匹美西林

　　12张

　　(一)天然青霉素 青霉素 G(Penicillin G)

　　第一个用于临床的抗生素 结构：侧链中含有苄基，故又名苄青霉素 性质：不稳定 (1)水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制; (2)易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用 (3)不耐酶，对产酶菌株无效 (4)T1/2短 0.5-1h

　　13张

　　【体内过程】 1.吸收：不耐酸，口服吸收少，需肌注或静滴; 2.分布：主要分布于细胞外液，分布广泛不易透过 血脑屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度; 3.消除：几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌; 合用丙磺舒?

　　14张

　　【抗菌作用】 繁殖期 敏感菌 杀菌; 敏感菌株包括G+菌、G-球菌、嗜血杆菌属及螺旋体，属窄谱抗生素。 1.G+球菌：链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等 2.G+杆菌：白喉、炭疽杆菌(需氧);破伤风 杆菌、难辨梭菌、产气夹膜杆菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等(厌氧)。 3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 4.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体等 5.放线菌 但对大多数的G-杆菌 (流感杆菌与百日咳杆菌除外)无效， 对肠球菌( G+ )不敏感 、对金葡菌产生的?_内酰胺酶不稳定

　　15张

　　【临床应用】 首选用于敏感的G+球菌、杆菌，G-球菌，螺旋体所致的感染，但须病人对青霉素不过敏。 1.溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、丹毒、猩红热、 蜂窝组织炎、化脓性关节炎、产褥热及败血症等; 草绿色链球菌引起的心内膜炎; 2.肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎; 3.G+杆菌感染如白喉、破伤风，但应加用相应抗毒血清 以中和外毒素; 4.G-球菌脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎，不产酶淋 球菌引起的淋病; 5.钩端螺旋体病、梅毒、回归热; 6.放线菌病 7.风心、先心者口腔、胃肠、生殖道术前用药

　　16张

　　【不良反应】 1. 过敏反应 —— 主要不良反应 表现： 药疹、皮炎、血清病、溶血性贫血、过敏性休克(最严重)等 防治： (1)询问病史、用药史、过敏史(自身、家族); (2)皮试; (3)专用注射器，药物新鲜配制; (4)避免饥饿时注射或局部用药; (5)作好抢救准备——首选肾上腺素 0.5-1mg ip，可加糖皮质激素或H1受体阻滞剂

　　17张

　　皮 试 注 意 事 项：

　　1. 第一次用药需作皮试; 2. 更换批号、厂家需重作皮试; 3. 间隔48h以上重作皮试; 4. 皮试阳性者禁用青霉素

　　18张

　　赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等。发生于治疗内6-8 h，12-24 h内消失 对晚期心血管或神经梅毒患者危及生命 机理 ：(1)螺旋体抗原抗体免疫反应 (2)短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解 释放内毒素 预防：初次小剂量给药 3. 其他：局部刺激、高血钾、高血钠、青霉素脑病等

　　19张

　　标题： 青霉素的缺点

　　正文： 不耐酸、不耐酶、窄谱、铜绿假单胞菌无效

　　20张

　　二、半合成青霉素

　　(一)耐酸青霉素类 青霉素V (二)耐酶青霉素类 甲氧西林、氯唑西林 (三)广谱青霉素类 阿莫西林、氨苄西林 (四)抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林、 哌拉西林 (五)主要作用于G-菌的青霉素 美西林、匹美西林

　　21张

　　1. 耐酸青霉素类——苯氧青霉素类 青霉素V(penicillinV) 非奈西林(phenethicillin) 特点：? 耐酸不耐酶、可口服 ?抗菌谱与青霉素同——用于轻症感染

　　22张

　　2. 耐酶青霉素类 双氯西林(dicloxacillin)苯唑西林(oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin ) 氟氯西林(flucloxacillin) 甲氧西林(methicillin) 特点：? 耐酸(甲氧西林除外)耐酶 ? 可口服，血浆蛋白结合率高，不易透过 血脑屏障 ?抗菌谱与青霉素G相同，但效力小于青霉素G ?双氯西林作用最强， ? 主要用于耐青霉素G的金葡菌感染或慢性感染 MRSA:耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌

　　23张

　　3. 广谱青霉素类 药物：氨苄西林(Ampicillin ) 、阿莫西林、匹氨西林等 ? 耐酸——可口服， ? 不耐酶——对耐药金葡菌感染无效; ?广谱——对G-杆菌有效可用于伤寒、副伤寒以及G-杆菌所致的 呼吸道感染、尿路感染等。 ④肠球菌敏感： ⑤铜绿假单胞菌不敏感

　　24张

　　4. 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 羧苄西林 (Carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、 磺苄西林(sulbenicillin)、哌拉西林(piperacillin) 阿洛西林(azlocillin)和美洛西林(mezlocillin)等 特点： ? 不耐酸不耐酶——口服无效，对耐药金葡菌无效; ?广谱——对大多数G-菌有效可用于G-杆菌所致的呼吸道、胆道 及泌尿道感染; ? 对铜绿假单胞菌作用强——主要用于铜绿假单胞菌所致 的感染如烧伤创面感染 。

　　25张

　　5.主要作用于G-菌的青霉素 美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam) 替莫西林(temocillin) 特点： 1. 对G-菌产生的?-内酰胺酶稳定 2. 主要用于G-杆菌所致的尿路感染

　　26张

　　三、头孢菌素类抗生素

　　头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烷酸(7-ACA)，与青霉素类抗生素化学结构相同之处是均有一个β_内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 1.抗菌谱广，作用强 2.对青霉素酶稳定，?-内酰胺酶? 3.过敏反应发生率低

　　27张

　　常用头孢菌素的分类

　　第一代：头孢噻吩 cefalothin 头孢唑啉 cefazolin 头孢氨苄 cefalexin 头孢拉定 cefradin 等 第二代：头孢呋辛 cefuroxime 头孢孟多 cefamandole 头孢克洛 cefaclor 头孢丙烯 cefprozil 等 第三代：头孢噻肟 cefotaxime 头孢曲松 ceftriaxone 头孢他定 ceftazidime 头孢哌酮 cefoperazone 第四代：头孢匹罗 cefpirome 头孢 吡肟 cefepime 头孢利定 cefolidin 头孢噻利 cefoselis 第五代：头孢罗膦ceftarolin、头孢比普ceftobiprole

　　等

　　28张

　　I-V代 头孢菌素类抗生素的比较

　　29张

　　标题： 其他特点

　　正文： BBB通透性：I不、II基本不，III易。 头孢哌酮和头孢曲松：胆汁高浓度。 过敏反应、戒酒硫样反应、凝血障碍.

　　30张

　　四、非典型?-内酰胺类抗生素

　　化学结构： ?-内酰胺环 杂环 药物分类： (一)头霉素类 (二)碳青霉烯类 (三)氧头孢烯类 (四)单环?-内酰胺类抗生素 (五) ?-内酰胺酶抑制剂

　　31张

　　(一)碳青霉烯类 亚胺培南(Imipenem)

　　1.抗菌谱广，作用强，对多数G+、G-菌有效(MRSA无效)，对厌氧菌是?-内酰胺类中作用最强者 2.不仅对?-内酰胺酶高度稳定，且有抑酶作用 3.易被肾脱氢肽酶降解，需与此酶的特异性抑 制剂西司他丁合用---泰能。 4.临床用于G+、G-菌及厌氧菌所致的混合感染 美罗培南 对肾脱氢肽酶I稳定

　　32张

　　(二)头霉素类 头孢西丁(Cefoxitin) 头孢美唑(Cefmetazole)

　　1.抗菌谱广，对G+、 G-菌作用强，似II代，对厌氧菌高敏，对MRSA敏感性差，对肠球菌和铜绿假单孢菌无效;BBB不易通透。 2.用于敏感菌所致的感染

　　33张

　　(三)单环?-内酰胺类抗生素 —— 氨曲南(Azthreonam) 1.对G-杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀 菌剂，分布广泛(包括脑)。 2.对G-杆菌产生的?-内酰胺酶高度稳定 3.用于G-需氧菌所致感染 (四)氧头孢烯类—— 拉氧头孢(Latamoxef) 1.抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 2.对厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强，脑脊液高浓度。

　　34张

　　五、 ?-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸(Clavulanic Acid) 舒巴坦(Sulbactam) 他唑巴坦(tazobactam) 1.本身无或有微弱的抗菌活性，但能抑制?-内酰 胺酶，保护?-内酰胺类抗生素免受水解; 2. 与?-内酰胺类抗生素联合用于敏感菌所致的感染

　　35张

　　六、其他影响细胞壁合成的药物

　　万古霉素(vancomycin) 去甲万古霉素(norvancomycin) 替考拉宁(teicopalanin) 特点： 1. 体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药 2. 抗菌谱：对G+菌作用强大，G-菌无效 3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成——繁殖期杀菌剂

　　36张

　　4. 临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致严重感染(其他药物无效或 过敏时) 5. 毒性大： 耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等 红人综合征 变态反应——抗组胺药 + 皮质激素 血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效 利尿药合用

　　37张

　　其他占位符： 本章要求(72、54) 1.掌握β-内酰胺类抗菌药的分类、抗菌作用机制及细菌产生耐药性的机制;青霉素G的抗菌谱、体内过程、临床应用、不良反应及防治。 2.熟悉半合成青霉素的分类，各类代表性药物的特点及适应症;头孢菌素的分类，各类的特点及适应症。 3.了解其他非典型β-内酰胺类抗生素的特点。

　　38张

　　小 结

　　1、基本概念 抗菌谱 抗菌活性 化疗指数 耐药性 2、抗菌机制(四种) 3、细菌耐药性产生的机制(五种) 4、预防用药的指征(五个) 5、联合用药的指征(六个) 6、正确联合用药(四类药物)

　　Thank you!

　　39张

　　标题： 临床常见病原菌分类

　　需氧菌

　　厌氧菌

　　G+球

　　G+杆

　　G-球

　　G-杆

　　葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌 链球菌属：肺炎球菌、溶血性链球菌[丹毒、猩红热 …]、草绿色链球菌

　　1白喉杆菌;2炭疽杆菌

　　奈瑟氏菌属： 1淋球菌;2脑膜炎双球菌;3卡他莫拉菌

　　除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆, 如伤寒、鼠疫、痢疾、铜绿假单胞菌、大肠杆菌等

　　1破伤风杆菌;2产气夹膜杆菌;3肉毒杆菌;4艰难杆菌;5放线菌

　　①

　　②

　　③

　　④

　　⑤

　　40张

　　标题： 细胞壁合成示意图